以“換門鎖”、“疏通下水”、“搬家公司”為核心內(nèi)容的小廣告，都有著統(tǒng)一的“補(bǔ)丁”樣貌，七扭八歪、花花綠綠的貼滿它們認(rèn)為你“方便”看到的地方，包括但不限于：樓道、電線桿、宣傳欄、汽車站牌……

在街上，轉(zhuǎn)角不一定會(huì)遇到小可愛，但八成會(huì)遇到小廣告。這些無孔不入的“補(bǔ)丁”曾席卷整個(gè)城市，“補(bǔ)丁”諷刺的成了瘡痍的根源，也成了“城市的牛皮癬”。

小廣告之所以被稱為“城市牛皮癬”，是因?yàn)槠鋵医恢?，這和人類的牛皮癬疾病及其相似，牛皮癬就是一個(gè)無法根治、反復(fù)發(fā)作、難尋發(fā)病機(jī)理的“不死癌癥”。

銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，根治無門

牛皮癬是銀屑病的俗稱，是一種常見的慢性、炎癥性皮膚病，全身均可發(fā)病，以頭皮、四肢身側(cè)較為常見，病程較長且易復(fù)發(fā)，有些患者可能終生不愈。由于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生，銀屑病的皮損特點(diǎn)表現(xiàn)為皮膚呈紅色、上覆銀白色鱗屑，界限分明【1】。這嚴(yán)重的影響著患者對(duì)容貌的自信，其誘發(fā)的冠心病、心肌梗死等并發(fā)癥也嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。而銀屑病的患者數(shù)量并不在少數(shù)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國約有650萬名銀屑病患者【2】，這些患者籠罩在反復(fù)的焦慮與折磨下，苦其久矣。

銀屑病的病因與發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，是其無法根治的一個(gè)重要原因：遺傳因素、各種環(huán)境因素誘導(dǎo)機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)異常、皮膚中各種免疫細(xì)胞的調(diào)控失常等原因都可能促使銀屑病發(fā)生。

頑固“小廣告” 干細(xì)胞來撕

2002年，北京軍區(qū)總醫(yī)院血液科報(bào)道了2例異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治愈急性白血病合并銀屑病的患者 ；2006年，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院報(bào)道了異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治愈慢性粒細(xì)胞白血病并發(fā)頑固性銀屑病1例【3】。這些患者無一例外的都在異體或自體干細(xì)胞移植后，血液惡疾和銀屑病都得到了很好的控制或長期完全緩解，這讓間充質(zhì)干細(xì)胞之于銀屑病的積極影響走進(jìn)了醫(yī)學(xué)界的視野。

干細(xì)胞作為再生醫(yī)學(xué)的引領(lǐng)者，就像一個(gè)全新的程序框架，可以把人類無法攻克的頑疾填入，以獲得干細(xì)胞主導(dǎo)下的新思路——而牛皮癬經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證，初步被證明是一種神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫-炎癥網(wǎng)絡(luò)的逐級(jí)放大、由T細(xì)胞為主導(dǎo)的免疫功能紊亂性疾病【4】。

證明了牛皮癬與免疫功能紊亂有關(guān)，那就可以說是撞在了干細(xì)胞的“槍口上”，不僅如此，還有研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)活性異常，銀屑病患者皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞增殖的抑制作用較弱【5】，換句話說，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)再一次確定了銀屑病病人的間充質(zhì)細(xì)胞對(duì)炎癥的控制力弱，是導(dǎo)致了銀屑病遷延不愈的關(guān)鍵。

既然自身的間充質(zhì)干細(xì)胞能力弱了，那么補(bǔ)充新的“干細(xì)胞生力軍”，不失為一計(jì)良策。Alessia Paganelli博士在《Dermatologic Therapy》雜志上發(fā)布的間充質(zhì)干細(xì)胞和銀屑病的最新研究進(jìn)展顯示：銀屑病發(fā)病機(jī)制與間充質(zhì)干細(xì)胞之間具有契合點(diǎn)，因此皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞功能失調(diào)導(dǎo)致的銀屑病斑塊正好可以通過外源性間充質(zhì)干細(xì)胞來彌補(bǔ)【6】。

干細(xì)胞療法修復(fù)銀屑病的4大機(jī)制

既然皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞功能失調(diào)關(guān)系著牛皮癬的發(fā)生，于是醫(yī)學(xué)界秉持了“誰主張誰負(fù)責(zé)”的原則，就從間充質(zhì)干細(xì)胞入手，清除皮膚的“小廣告”。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種存在于多種組織(如骨髓、臍帶組織、胎盤組織、脂肪組織等許多組織中)，具有自我復(fù)制能力和多向分化潛力的成體干細(xì)胞。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞除了有多向分化潛能，還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)控能力，包括誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化；抑制 CD4+ T、CD8+ T細(xì)胞的增殖;調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、分化及抗體分泌等能力，是銀屑病治療的一種途徑【7】。

在2016年發(fā)表的一項(xiàng)研究中【8】，研究者利用自體間充質(zhì)細(xì)胞治療了2名銀屑病患者，結(jié)果表明：2名患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，皮膚損害都發(fā)生顯著好轉(zhuǎn)，炎癥指標(biāo)也顯著下降。

那么，間充質(zhì)干細(xì)胞到底是如何調(diào)控我們機(jī)體的免疫，控制炎癥？

《WORLD CLINICAL DRUGS》雜志發(fā)布的一項(xiàng)對(duì)干細(xì)胞療法修復(fù)銀屑病的最新綜述評(píng)論，總結(jié)了干細(xì)胞療法修復(fù)銀屑病的4大機(jī)制【9】：

1.干細(xì)胞旁分泌途徑

“換人”——銀屑病是因?yàn)榛颊弑砥じ杉?xì)胞分泌異常的細(xì)胞因子刺激皮膚角質(zhì)而一邊引起細(xì)胞增生一邊抑制角質(zhì)細(xì)胞凋亡，干細(xì)胞可以通過旁分泌清除異常細(xì)胞因子，把“跑偏”的表皮干細(xì)胞替代或扶正。

2.抑制T淋巴細(xì)胞活化

“消炎”——T淋巴細(xì)胞過度活化也是銀屑病關(guān)鍵病因之一，干細(xì)胞可以發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能，抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴細(xì)胞亞群的活性，減少IFN-γ等炎癥因子、促炎因子的釋放。

3.調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞

“重生”——間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為新的表皮細(xì)胞，調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增殖和抗凋亡，修復(fù)皮損部位，減少白色鱗屑物質(zhì)的堆積，實(shí)現(xiàn)皮膚組織的再生。

4.清除氧化應(yīng)激產(chǎn)物

“輔助”——銀屑病患者長期的炎癥反應(yīng)容易產(chǎn)生體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，而實(shí)驗(yàn)表明，干細(xì)胞可降低氧化應(yīng)激指標(biāo)，減少氧化應(yīng)激損傷，改善表皮屏障功能。

替換舊細(xì)胞、抑制炎癥、重生皮膚組織，輔助夯實(shí)治療結(jié)果，間充質(zhì)干細(xì)胞治療牛皮癬可謂是打了一套行云流水的組合拳，效果看得見。

清理“小廣告”，干細(xì)胞小分隊(duì)各顯神通

不同來源的干細(xì)胞治療銀屑病也各顯其優(yōu)勢：

真皮間充質(zhì)干細(xì)胞（DMSC）取材方便、對(duì)供體損傷小、細(xì)胞資源豐富、可作為種子細(xì)胞，具有廣泛的應(yīng)用前景。已有研究證實(shí)，DMSC通過參與T淋巴細(xì)胞活化、旁分泌、氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞及甲基化等過程，調(diào)控銀屑病的發(fā)生和發(fā)展【10】；

而脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AMSC）可以較容易地從脂肪組織中獲得，有能力分化成多個(gè)細(xì)胞系，提供修復(fù)、維護(hù)或增強(qiáng)各種組織功能的潛力【11】；

臍帶血源性間充質(zhì)干細(xì)胞（HUC-MSC）主要來源于臍帶華通氏膠，在特定條件下可向多種細(xì)胞分化，異體移植排斥反應(yīng)較輕微【12】。

從理論上講，干細(xì)胞可以從根本上安全有效地解決銀屑病的“發(fā)病根源”，從疾病的本質(zhì)去治療并攻克銀屑病。而“間充質(zhì)干細(xì)胞家族”也與科學(xué)家們一起，各顯其能的奮斗在治愈牛皮癬的第一線。2021年，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，又有一款針對(duì)銀屑病的間充質(zhì)干細(xì)胞注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。

這標(biāo)志著干細(xì)胞治療牛皮癬的臨床之路又被點(diǎn)亮了一條。未來銀屑病將會(huì)迎來以干細(xì)胞為主導(dǎo)的更多學(xué)科協(xié)同作戰(zhàn)，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的免疫調(diào)控治療手段，賦能臨床，造福患者。

參考資料：

【1】【4】【7】【10】【11】【12】華亮,周蜜,迮侃,盧怡,李欣,李斌.間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的機(jī)制與中醫(yī)藥研究[J].世界臨床藥物,2019,40(11):806-810.DOI:10.13683/j.wph.2019.11.011.

【2】《我國銀屑病患者大多未獲診治 人工智能破局診斷之困》 中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng) 2018-10-3

http://m.ce.cn/bwzg/201810/30/t20181030_30659996.shtml

【3】《干細(xì)胞療法——“不死癌癥”銀屑病的天敵》健康界 2020.12.21

https://new.qq.com/rain/a/20201221A0D0FG00

【5】王卿,王大虎,王愛學(xué),郭兵申,王寧,李玉平.銀屑病患者損傷處皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞增殖的影響[J].中國組織工程研究,2016,20(23):3451-3456.

【6】搜狐新聞 《治愈銀屑病有了新希望！干細(xì)胞療法取得新突破 》 2021.6.3

https://www.sohu.com/a/470212230_120976269

【8】De Jesus MM, Santiago JS, Trinidad CV, See ME, Semon KR, Fernandez MO Jr, Chung FS. Autologous Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Psoriasis Vulgaris and Psoriatic Arthritis: A Case Report. Cell Transplant. 2016 Nov;25(11):2063-2069.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27301844/

【9】《間充質(zhì)干細(xì)胞丨千年頑疾“銀屑病”的克星》搜狐網(wǎng) 2021.7.28

https://www.sohu.com/a/480077793_121124528

圖八來源：

《華夏源“ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”獲國家藥品審評(píng)中心受理》?

https://www.sohu.com/a/480778694_100244414

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