作者：汪詰

好消息還要等一等

或許你已經(jīng)注意到一個好消息：9 月 14 日央視主持人白巖松在《新聞1+1》節(jié)目中采訪了中國疾控中心的武桂珍教授。
武教授說：

我國的新冠疫苗在 10 萬人的緊急應(yīng)用方面非常成功，沒有一例感染新冠肺炎……疫苗最快有可能在今年的年底上市。[1]

10 萬人試用無一感染，這確實是一個振奮人心的好消息，但我還是希望大家冷靜，其實這個結(jié)果與我國的新冠疫苗能不能在年底上市沒有直接關(guān)系。因為決定疫苗能不能上市的唯一的決定因素是疫苗三期臨床試驗的結(jié)果，而這十萬人無一感染并不是我國新冠疫苗三期試驗成功的證據(jù)。

應(yīng)急使用并不等于三期臨床試驗

為了能讓你充分理解我剛才說的這個觀點，你得先了解兩個不同的概念：應(yīng)急使用和三期臨床試驗。這兩件事情都需要藥監(jiān)局批準(zhǔn)，它們的實施方案不同，目的也不同。
??“應(yīng)急使用”的邏輯是——通過一期、二期試驗后，疫苗的安全性風(fēng)險已經(jīng)很低，只是不知道它的有效性（準(zhǔn)確地說是保護率）是多少。但在目前的特殊情況下，藥監(jiān)局批準(zhǔn)讓那些高風(fēng)險的人群可以先使用起來，如果疫苗有效，那最好，即便疫苗無效，也沒什么壞處。
??而“三期臨床試驗”則是——按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對藥物有效性的檢驗標(biāo)準(zhǔn)，用國際公認(rèn)的大樣本、隨機、雙盲、對照試驗 （有時還需要‘多中心’）來檢驗疫苗是不是真的有效。只有三期試驗結(jié)束后，得到了滿意的結(jié)果，藥監(jiān)局才能批準(zhǔn)疫苗正式上市。這是一個非常嚴(yán)肅的科學(xué)問題，來不得半點馬虎（目前所有在美國臨床數(shù)據(jù)庫注冊的都是雙盲，沒有用單臂的。我特地查了，如果能用單臂不會去費事做雙盲）。

武教授所說的那 10 萬人試用新冠疫苗無一感染指的是“應(yīng)急使用”，而不是“三期臨床試驗”。

有些人可能不理解，這 10 萬人都用了，沒有一個感染，還不能算是藥物試驗成功嗎？是的，不能。因為這 10 萬人一部分是身在國內(nèi)的高風(fēng)險工作人員，而我國現(xiàn)在本就沒有本土病例，因此國內(nèi)的疫苗接種者并不能證明是被疫苗保護的；還有一部分是出國人員，但這部分出國人員是否去到了高風(fēng)險地區(qū)，是否從事容易接觸到新冠病毒的工作，這些都沒有具體的信息，因此很難控制變量，難以做出科學(xué)的統(tǒng)計。

臨床試驗必須設(shè)有對照組

但最關(guān)鍵的其實不是樣本問題，而是沒有對照組，即一個沒有注射疫苗而是注射了安慰劑的組。
這十萬人沒人感染不能證明疫苗有效，而即便有人被感染了，也不能證明疫苗無效。因為任何疫苗都有一個保護率的概念，沒有什么疫苗的保護率是百分之百，沒有對照組就沒法計算保護率。
今天我跟周圍的人談起這個話題時，有人就誤以為這個“ 10 萬人試用”就是三期臨床試驗了。我笑著告訴他，幸好這不是三期臨床試驗，否則就悲劇了。假如這是三期試驗，那10 萬人無一感染的話，反而證明三期臨床試驗失敗了，疫苗不能上市。

對照組必須有人感染

可能有讀者一下子轉(zhuǎn)不過彎來，我再解釋一下：三期試驗必須設(shè)置一個注射安慰劑的對照組。經(jīng)過了一段時間后，對照組必須要有人被感染，而且感染人數(shù)還必須大大高于試驗組（注射真正疫苗的組），這才能證明疫苗是有效的。
否則，不管是注射了疫苗，還是注射了生理鹽水，都無人感染，那我們怎么判斷疫苗有沒有效果呢？換句話說，三期試驗想要成功，那么受試人群中必須要有不少人被感染才行。聽上去有點殘酷，但這就是科學(xué)。在考慮科學(xué)問題時，人的感情往往是多余的東西。
看到這里，你有沒有突然發(fā)現(xiàn)一個很悲催的問題：我國現(xiàn)在做三期臨床試驗比其他國家要難得多得多，甚至根本沒有可能在本土完成三期臨床試驗。因為我國現(xiàn)在疫情控制得太好了，全國已經(jīng)連續(xù)好一陣沒有新增本地確診病例了，你讓科學(xué)家們怎么在本土做試驗?zāi)兀堪参縿┙M根本沒有機會被感染啊。這個問題怎么破？
可能的解決方案只有兩個：
第一個是去別的國家做試驗。陳薇院士的團隊先是計劃在加拿大做三期試驗。但是，根據(jù)加拿大電視網(wǎng)的報道[2]，因為中國海關(guān)沒有批準(zhǔn)疫苗運往加拿大，導(dǎo)致這項試驗最終沒能順利展開。現(xiàn)在改為在俄羅斯和巴基斯坦等國家做試驗。

根據(jù)巴基斯坦歷史最悠久的英文報《黎明報》9 月 22 日的報道[3]，來自中國康西諾生物醫(yī)藥的新冠疫苗（由陳薇院士領(lǐng)銜研制）從 9 月 22 日正式進入人體試驗階段，會有 8000 -10000 人志愿成為受試者。巴基斯坦國立衛(wèi)生研究院將對他們進行為期12個月的跟蹤調(diào)查，試驗的初步結(jié)果將在四到六個月內(nèi)獲得。另外，根據(jù)俄羅斯一家生物制藥公司的官網(wǎng)信息[4]，在俄羅斯的三期臨床試驗也從 9 月 21 日正式展開。
第二個解決方案聽上去有點瘋狂，就是招募志愿者，然后人為故意讓他們感染上新冠病毒。我知道這可能讓很多人的腦海里浮現(xiàn)出邪惡的 731 部隊做人體試驗的場景。難道現(xiàn)在真有人會這么干嗎？你還別說，這真的不是我的臆想。9 月 23 日，據(jù)英國《金融時報》報道[5]：新冠病毒將在倫敦進行人體挑戰(zhàn)試驗，健康的志愿者將被故意感染新冠病毒，以評估疫苗的有效性。盡管有點不可思議，但信源可靠，消息屬實。

我剛開始也有點不敢相信，但這確實發(fā)生了。對此事件，專注于疫苗科普的知名科普人陶醫(yī)生在他的微信公眾號文章中評論道：

新冠病毒感染后的病死率不太高（主要是老年人風(fēng)險高），所以如果年輕志愿者參與試驗，承擔(dān)的風(fēng)險會小很多。另外，試驗在受控環(huán)境下開展，萬一志愿者出現(xiàn)嚴(yán)重健康問題可以及時搶救。其次，所有志愿者都知情同意。而且明知在安慰劑組的感染風(fēng)險會遠遠大于疫苗組（如果疫苗有效的話）。請不要用普通的道德倫理來否定疫苗人體挑戰(zhàn)試驗，志愿者將對人類醫(yī)學(xué)做出巨大貢獻，在其充分理解和自愿的情況下，沒理由拒絕他們參與試驗。

陶醫(yī)生非常希望中國能及時跟進英國的這個行動，“即便國產(chǎn)新冠疫苗已經(jīng)在境外開展第 3 期臨床試驗，也不妨礙在國內(nèi)參考英國的方案同步開展疫苗人體挑戰(zhàn)試驗。我相信，以中國人的文化與價值觀，應(yīng)該更容易接受?！?/span>

嚴(yán)守科學(xué)的底線

我剛才引用的是陶醫(yī)生的觀點，我想每個人對此或多或少都有自己的觀點。說實話，我現(xiàn)在內(nèi)心比較糾結(jié)，還沒形成自己穩(wěn)定的觀點。
不得不說，我國現(xiàn)在面臨一些小小的尷尬，我國的疫情控制是全世界最好的，這值得慶賀。但同時，這卻客觀上給我國的疫苗研發(fā)帶來了很多不利條件。因為三期試驗在國外做，必然會遇到種種麻煩和困難，不可能像在本土做那樣便利。
我在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中查到[6]，由陳薇院士領(lǐng)銜的新冠疫苗三期臨床試驗的開始日期是 2020 年 9 月 15 日，預(yù)計初步完成日期是 2021 年 12 月 30 日，最終完成日期是 2022 年 1 月 30 日。這項試驗將需要 4 萬名 18 歲以上的成年參與者，這些受試者將在全球多個地方招募，這被稱為多中心。他們將被隨機分成實驗組和安慰劑對照組。結(jié)果評估將采用四盲法，也就是說，分組情況對受試者、醫(yī)生、研究人員以及結(jié)果評估者都不公開。只有這樣，才能確保評估結(jié)果是客觀、公正、符合科學(xué)性的。

除了陳薇院士領(lǐng)銜的這款疫苗，在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中注冊的新冠疫苗三期臨床試驗還有：科興生物，2020 年 7 月 31 日開始，預(yù)計 2021年 10 月結(jié)束[7]；武漢生物研究所，2020 年 7 月 16 日開始，預(yù)計 2021 年 9 月結(jié)束[8]；北京生物研究所，2020 年 9 月 16 日開始，預(yù)計 2021 年 12 月結(jié)束[9]。
既然公開的臨床試驗數(shù)據(jù)都要在明年下半年才能結(jié)束，那為什么中國疾控中心的專家武教授會說新冠疫苗最快可能在年內(nèi)上市呢？這是因為，有可能三期試驗進展的特別順利，提前結(jié)束，這種可能性也是存在的。不過，在疫苗何時能上市這個問題上，我保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度，因為我很清楚：三期臨床試驗是很嚴(yán)肅的科研活動，科研結(jié)果并不會因為我們的美好愿望而改變。
新冠疫苗一旦上市，那接種的人可不是幾十上百萬了，而是數(shù)以億計的。我相信，我國的科研工作者一定能堅守住科學(xué)精神的底線，實事求是地完成三期臨床試驗，不因為輿論或者其他壓力而導(dǎo)致動作變形。
盡管我很冷靜，但我依然要祝愿所有國產(chǎn)的新冠疫苗能在三期臨床試驗中早日取得成功，傳回捷報。

參考信源

1. https://tv.cctv.com/2020/09/14/VIDEs92ayr6D7NwThzU4ovee200914.shtml

2. https://www.ctvnews.ca/health/coronavirus/opportunity-over-to-test-potential-covid-19-vaccine-in-canada-after-china-halts-shipment-1.5081686?

3. https://www.dawn.com/news/1581021/phase-3-clinical-trial-for-vaccine-being-developed-by-china-begins-in-pakistan?

4. http://petrovax.com/press_centre/news/2020/1881?

5. https://www.ft.com/content/b782f666-6847-4487-986c-56d3f5e46c0b?

6. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04526990?

7. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04456595?term=Sinovac&draw=2&rank=1

8. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04510207?term=Wuhan+Institute+of+Biological&draw=2&rank=5

9. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04560881?term=Beijing+Institute+of+Biological&draw=2&rank=3