隨著血液制品行業(yè)的發(fā)展、 血液制品生產(chǎn)的工藝特性以及根據(jù) GMP 及其附錄(4)血液制品， 現(xiàn)代血制品GMP車間會嚴(yán)格參照無菌制劑生產(chǎn)工藝來生產(chǎn)，專業(yè)單位會對對血液制品的生產(chǎn)工藝流程、 車間布置、相關(guān)技術(shù)工程及輔助設(shè)施 。原料血漿可能含有經(jīng)血液傳播疾病的病原體(如HIV、HBV、HCV)，為確保產(chǎn)品的安全性，必須確保原料血漿的質(zhì)量和來源的合法性，必須對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制，特別是病毒的去除和/或滅活工序，必須對原輔料及產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

血液制品是集原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)為一體的特殊劑型,它的生產(chǎn)包括融漿、蛋白分離、超濾、巴式滅活、等工序。各工序是以各種類型的反應(yīng)罐、分離罐、沉淀溶解罐、滅菌罐、超濾罐和各種壓濾機(jī)、超濾機(jī)為主要設(shè)備。主要方法:離心分離工藝/低溫乙醇分離工藝/壓濾工藝。在實(shí)際血液制品項(xiàng)目建設(shè)中，均圍繞粗組分分離、病毒滅活前精制和病毒滅活后精制這三個主要工藝階段進(jìn)行。專業(yè)的設(shè)計(jì)單位會依據(jù)血液制品的生產(chǎn)制備工藝流程(通過各種分離純化方法將上述蛋白從血漿中提取出來)所需的內(nèi)部空間環(huán)境要求嚴(yán)格做區(qū)域劃分，部分密閉負(fù)壓、部分可以合并且做非潔凈裝修。CEIDI西遞建議內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)分區(qū)包括但不限定于：原料血漿存儲區(qū)、融漿破袋區(qū)(包括冷沉淀的分離和PCC吸附分離)、血漿蛋白組分離粗制區(qū)、小制品精制及分裝區(qū)、免疫球蛋白精制和分裝區(qū)、白蛋白精制和分裝區(qū)、 產(chǎn)品包裝區(qū)、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、成品冷庫存儲區(qū)、辦公輔助區(qū)等。注意滅活前區(qū)、滅活后區(qū)和最終滅活區(qū)的功能室配置。

其中血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室需要承擔(dān)于評價(jià)藥物的臨床前和臨床試驗(yàn)功能，包括生物等效性、生物利用度、藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)等，其裝修設(shè)計(jì)要遵循《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》和《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的相關(guān)規(guī)定。

特別要指出的是，在血液制品的生產(chǎn)過程中，為了保證血漿、中間品及半成品中的有效成分的活性，部分中間品需在低溫環(huán)境中(-30℃) 保存， 并且部分生產(chǎn)工序需在2~8 ℃的低溫潔凈環(huán)境下進(jìn)行

特殊區(qū)域溫控參考如下 CEIDI：

1.血漿存儲區(qū)由冷庫組成，冷庫的溫度要求為-25℃～-30℃。

2.融漿破袋區(qū)冷庫的溫度為2℃～8℃。

3.沉淀庫的溫度為-25℃～-30℃。

血液制品車間根據(jù)工藝生產(chǎn)特點(diǎn)，對相當(dāng)多的區(qū)域會有潔凈要求，例如原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，沉淀庫凈化等級可以按照C級至D級進(jìn)行裝修設(shè)計(jì)。因?yàn)榇笮脱破奋囬g工藝嚴(yán)格，分區(qū)比較細(xì)，為達(dá)到節(jié)能減排的目的，設(shè)計(jì)單位要依據(jù)經(jīng)驗(yàn)和GMP要求對公用功能房間進(jìn)行合并，并調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使空調(diào)系統(tǒng)的數(shù)量達(dá)到最優(yōu)，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》 [1] 附錄(4) 血液制品第十五條要求 ：血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)彼此分開， 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用， 各區(qū)域應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化。病毒滅活前工藝區(qū)內(nèi)考慮到部分工藝操作如壓濾機(jī)去沉淀， 離心機(jī)開蓋去沉淀等操作為產(chǎn)品暴露操作， 在暴露操作時可能會對操作人員或周圍環(huán)境造成污染， 為避免受到污染的人員或器具在退出操作間時對操作間外的潔凈區(qū)造成污染從而導(dǎo)致交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)， 考慮這些區(qū)域采用人物流單向通道的設(shè)計(jì)原則， 人員、 待清洗器具及廢棄物經(jīng)氣鎖退出工藝操作間進(jìn)入潔凈級別為 D 級的污物走廊。 操作人員經(jīng)退更出潔凈區(qū)。 待洗器具在 D 級環(huán)境下清洗、 滅菌后進(jìn)入 C 級器具存放間待用。 廢棄物及退更換下的潔凈服經(jīng)打包并滅菌柜消毒后退出潔凈區(qū)。

以下要點(diǎn)可以作為建設(shè)單位參考 CEIDI：

1.精制車間與分裝區(qū)可以共用一臺凈化空調(diào)和恒溫恒濕車間。

2.血漿存儲區(qū)，冷庫的制冷機(jī)組采用雙臺(一開一備)活塞式制冷機(jī)或多臺(含一備)活塞制冷機(jī)并聯(lián)式的機(jī)組，采用并聯(lián)式制冷機(jī)組有較好的安全節(jié)能效果。

3.融漿破袋區(qū)，考慮到原料血漿存在的潛在病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)，該區(qū)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的人流和物流進(jìn)出口，從該區(qū)域移出的物品均應(yīng)經(jīng)蒸汽高壓鍋消毒滅菌，該區(qū)域的凈化空調(diào)器也應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。

4.血漿蛋白組分分離區(qū)該區(qū)域設(shè)置一臺低溫凈化空調(diào)，并將蛋白沉淀反應(yīng)間和壓濾間設(shè)計(jì)為防爆區(qū)。

5.病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)設(shè)置獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)。

6.考慮特殊設(shè)計(jì)， 空調(diào)系統(tǒng)距離其所服務(wù)潔凈區(qū)距離盡可能的短， 避免冷量在過長的風(fēng)管上流失造成損失，甚至對潔凈區(qū)的溫度控制造成影響。并且空調(diào)機(jī)組應(yīng)考慮雙風(fēng)機(jī)， 避免因機(jī)械故障導(dǎo)致對潔凈區(qū)的低溫環(huán)境造成影響。

滅活后工藝區(qū)域內(nèi)， 因蛋白原液的進(jìn)一步層析純化、 超濾、 配制、 除菌過濾等工藝操作技術(shù)相對成熟，可以向相關(guān)設(shè)備廠家購買單元化、模塊化的操作設(shè)備，在裝修層面這樣各區(qū)塊的銜接會更加流暢 。

隨著供需結(jié)構(gòu)的變化和工藝升級，大型血液制品生產(chǎn)基地往往不止于做單一的產(chǎn)品生產(chǎn)，會往更全面、更智能化的血制品大型基地?cái)U(kuò)展。除建設(shè)血制車間、倉儲中心、質(zhì)檢研發(fā)中心以外，也有部分企業(yè)將動物實(shí)驗(yàn)中心納入其中，這樣的產(chǎn)品線會更加全面。人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破傷風(fēng)人免疫球蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原等市場亟需產(chǎn)品都可以在一個園區(qū)基地里面研究生產(chǎn)，以達(dá)到更大的產(chǎn)能。血液制品生產(chǎn)線、智能化成品冷庫、低溫發(fā)貨大廳、物流走廊以及各種包括制藥用水系統(tǒng)、冷媒系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等配套系統(tǒng)的技術(shù)方案的優(yōu)劣，都是提升血液制品生產(chǎn)能力的關(guān)鍵所在。