三叉神經(jīng)痛(trigeminal neuralgia，TN)是累及面部三叉神經(jīng)感覺分布區(qū)的反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。由于TN病理生理機(jī)制不明確，臨床治療存在挑戰(zhàn)。

因此，建立可靠的模擬臨床TN疼痛癥狀的模型是研究TN的關(guān)鍵。

一腦閂蛛網(wǎng)膜下隙注射模型
01青霉素 G-K

造模方法：

用針頭在大鼠枕骨和第一頸椎之間的閂上部、閂左下方約2mm處和閂左下方4～5mm處的硬腦膜上各扎一小孔，分別插入一根自制塑料套管(帶管芯) 至孔內(nèi)，固定并縫合; 術(shù)后3d，經(jīng)微量注射器將10μL 3 ×108U/L青霉素G-K溶液注入蛛網(wǎng)膜下腔; 在閂左下方約2mm處注射藥液的大鼠出現(xiàn)”扳機(jī)點(diǎn)“樣疼痛行為持續(xù)數(shù)十秒。

用途：

該動(dòng)物模型僅能模擬TN樣急性痛反應(yīng)，當(dāng)致痛物質(zhì)隨腦脊液代謝降解后，痛樣反應(yīng)基本消失。因此，該模型方法不能模擬TN慢性痛和自發(fā)性痛的特征。

02馬錢子堿

造模方法：

大鼠麻醉后，彎曲大鼠頸部使其小腦延髓池入口擴(kuò)大至最大限度，并覆以黏土?；潭? 使用一支 26號針頭10μL微量注射精度的注射器插入枕骨大孔下緣與寰椎之間的皮膚至 4mm深度，旋轉(zhuǎn)針頭并向上推進(jìn)以保證針頭的全部彎曲段能緊貼枕骨部的內(nèi)面；注射5μL 200μmol/L的馬錢子堿溶液至小腦延髓池；注射馬錢子堿溶液后，大鼠出現(xiàn)顯著口面部搔抓理毛等痛行為20多分鐘，沒有行為異常和驚厥；當(dāng)注射卡馬西平和馬錢子堿混合溶液時(shí)，疼痛評分明顯減少。

用途：

該模型也僅能模擬TN樣急性痛反應(yīng)，與青霉素G-K模型相似。

二三叉神經(jīng)末梢致痛模型
01角叉菜膠

造模方法：

大鼠經(jīng)皮下注射角叉菜膠(150μL生理鹽水中加入6mg角叉菜膠) 至右側(cè)面部，術(shù)后出現(xiàn)不對稱的面部痛行為學(xué)改變。

優(yōu)缺點(diǎn)和用途：

雖然該建模方法簡易，但也僅模擬口面部炎性痛特征，故只適用于炎癥導(dǎo)致TN方面的研究。

02福爾馬林

造模方法：

彈丸式注射 40μL 2.5%福爾馬林溶液至大鼠右上唇近鼻側(cè)部，產(chǎn)生頜面部炎癥反應(yīng)，目的是誘導(dǎo)TN樣疼痛；在注射完福爾馬林溶液后的0～3min和12～30min 的時(shí)間段內(nèi)，大鼠搔抓和退縮行為增多，且發(fā)現(xiàn)A類肉毒素能抑制該疼痛反應(yīng)。

用途：

該模型也僅適用于炎癥導(dǎo)致TN方面的研究，與角叉菜膠模型相似。

03牙髓緩激肽注射模型

造模方法：

在大鼠任意一個(gè)下切牙的基部鉆出一個(gè)大約1mm2大小的孔洞，暴露牙髓，在操作過程中避免損傷牙髓; 將一根橫截面約0.35mm2針頭彎成L形，從而使針頭遠(yuǎn)端伸至洞口，其近端與一根長10～20cm、截面0.6mm2的聚乙烯管相接，這樣形成一套藥液輸送復(fù)合管道；借助微量注射器，經(jīng)復(fù)合管道向牙髓腔內(nèi)注射1.25×10-3g/L緩激肽溶液，誘導(dǎo)大鼠口面部痛性反應(yīng)；術(shù)后大鼠咬合反應(yīng)增多，經(jīng)管道輸注5.0～30.0 mg/kg卡馬西平至牙髓，能使咬合反應(yīng)減少。

用途：

建立該模型的原理是緩激肽作用于牙髓，誘發(fā)TN樣疼痛反應(yīng)，僅適用于牙髓疼痛導(dǎo)致TN方面的研究。

04眶下神經(jīng)慢性縮窄環(huán)模型

造模方法：

眶下神經(jīng)慢性縮窄環(huán)模型有經(jīng)口腔、經(jīng)口外鼻旁、經(jīng)眉弓上三種手術(shù)入路暴露眶下神經(jīng)，用鉻制縫合線疏松環(huán)扎眶下神經(jīng)，對神經(jīng)產(chǎn)生類似于微血管的壓迫作用，引起神經(jīng)的小部分變性壞死和類似于TN的脫髓鞘 病 變，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)口面部痛覺超敏現(xiàn)象。

用途：

該模型在理論上符合微血管壓迫，是目前被廣泛應(yīng)用的TN動(dòng)物模型。

注意：

但在實(shí)際手術(shù)操作中，結(jié)扎眶下神經(jīng)的松緊度不易控制，臨床上僅是輕微的血管壓迫，若結(jié)扎過緊將偏離臨床實(shí)際，甚至引起整條神經(jīng)的缺血壞死; 反之，結(jié)扎過松又不能發(fā)揮壓迫神經(jīng)的作用。此外，鉻線在生理、生化等方面與微血管有本質(zhì)上的不同，還有潛在的毒性作用，故在壓迫材料方面尚需改進(jìn)。

05眼鏡蛇毒眶下神經(jīng)注射模型

造模方法：

在大鼠眉弓上緣切開約1cm小口，暴露眼眶和鼻骨; 用玻璃棒將眶內(nèi)容物推向一側(cè)，并仔細(xì)將眶下神經(jīng)與周圍組織完全游離，再用玻璃神經(jīng)解剖器輕輕提起該神經(jīng); 臺灣眼鏡蛇毒(每4微升生理鹽水含有0.4mg冰凍蛇毒) 被注射進(jìn)眶下神經(jīng)鞘內(nèi)，在注射處周圍繞以無菌棉，防止蛇毒溢出；術(shù)后3d，大鼠出現(xiàn)同側(cè)口面部機(jī)械觸摸痛并持續(xù)60d；大鼠對側(cè)口面部眶下神經(jīng)感覺分布區(qū)基礎(chǔ)痛閾數(shù)值顯著減少，但僅持續(xù)30d左右。

06部分眶下神經(jīng)切斷模型

造模方法：

大鼠右上頜頰側(cè)牙齦做一切口，暴露眶下神經(jīng)并徹底分離周圍組織; 從上頜骨提起眶下神經(jīng)，剪斷該神經(jīng)的外側(cè)1/2，建立部分眶下神經(jīng)切斷模型; 反映大鼠雙側(cè)口面部機(jī)械觸摸痛的退縮閾值降低直至術(shù)后28d，而且在假手術(shù)組未被觀察到；術(shù)后7d，普瑞巴林顯著抑制了模型大鼠退縮閾值的減低。

07三叉神經(jīng)根立體定位注射模型

造模方法：

大鼠在立體定位儀的引導(dǎo)下(坐標(biāo)是前囟后7.2mm，中線側(cè)部2.4mm 和顱骨下2.4mm) ，植入一根引導(dǎo)插管至三叉神經(jīng)根，取一不銹鋼針經(jīng)引導(dǎo)插管末端再伸出1mm，從而將4%瓊脂溶液注入三叉神經(jīng)根背面，進(jìn)而達(dá)到壓迫三叉神經(jīng)根的目的；術(shù)后腦組織受損傷大鼠出現(xiàn)口面部機(jī)械觸痛、痛覺超敏等持續(xù)行為學(xué)改變和三叉神經(jīng)根軸突的髓鞘脫失；在插管植入過程中，不可避免導(dǎo)致大鼠腦組織的部分損傷，但是腦組織受損傷與腦組織未受損傷的大鼠相比在行為學(xué)上無任何不同，說明插管植入導(dǎo)致的腦損害不對實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成影響。

結(jié)論

TN動(dòng)物模型種類頗多，均有各自的優(yōu)勢和局限性。在臨床中，TN發(fā)病率女性幾乎是男性的2倍，說明性別可能是TN發(fā)病的重要影響因素。但到目前為止，在TN發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究中，幾乎使用的都是雄性動(dòng)物模型。相信隨著TN動(dòng)物模型研究的進(jìn)展，TN相關(guān)機(jī)制的研究也將有更進(jìn)一步的深入。