一直關(guān)注著生物醫(yī)藥領(lǐng)域眾多Biotech企業(yè)的發(fā)展問題，2015年左右，在資本的助推下，整個行業(yè)高歌猛進(jìn)，涌現(xiàn)出極具代表性的信達(dá)生物、百濟(jì)神州等曾經(jīng)優(yōu)秀的企業(yè)，無論是整體薪酬水平和國際化進(jìn)度以及產(chǎn)品銷售業(yè)績，一度超過了傳統(tǒng)型大藥企幾十年的積累。但做藥，尤其是創(chuàng)新藥，猶如跟上帝擲骰子，主動權(quán)不完全在企業(yè)方，臨床試驗(yàn)推進(jìn)到III期失利的比比皆是。而資本的逐利性，對于企業(yè)的投資必然尋求短時間內(nèi)的回報。但國內(nèi)的醫(yī)療體系已然重荷超載狀態(tài)下，如何有效支撐不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新藥的支付體系，增加企業(yè)創(chuàng)新的積極性，無疑是Biotech企業(yè)下半場應(yīng)該考量的重要命題。個人愚見：鑒于同質(zhì)化創(chuàng)新藥既往對臨床資源和資本的巨大消耗，且對創(chuàng)新藥整體技術(shù)進(jìn)步提升有限，現(xiàn)在及未來最重要的醫(yī)療改革應(yīng)該是根據(jù)創(chuàng)新程度進(jìn)行分層分級，鼓勵創(chuàng)新，辨別偽創(chuàng)新。創(chuàng)新藥分層分級之后，進(jìn)一步會影響，創(chuàng)新藥的優(yōu)先審批審批，醫(yī)保的分類支付，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床推薦使用。上述的建議只對還希望在創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)內(nèi)有所建樹的企業(yè)而言，對于一些Biotech企業(yè)，首要解決的是創(chuàng)新產(chǎn)品成本與獲益之間存在巨大的不確定性前提下如何解決活下去的問題，其中一種方式就是轉(zhuǎn)型做CDMO公司。本次我們介紹的是東曜藥業(yè)。

——快 訊——

2023年3月17日，東曜藥業(yè)發(fā)布公告終止HER2 ADC新藥TAA013的三期臨床。

對于終止開發(fā)的理由，東曜藥業(yè)指出“HER2陽性乳腺癌ADC市場競爭格局出現(xiàn)了顯著變化，未來TAA013在同類賽道產(chǎn)品的市場銷售情況和潛在商業(yè)價值遠(yuǎn)低于早期規(guī)劃的市場預(yù)期”。

說的已經(jīng)很明確了，就是阿斯利康/第一三共的第三代Her2 ADC新藥DS-8201國內(nèi)上市，顛覆了整個Her2 腫瘤治療格局，重新定義了Her2 低表達(dá)人群，實(shí)現(xiàn)了適應(yīng)癥前移，并擺脫了羅氏對于Her2陽性乳腺癌市場的壟斷。對于羅氏這種巨頭，DS-8201的上市，都不得不做出降價等應(yīng)對策略。那對于國內(nèi)布局Her2 ADC賽道的企業(yè)，則是生死攸關(guān)的難題。

——東曜藥業(yè)的抉擇——

既然核心創(chuàng)新產(chǎn)品III期停止，那對于東曜藥業(yè)來說，是否能夠?qū)ふ业叫碌脑鲩L點(diǎn)就是能否生存下去的核心所在。

東曜藥業(yè)官網(wǎng)

從東曜藥業(yè)的官網(wǎng)的介紹來看，是既專注于創(chuàng)新性腫瘤藥物及療法的開發(fā)及商業(yè)化，也致力于成為全球藥物開發(fā)客戶的專業(yè)CDMO合作伙伴。

東曜藥業(yè)產(chǎn)品管線

首先我們關(guān)注的肯定是已經(jīng)上市的產(chǎn)品及未來的潛在獲批產(chǎn)品進(jìn)度。2021年底東曜藥業(yè)三款產(chǎn)品在中國上市，分別是：樸欣汀?（貝伐珠單抗注射液）、替至安?（替莫唑胺膠囊）、美適亞?（醋酸甲地孕酮口服混懸液）。從財報業(yè)績上看，主要是樸欣汀?業(yè)績占據(jù)大頭。創(chuàng)新藥暫停III期，基于自身的平臺建設(shè)，轉(zhuǎn)型做ADC企業(yè)的CDMO也是情理之中。

——榮昌生物的抉擇——

本人更為關(guān)注的是榮昌生物的抉擇。本土創(chuàng)新企業(yè)面對國外創(chuàng)新產(chǎn)品的競爭，如何差異化布局求生存。

3 月 15 日，據(jù) CDE 官網(wǎng)顯示，榮昌生物 RC48 /維迪西妥單抗獲批兩項(xiàng)乳腺癌新臨床試驗(yàn)，分別為：

• 聯(lián)合特瑞普利單抗或來曲唑新輔助治療 HR 陽性、HER2 低表達(dá)乳腺癌（受理號：CXSL2200633）；

• 與帕妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療 HER2 陽性乳腺癌（受理號：CXSL2200632）。

  
  

  
  

來自：CDE 官網(wǎng)

除了上述兩項(xiàng)新開展的乳腺癌新輔助試驗(yàn)以外，維迪西妥單抗已啟動兩項(xiàng)治療乳腺癌的 III 期臨床試驗(yàn)，分別針對?HER2 陽性乳腺癌肝轉(zhuǎn)移（登記號：CTR20180492）以及?HER2 低表達(dá)乳腺癌（登記號：CTR20200646）。

維迪西妥單抗治療乳腺癌適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫網(wǎng)頁版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

面對阿斯利康/第一三共的DS-8201的國內(nèi)上市，一眾聚焦Her2靶點(diǎn)的ADC公司都將面臨正面硬剛的不得不面對的局面。所以，維迪西妥單抗選擇了同樣聚焦低Her2表達(dá)的乳腺癌人群，并差異化布局新輔助階段，整體而言，選擇的臨床研究領(lǐng)域也是可以預(yù)見的，沒有什么好詳細(xì)說的。本人關(guān)注的是其與君實(shí)生物的特瑞普利單抗的合作，從尿路上皮癌已經(jīng)延伸到乳腺癌領(lǐng)域，ADC聯(lián)合PD-1正在改寫一些瘤種的治療格局。但榮昌生物本身存在的巨大隱憂，依然沒有改變。

——商業(yè)化變動——

2023年1月31日，科創(chuàng)板上市公司海創(chuàng)藥業(yè)微信公眾號消息：原榮昌生物副總裁唐剛被聘任為海創(chuàng)藥業(yè)營銷中心副總裁，負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品商業(yè)化推廣事宜。根據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布的信息，唐剛在任榮昌生物副總裁期間，“從0到1”完成了市場銷售體系搭建及商業(yè)推廣團(tuán)隊(duì)建立，并負(fù)責(zé)榮昌ADC藥物“愛地?！钡纳虡I(yè)化推廣。

在榮昌生物之前，唐剛曾任職于百時美施貴寶、羅氏、輝瑞、阿斯利康等跨國藥企，歷任事業(yè)部負(fù)責(zé)人、全國銷售總監(jiān)等職位，在新產(chǎn)品及新適應(yīng)癥上市策略的制定、營銷團(tuán)隊(duì)建設(shè)等方面經(jīng)驗(yàn)豐富。

這條消息我應(yīng)該是要早于公眾號發(fā)布消息，因?yàn)榕笥讶τ屑韧舆^的投資海創(chuàng)藥業(yè)的投資人發(fā)了朋友圈，讓我更早的去驗(yàn)證究竟自詡的創(chuàng)新能否被時代以厚愛，低薪酬導(dǎo)致的一線員工能否用愛發(fā)電，ADC一哥的光環(huán)能否燙平對物質(zhì)財富的追逐，情懷是否能轉(zhuǎn)化為一線員工的內(nèi)驅(qū)力？讓我們重新審視下維迪西妥單抗來時的路。

——維迪西妥單抗銷量如何？——

2021年6月9日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（以下簡稱：榮昌生物）自主研發(fā)的注射用維迪西妥單抗以商品名愛地希上市，用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療，成為國內(nèi)首個通過自主研發(fā)獲批上市的ADC藥物。

對于維迪西妥單抗究竟是否稱之為第二代ADC的爭議，在此不是我們討論的范疇。但毫無疑問的一點(diǎn)，維迪西妥單抗的上市確實(shí)是具有里程碑意義的事件。

2021年6月初上市，截止到現(xiàn)在，外界很關(guān)注的是完整年的銷售業(yè)績情況。但2023年1月30日，榮昌生物發(fā)布2022年業(yè)績預(yù)告：公司預(yù)計(jì)凈虧損9.71億元，扣非凈虧損11.11億元。談及虧損原因，公司認(rèn)為2021年“愛地?！笔跈?quán)給西雅圖基因公司，獲得2億美元首付款，因此當(dāng)年公司實(shí)現(xiàn)盈利。2022年度沒了額外的授權(quán)收入，相較2021年大幅虧損。榮昌生物并未提及這兩款藥去年的銷售情況，此前也從未公告副總裁唐剛離職的消息。

——申報Claudin 18.2 ADC，尋求Her2后的價值支撐——

ADC作為研發(fā)歷史久遠(yuǎn)的賽道，近年來在資本加持和技術(shù)迭代升級下，蔚然于世，布局者眾。如同CAR-T領(lǐng)域如若不能在實(shí)體瘤領(lǐng)域得到驗(yàn)證，估值慘慘的境地，如若ADC不能突破成熟的Her2靶點(diǎn)的束縛，在其他更為廣泛高表達(dá)靶點(diǎn)上驗(yàn)證，估值也不會很高。從管線布局來看，榮昌生物對于時下競爭激烈的Claudin 18.2、cMET都有布局。

面對成熟靶點(diǎn)Her2 ADC的研發(fā)內(nèi)卷，無意會重蹈PD-1的覆轍，所以，榮昌生物也開始進(jìn)行差異化研發(fā)布局。

2021年7月19日，榮昌生物第4款靶向Claudin 18.2的ADC新藥RC118的臨床試驗(yàn)申請獲得NMPA受理，其他三款分別是已經(jīng)上市的HER2 ADC，間皮素ADC—RC88，cMET ADC-RC108。尚在早期的研發(fā)產(chǎn)品，不足以支撐起足夠的市值。

所以，榮昌生物也積極探索從“產(chǎn)水人”到“賣水人”的可能性。

——CDMO丨邁百瑞——

近年來，全球掀起大分子藥物研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。受惠于生物藥市場需求的不斷釋放以及新技術(shù)、新工藝的不斷涌現(xiàn)，上游生物藥CDMO市場迎來發(fā)展新機(jī)遇。

煙臺邁百瑞國際生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱邁百瑞）是國內(nèi)ADC賽道龍頭企業(yè)榮昌生物（09995.HK，688331.SH）孵化出來的CDMO平臺。公司專注于為單抗、雙抗、多抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、重組疫苗、重組蛋白等生物藥提供專業(yè)化、定制化、一體化的CDMO服務(wù)，是目前全球少數(shù)具備提供抗體偶聯(lián)藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司之一。

但相關(guān)媒體也報道，邁百瑞在闖關(guān)之初犯了一個很嚴(yán)重的錯誤——首次披露的招股書中錯誤列示“授予日一次性計(jì)入損益的股份支付費(fèi)用的項(xiàng)目”金額的符號，進(jìn)而導(dǎo)致2019年扣非歸母凈利潤披露錯誤，這一重大信披錯誤或?qū)ζ浜罄m(xù)上市之路產(chǎn)生不利影響。

——總 結(jié)——

寫到這里，我也不好再多說了，這是時代轉(zhuǎn)型之中的一個縮影，也是中國Biotech行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)的不斷摸索嘗試。但做藥，是需要耐得住性子的，過度資本的加持，容易走一些彎路。但反過來講，在沒有國家資本的加持，只有社會資本的扶持，企業(yè)必然陷入到追逐眼前利益的結(jié)局，這是個死局。所以，我們看到，目前正在進(jìn)行創(chuàng)新藥分層分級，真正的創(chuàng)新，是一定會得到國家隊(duì)的扶持的。