黑尿病 尿黑酸癥

有一種罕見病，平均每25萬人中才有一例。這些人群在年輕時不會有癥狀，唯一與常人不同的點就是他們的尿液暴露在空氣中會變黑。所以它也有個挺好記的名字，尿黑酸癥也叫黑尿病。

2000年，尼克·西羅第一個兒子剛剛出生，他注意到嬰兒尿布常常被染成了黑紅色。他帶著疑惑和兒子去到醫(yī)院。一名急診醫(yī)生告知這是他妻子知道了含有紅甘藍的食物，不知何故進入了母乳；嬰兒在進食時染料因此進入體內(nèi)。但尼克不太相信，所以去看了全科醫(yī)生。經(jīng)過幾個月的各種測試后，全科醫(yī)生最終診斷為黑尿病。

黑尿病是一種古老的疾病，有幾份報告稱埃及木乃伊就有留下關(guān)于黑尿病的痕跡。其歷史可追溯至公元前1500年，最早記錄是在1584年。當時就有醫(yī)生提供了關(guān)于患者排除深色尿液的記錄，一名男學(xué)生排出的尿液“像墨水一樣黑”。25年后，申克報告了一位加爾默羅會修道士身上出現(xiàn)的類似現(xiàn)象。在接下來的200年里類似的案例不斷被報道，直到1859年黑尿病這個名稱被首次提出。當時醫(yī)生分析的一名患有腰椎疼痛和行動不便的44歲男性尿液；他觀察到，當尿液靜置時尿液會變黑。

后來的醫(yī)生首次描述了黑尿病中的色素組織，因為尿黑酸色素在顯微鏡下呈現(xiàn)“赭色”；

所以有了“黃褐病”一詞。往后陸陸續(xù)續(xù)有新的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)不斷完善人們對疾病的認知。只是大家都沒想到，疾病并非因病原引起；

罪魁禍首是基因變異。一種遺傳的基因變異。所有人的DNA中都攜帶HGD基因的兩份拷貝；一份來自母親，一份來自父親。這份基因包含產(chǎn)生尿黑酸12-雙加氧酶（HGD）的遺傳信息，只有極小的幾率這兩個基因會同時出現(xiàn)拷貝異常。

正常情況下來講，氨基酸會在一系列化學(xué)反應(yīng)中被分解。但在黑尿病中，因為分解它的酶不能正常工作，在此過程中產(chǎn)生的尿黑酸無法進一步分解；血液和組織中會堆積尿黑酸，

尿黑酸會慢慢的全身組織中積聚。體內(nèi)的積聚我們不容易看到，但血液中尿黑酸的水平比正常值高100倍。大量尿黑酸通過腎臟隨尿液排出，所以尿液就成了最早的判斷標準。尿黑酸被排出后，尿液會在空氣的影響下逐漸變黑。

一般這個過程要幾個小時，所以在嬰兒時期尿布發(fā)黑就很容易引起注意。相對而言身體其他癥狀并不會這么早出現(xiàn)，想要判斷一個人是不是黑尿病也不難。都是人體排出的水，所以黑尿病也會導(dǎo)致汗液變色、弄臟衣服。部分人的皮膚會出現(xiàn)藍色或黑色斑點，

其中以暴露在陽光下和有汗腺的膚色變化最為明顯，

指甲也可能變成藍色或棕色。

亮黑酸會在幾十年間逐步堆積，軟骨、肌腱、骨骼、指甲、耳朵甚至是心臟都會被它“染黑”。尿黑酸的堆積會損害正常功能和組織，30歲后癥狀就會逐步暴露。他們會出現(xiàn)下背部疼痛和僵硬，然后是膝蓋、臀部和肩膀疼痛；癥狀與骨關(guān)節(jié)炎早期相似。全身的軟組織會逐步變得脆弱和斷裂，導(dǎo)致關(guān)節(jié)和脊柱損傷。

許多人的眼白上會出現(xiàn)棕色或黑色斑點；

許多患有黑尿病的成年人另一個癥狀是耳軟骨增厚，

軟骨也可能呈藍色、灰色或黑色。

關(guān)節(jié)的疼痛可能嚴重到干擾日常生活，影響工作能力。脊柱關(guān)節(jié)受累容易影響到胸腔運動，呼吸也會因此受到影響。

加上肺部周圍的骨骼和肌肉變得僵硬，胸部擴張被阻礙，呼吸會變得急促和困難。骨頭方面，骨礦物質(zhì)密度可能會受到影響，增加骨折的風(fēng)險；并可能發(fā)生肌腱和肌肉的斷裂。心血管問題也會隨著時間的推移越來越明顯。心臟瓣膜周圍尿黑酸的沉積會導(dǎo)致心臟瓣膜變窄、變硬、變脆和變黑，血管也會變得僵硬和脆弱；

各種心血管疾病輪番出現(xiàn)，嚴重的甚至要更換心臟瓣膜。心律失常和心力衰竭影響很多的黑尿病患者，

占比達到40%和10%；雖然黑尿病不會對患者壽命產(chǎn)生多大影響， 但對身體組織的殘害會讓患者的生活質(zhì)量大幅下降。為此科學(xué)家也努力過，2008年美國國立衛(wèi)生研究院結(jié)束了尼替西農(nóng)治療黑尿病的臨床實驗；很可惜這次實驗以失敗告終。

2012年黑尿病協(xié)會成立，整個組織為所有受黑尿病影響的人提供支持。同年，黑尿病協(xié)會成立了一個聯(lián)盟，重新評估尼替西農(nóng)對黑尿病患者的影響。他們尋找小鼠黑尿病和人類黑尿病的共同點，以小鼠為突破口攻破黑尿病。一個個科學(xué)家的加入、一筆科研經(jīng)費的投入，2013年第一項研究結(jié)束?？茖W(xué)家們證實了尼替西農(nóng)對小鼠黑尿病有顯著作用，并為未來的研究設(shè)定正確的劑量。2014年開始做對照試驗，到2019年，試驗宣告結(jié)束。他們成功證明尼替西農(nóng)將導(dǎo)致黑尿病損傷的尿黑酸水平降低了99%，從而有效阻止的疾病的進展。從此，黑尿病不再是不治之癥。2020年，歐洲藥品管理局和歐盟委員會批準使用尼替西農(nóng)治療黑尿病，使歐洲和英國的患者可以使用該藥治療。但有一點，藥物副作用可能導(dǎo)致高酪氨酸血癥；會出現(xiàn)角膜病變、皮膚毒性、兒童神經(jīng)發(fā)育遲緩等問題。由于尼替西農(nóng)治療存在潛在副作用，目前在歐洲僅向16歲及以上人群開處方。第一步已經(jīng)成功邁出，黑尿病的藥物研發(fā)還將會有更多的支持。