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長(zhǎng)新冠持續(xù)損害公眾健康

在世界范圍內(nèi)，新冠感染的幸存者現(xiàn)已超過數(shù)億人，然而大量患者在數(shù)月后仍未完全康復(fù)，這種情況通常被稱為新冠長(zhǎng)期癥狀?(Long COVID，簡(jiǎn)稱長(zhǎng)新冠)。世界衛(wèi)生組織將長(zhǎng)新冠定義為：SARS-CoV-2 感染 3 個(gè)月后癥狀持續(xù)存在?(至少持續(xù) 2 個(gè)月)，且這種癥狀無法用其他疾病來解釋[1]。長(zhǎng)新冠?(或稱新冠急性后遺癥)?是一種多系統(tǒng)疾病，其特點(diǎn)是癥狀和體征多樣，(目前發(fā)現(xiàn)有 200 多種癥狀)，包括 ME/CFS?(肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征)、自主神經(jīng)障礙、對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)的影響以及血管和凝血異常。在對(duì)武漢的 1733 名住院患者的隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，感染后 6 個(gè)月，63% 的患者報(bào)告有疲勞感，26% 有呼吸困難，5-9% 有胸痛和心悸。到 12 個(gè)月時(shí)，同一研究的調(diào)查人員顯示，呼吸困難?(30%)?和胸痛?(7%)?的癥狀略為普遍，而疲勞感有所改善?(20%)[1]。

長(zhǎng)新冠發(fā)病率有多高？

一項(xiàng)基于 54 項(xiàng)研究和兩個(gè)美國(guó)電子醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)的大型研究對(duì)?120 萬名新冠感染者?(來自 22 個(gè)國(guó)家)?的長(zhǎng)新冠情況進(jìn)行分析，并發(fā)表于醫(yī)學(xué)頂刊?JAMA。數(shù)據(jù)顯示，在感染 3 個(gè)月后，這 120 萬有癥狀的 SARS-CoV-2 感染者中，至少有 1 種長(zhǎng)新冠癥狀群?(持續(xù)疲勞伴身體疼痛或情緒波動(dòng)；認(rèn)知問題；或持續(xù)呼吸問題)?的患者比例為 6.2%，12 個(gè)月后，這 6.2% 的長(zhǎng)新冠患者中仍有 15.1% 繼續(xù)出現(xiàn)癥狀群[2]。另外，如圖 1 所示，在有癥狀的 SARS-CoV-2 感染 3 個(gè)月后，≥20 歲的女性?(10.6%)?比 ≥20 歲的男性?(5.4%)?更容易出現(xiàn)長(zhǎng)新冠癥狀群[2]。

圖?1.??2020-2021?年有癥狀的?SARS-CoV-2?感染后，存活并至少出現(xiàn)?1?種長(zhǎng)新冠癥狀群患者的比例[2]。

近期?Nat Rev Microbiol?在線發(fā)表了一篇名為 Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations 的頂刊綜述。該綜述表明長(zhǎng)新冠使患者罹患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，并且有些長(zhǎng)新冠所帶來的機(jī)體損傷可能是永久性的[3]。

長(zhǎng)新冠對(duì)人體系統(tǒng)有何損傷？

數(shù)百項(xiàng)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)表明，長(zhǎng)新冠給許多患者造成了多個(gè)器官系統(tǒng)的損傷，從而引起了其它并發(fā)癥，如圖?2?所示。

左右滑動(dòng)

圖 2.?長(zhǎng)新冠癥狀以及對(duì)不同器官的影響[3]。

MCAS: 肥大細(xì)胞活化綜合征; ME/CFS: 肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征;?POTS: 體位性心動(dòng)過速綜合征。

■?免疫系統(tǒng)和病毒學(xué)

長(zhǎng)新冠會(huì)導(dǎo)致免疫失調(diào)。感染 14 個(gè)月后，長(zhǎng)新冠患者的循環(huán)白細(xì)胞會(huì)發(fā)生顯著變化：非經(jīng)典單核細(xì)胞、活化 B 細(xì)胞、雙陰性 B 細(xì)胞、衰竭 T 細(xì)胞以及分泌 IL-4 和 IL-6 的 CD4+?T 細(xì)胞數(shù)量增加，經(jīng)典樹突狀細(xì)胞數(shù)量減少，皮質(zhì)醇水平降低。

此外，在長(zhǎng)新冠患者體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)了被重新激活的病毒。這種再激活的病毒會(huì)導(dǎo)致線粒體破碎并嚴(yán)重影響能量代謝。有報(bào)告指出，病毒的持續(xù)存在可能是長(zhǎng)新冠癥狀的驅(qū)動(dòng)因素。

■?血液循環(huán)系統(tǒng)和器官損傷

一項(xiàng)基于 153,760?位患者的分析表明：初次感染嚴(yán)重急性 SARSCoV-2 一年后，心臟驟停、糖尿病、肺栓塞等風(fēng)險(xiǎn)增加?(圖 3a); 長(zhǎng)新冠患者 ME/CFS 和家族性自主神經(jīng)異常的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加?(圖 3b); 突破性感染 (新冠疫苗接種者以及新冠病毒感染康復(fù)者體內(nèi)都能建立免疫保護(hù)屏障；突破性感染指機(jī)體在建立自身免疫保護(hù)屏障后依然被新冠病毒感染) 6 個(gè)月后，心血管疾病、疲勞等風(fēng)險(xiǎn)增加?(圖 3c)。此外，新冠感染會(huì)造成多器官損傷。對(duì) 536 名患者 1 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)， 59% 的患者有單器官損傷，27% 有多器官損傷。

圖 3.?SARS-CoV-2 感染、長(zhǎng)新冠以及突破性感染患者罹患各種疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。

■?神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知系統(tǒng)

對(duì)神經(jīng)和認(rèn)知系統(tǒng)的損害是長(zhǎng)新冠的主要特征，包括感覺運(yùn)動(dòng)癥狀、記憶力下降、認(rèn)知障礙、感覺異常、頭暈和平衡問題、對(duì)光和噪音敏感、嗅覺或味覺喪失 (或幻覺) 以及自主神經(jīng)功能紊亂。長(zhǎng)新冠誘發(fā)的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)可能隨著時(shí)間的推移而增加。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在感染新冠后的 2 個(gè)月，有 16% 的患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，這種比例在感染 12 個(gè)月后增加至 26%。

一份關(guān)于 130?多萬名新冠患者的報(bào)告顯示，焦慮和抑郁等精神健康狀況隨著時(shí)間的推移可恢復(fù)正常，但認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作、癡呆、精神病和其他神經(jīng)認(rèn)知狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加并持續(xù)了至少兩年。

■?ME/CFS、自律神經(jīng)失調(diào)癥和相關(guān)疾病

ME/CFS 是一種多系統(tǒng)的神經(jīng)免疫性疾病，其診斷標(biāo)準(zhǔn)是：至少在 6 個(gè)月內(nèi)，從事新冠感染前的職業(yè)、教育、社交或個(gè)人活動(dòng)出現(xiàn)能力大幅下降或受損的情況，同時(shí)伴有休息也無法緩解的極度疲勞、運(yùn)動(dòng)后不適、睡眠紊亂和認(rèn)知障礙或直立性不耐受?(或兩者兼有)。

高達(dá) 75% 的 ME/CFS 患者不能全職工作，25% 的 ME/CFS 重癥患者臥床不起，依賴他人照顧。研究人員對(duì) ME/CFS 和長(zhǎng)新冠之間的相似性進(jìn)行了評(píng)估，大約一半的長(zhǎng)新冠患者符合 ME/CFS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

自律神經(jīng)失調(diào)，特別是 POTS，通常與 ME/CFS 共病。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)新冠研究患者中，67% 患有 POTS。此外，MCAS (肥大細(xì)胞活化綜合征) 患病數(shù)量和疾病嚴(yán)重程度也大大增加。

■?生殖系統(tǒng)

與未感染新冠以及感染新冠但無長(zhǎng)新冠癥狀的婦女相比，患長(zhǎng)新冠的婦女更容易出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、月經(jīng)稀少、卵巢儲(chǔ)備下降和生殖內(nèi)分泌紊亂等情況。病毒還可能使勃起功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明，長(zhǎng)新冠患者的精子數(shù)量、精液量、精子活力和形態(tài)以及精子濃度均受損。

■?呼吸系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)

研究表明，新冠肺炎幸存者的呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率是普通人群的兩倍。氣短和咳嗽是最常見的呼吸道癥狀，分別有 40% 和 20% 的長(zhǎng)新冠患者持續(xù)至少 7 個(gè)月。影像學(xué)研究也證實(shí)了長(zhǎng)新冠患者的肺部異常。新冠肺炎患者的腸道微生物群組成顯著改變，并且這種腸道生態(tài)失調(diào)至少持續(xù) 14 個(gè)月。長(zhǎng)期慢性胃腸道癥狀包括惡心、腹痛、食欲不振、胃灼熱和便秘。此外，將長(zhǎng)新冠患者的腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)移到健康小鼠體內(nèi)，會(huì)導(dǎo)致小鼠認(rèn)知功能喪失和肺防御受損。

如何應(yīng)對(duì)長(zhǎng)新冠？

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我們需要保持警惕，但也無須恐慌。長(zhǎng)新冠患者的普遍癥狀 (如疲勞、乏力、焦慮和抑郁) 可在后期自行恢復(fù)[1-2,4]。可通過合理的營(yíng)養(yǎng)攝入和規(guī)范作息來加強(qiáng)身體機(jī)能，以促進(jìn)身體的康復(fù)。

一項(xiàng)對(duì) 361,934 名參與者的薈萃分析報(bào)告顯示，維生素 D 不足與 SARS-CoV-2 感染風(fēng)險(xiǎn)的增加有顯著關(guān)聯(lián)[5]。從富含維生素 D 的食物 (魚、蘑菇和維生素 D 強(qiáng)化食品) 中攝入維生素 D，可能對(duì)長(zhǎng)新冠風(fēng)險(xiǎn)有積極作用[4]?(目前缺乏數(shù)據(jù)支撐，合理飲食即可)。營(yíng)養(yǎng)管理在慢性病管理中起著重要作用，適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)可以減輕病毒感染的表現(xiàn)[6]。我們也可以適量食用牛奶、蛋類、肉類、堅(jiān)果等營(yíng)養(yǎng)密度高的食物。另外，充足的睡眠在增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗外部刺激方面也具有積極作用，可促進(jìn)自身組織器官的恢復(fù)[4]。

相關(guān)產(chǎn)品

Nirmatrelvir

Nirmatrelvir 是一種口服有效的 SARS-CoV 3CLpro?抑制劑。?

Ritonavir

Ritonavir 是一種 SARS-CoV 3CLpro 抑制劑 (IC50 = 1.61 μM)。

EIDD-2749

EIDD-2749 是一種具有口服活性的 RdRp 抑制劑，能有效抑制 RSV 和 SARS-CoV-2 的復(fù)制。

抗 COVID-19 化合物庫(kù)

抗 COVID-19 化合物庫(kù) 1505 個(gè)可能具有抗新型冠狀病毒活性的化合物集合，是篩選抗新型冠狀病毒藥物的有力工具。

GS-704277

GS-704277 是 Remdesivir 的丙氨酸代謝產(chǎn)物，在體外對(duì) SARS-CoV-2 具有較好的抑制作用。

MMT5-14

MMT5-14 抑制 SARS-CoV-2 以及 α，β，γ 和 δ 變種 EC50 值分別為 0.4，2.5，15.9，1.7 和 5.6 μM。

ATV006?

ATV006 是一種具有口服活性的抗病毒劑和 GS-441524 酯類前藥，能有效抑制 SARS-CoV-2 及其變體的復(fù)制。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

參考文獻(xiàn)

1. Raman B, et al. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus. Eur Heart J. 2022 Mar 14;43(11):1157-1172.?
2. Wulf Hanson S, et al. Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021. JAMA. 2022 Oct 25;328(16):1604-1615.?
3. Davis HE, et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023 Jan 13:1-14.?
4. Koc HC, et al. Long COVID and its Management. Int J Biol Sci. 2022 Jul 11;18(12):4768-4780.?
5. Liu Q, et al. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552.?
6. Morais AHA, et al. Nutritional status, diet and viral respiratory infections: perspectives for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Br J Nutr. 2021 Apr 28;125(8):851-862.?
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