一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1. 掌握注射劑生產(chǎn)的工藝過(guò)程和操作要點(diǎn)。

2. 熟悉注射劑成品檢查的標(biāo)準(zhǔn)和方法。

3. 掌握小型液體灌裝機(jī)和手動(dòng)壓蓋機(jī)（西林瓶）操作方法。

二、實(shí)驗(yàn)原理

注射劑是指將藥物制成供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的滅菌粉末。由于注射液是直接注入體內(nèi)，且吸收迅速，起效快，因此，對(duì)注射劑的生產(chǎn)和質(zhì)量要求及其嚴(yán)格，以保證用藥安全、有效。

對(duì)注射劑的基本要求是無(wú)菌，無(wú)熱原，含量合格，pH 合格，澄明度合格，穩(wěn)定無(wú)毒性，等滲等。為了達(dá)到上述要求，在制備時(shí)必須嚴(yán)格遵守注射劑生產(chǎn)的操作規(guī)程，嚴(yán)格控制產(chǎn)品質(zhì)量。

維生素C(抗壞血酸)的干燥固體較穩(wěn)定，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，則很快變色，含量下降。這是由于維生素C的分子結(jié)構(gòu)中，在羰基毗鄰的位置上有二個(gè)烯醇基，很容易被氧化生成黃色的雙酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的無(wú)效物質(zhì)。其反應(yīng)如下。

三、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

西林瓶、小型液體灌裝機(jī)、手動(dòng)壓蓋機(jī)、托盤、pH試紙、烘箱、移液管、垂熔玻璃漏斗、濾紙等。

四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

【處方】

維生素C 2.6g

碳酸氫鈉 1.2g

焦亞硫酸鈉 0.1g

依地酸二鈉 0.0025g

注射用水 加至100mL

【功能】

維生素C注射液，1.用于防治壞血病，也可用于各種急慢性傳染性疾病及紫癜等輔助治療。2.慢性鐵中毒的治療：維生素C促進(jìn)去鐵胺對(duì)鐵的整合，使鐵排出加速。3.特發(fā)性高鐵血紅蛋白癥的治療。4.克山病患者發(fā)生心源性休克時(shí)， 可用大劑量本品治療。

成份：本品的活性成份為維生素C，輔料為鹽酸半胱氨酸、亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉。 活性成份的化學(xué)名稱：L-抗壞血酸?

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C6H8O6；分子量：176.13性狀：本品為無(wú)色至微黃色的澄明液體。

【處理】

（1）空西林瓶的處理洗滌與干燥：先將安瓿中灌入常水甩洗二次，再灌入蒸餾水甩洗二次。如果安瓿清潔程度差，可用0.1%鹽酸灌入安瓿，100℃，30min 熱處理后再洗滌。洗凈后的安瓿倒放在燒杯內(nèi)，120℃～140℃烘干備用。（2） 其它用具的洗滌垂熔玻璃漏斗、灌注器等玻璃用具，用重鉻酸鉀洗液浸泡15min 以上，用常水反復(fù)沖洗至不顯酸性，再用蒸餾水沖洗2-3 次，注射用水沖洗一次。乳膠管先用常水揉洗，再用0.5-1%氫氧化鈉溶液煮沸30min，洗去堿液，再用0.5-1%鹽酸煮沸30min，洗去酸液，蒸餾水洗至中性再用注射用水煮沸即可。

（3） 藥液的配制取處方配制量80%的注射用水，通入氮?dú)猓s2-3min）使其飽和，加入依地酸二鈉溶解，加維生素C 使溶，分次緩慢加入碳酸氫鈉，并不斷攪拌至無(wú)氣泡產(chǎn)生，待完全溶解后，加焦亞硫酸鈉溶解，調(diào)節(jié)藥液pH 值至5.8～6.2，最后加用氮?dú)怙柡妥⑸溆盟磷懔?，藥液? 號(hào)垂熔玻璃漏斗過(guò)濾。

（4） 灌封按藥典規(guī)定調(diào)節(jié)灌注器裝量，以保證注射用量不少于標(biāo)示量2.0mL，然后將藥液罐裝于2mL 西林瓶中，瓶液面上通入氮?dú)猓S灌隨及用手動(dòng)壓蓋機(jī)封口。

（5） 滅菌與檢漏封好口的西林瓶，用100℃流通蒸汽滅菌15min，滅菌完畢立即將安瓿放入1%亞甲藍(lán)溶液中，挑出藥液被染色的安瓿，其余安瓿擦干，供質(zhì)量檢查用。

（6） 質(zhì)量檢查 ? 按中國(guó)藥典規(guī)定的項(xiàng)目與指標(biāo)進(jìn)行檢查，應(yīng)全部符合要求。將檢漏與澄明度檢查結(jié)果記錄如下：

五、其他補(bǔ)充知識(shí)：

維生素C注射液的處方設(shè)計(jì)應(yīng)重點(diǎn)考慮如何延緩藥物的氧化分解，以提高制劑的穩(wěn)定性。維生素C的氧化過(guò)程常會(huì)受到溶液的pH值、空氣中的氧、重金屬離子和加熱時(shí)間(如加熱溶解與滅菌時(shí)間)等因素的影響。通常延緩藥物氧化分解可采用下列措施：

(1)除氧 ?溶液中的氧和安瓿空間的殘余氧對(duì)藥物穩(wěn)定性影響很大，應(yīng)設(shè)法排除。在維生素C注射液生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)盡量減少藥物與空氣接觸，可在配液和灌封時(shí)通入惰性氣體。配液前，注射用水應(yīng)通入二氧化碳(或氮?dú)?去除溶劑中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮?dú)?，采用二氧化碳?qū)除維生素C溶液中的氧，其效果優(yōu)于氮?dú)狻５珣?yīng)注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能與某些藥物發(fā)生反應(yīng)，影響其穩(wěn)定性。由于氮?dú)獾幕瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，故驅(qū)除安瓿空間的氧，用氮?dú)廨^好。

(2)加抗氧劑 ?常用于偏酸性水溶液的抗氧劑有焦亞硫酸鈉(Na2S2O5)、亞硫酸氫鈉(NaHSO3)、亞硫酸鈉(Na2SO3)等，用量一般為1.0～2.O g／L。鹽酸半胱氨酸有時(shí)也用作抗氧劑，用量約5.0 g／L。

(3)調(diào)節(jié)pH ?pH影響藥物的穩(wěn)定性，一般調(diào)節(jié)溶液的pH，除增加藥物的穩(wěn)定性外，還要兼顧到藥物的溶解度及刺激性。一般認(rèn)為，將維生素C注射液的pH用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)至5.5～6.0時(shí)較穩(wěn)定，也有文獻(xiàn)報(bào)道pH為6.5時(shí)分解速度常數(shù)最小。《中國(guó)藥典》規(guī)定其pH應(yīng)為5.0～7.O。

(4)加金屬離子螯合劑 ?微量的重金屬離子如Fe2+、Cu2+等對(duì)維生素C在水中的氧化分解有顯著的催化作用，故維生素C注射液中可加入依地酸二鈉或依地酸鈣鈉螯合溶液中的金屬離子，以增加穩(wěn)定性。處方穩(wěn)定性影響因素的考察（加熱時(shí)間的影響）取注射用水80 ml，加入維生素C 12.5 g，分次加入無(wú)水碳酸鈉5 g，邊加邊攪拌使完全溶解，補(bǔ)加注射用水至100 ml，測(cè)定pH值應(yīng)為5.8～6.2(如未達(dá)要求可再加碳酸鈉調(diào)節(jié))，用G4玻璃漏斗過(guò)濾2～3次使澄明，取溶液10m1容器保存，其余均灌封于2 ml處理過(guò)的安瓿中。將安瓿放人沸水中煮沸，按表1所示，間隔一定時(shí)間取出5支安瓿，放入冷水中冷卻后，將每次取出的5支安瓿內(nèi)的樣液于小燒杯中混合均勻，以蒸餾水作空白，用721型可見(jiàn)分光光度計(jì)，在420nm波長(zhǎng)處測(cè)定各樣液的透光率，按下式計(jì)算透光率比，將結(jié)果記錄于表1中。

含量測(cè)定

精密吸取5% Vc注射液1mL（約相當(dāng)于0.05 gVc），加蒸餾水15mL及丙酮2mL，振搖，放置5 min，加稀醋酸4mL，淀粉指示液1mL，用0.05mol/L碘夜滴定，至溶液呈持續(xù)的藍(lán)色30秒不褪色即得，記下消耗碘夜的毫升數(shù)，每毫升碘夜相當(dāng)于8.806mgVc。