司美格魯肽，這五個字最近在國內(nèi)非?；?，在一些社交平臺上，司美格魯肽被冠以 「減肥神藥」之名，即使筆者所在的縣級醫(yī)院竟然也有人開始打聽這個藥物。

筆者查閱相關(guān)報道發(fā)現(xiàn)：有些報道稱司美格魯肽在 FDA 獲批了減肥藥適應癥，但也有報道稱司美格魯肽并沒有在 FDA 獲批用于減肥。

司美格魯肽用于減肥，到底是怎么回事？

下面我們通過 FDA 獲批的藥品說明書和 NEJM 和 JAMA 相關(guān)報道，詳細分析討論一下司美格魯肽用于減肥的相關(guān)問題。

?

一

司美格魯肽用于減肥，在 FDA 獲批了？

?首先解釋一下，為什么有的報道說司美格魯肽在 FDA 沒有獲批減肥適應癥。
司美格魯肽在 FDA 上市了 3 款藥物，其中在 FDA 獲批減肥適應癥的僅司美格魯肽（Wegovy）。

FDA 上市司美格魯肽的商品名和規(guī)格圖源：作者整理
而在我國上市的司美格魯肽，對應 ?FDA 批準的司美格魯肽（Ozempic）。兩者在國內(nèi)外獲批的適應癥均為 2 型糖尿病，并沒有獲批減肥適應癥，所以有報道稱國內(nèi)上市的司美格魯肽在 FDA 沒獲批減肥適應癥嚴格來說也沒錯。
也有報道稱，司美格魯肽 FDA 獲批的減肥適應癥為有條件獲批，獲批的減肥人群為：至少合并有一種體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕?、2 型糖尿病或高膽固醇）的人群。筆者查閱了 FDA 官網(wǎng)當年關(guān)于司美格魯肽減肥適應癥獲批的相關(guān)報道，發(fā)現(xiàn)報道開頭確實提到：FDA 批準司美格魯肽（Wegovy，2.4 mg，每周一次）用于至少有一種體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕骸? 型糖尿病或高膽固醇）肥胖或超重成人的慢性體重管理。

FDA 官網(wǎng)關(guān)于司美格魯肽減肥適應癥獲批的相關(guān)報道圖源：FDA 官網(wǎng)
從該報道的字面意思上看，獲批減肥人群確實為至少合并有一種體重相關(guān)疾病（如高血壓、2 型糖尿病或高膽固醇）的人群，但下文同時又提出，對于該藥物適用人群為：至少合并一項與體重相關(guān)疾病的體重指數(shù)（BMI）≥ 27 kg/m2?的患者，或 BMI ≥ 30 kg/m2?的患者，這與該藥于 2022 年 12 月 23 日在 FDA 最新更新的說明書中對于適應癥的描述相同。

該藥在 FDA 最新更新的說明書中對于減肥適應癥的描述圖源：FDA 官網(wǎng)
因此正確的解讀應為：BMI 為 27~30 kg/m2?的人群需要合并體重相關(guān)疾病，而高于 30 kg/m2?的人群則不需要合并體重相關(guān)疾病。所以說，有些報道說司美格魯肽減肥是有條件（至少合并有一種體重相關(guān)疾?。┇@批是對 FDA 官網(wǎng)發(fā)布報道的片面解讀。
?二

司美格魯肽用于減肥，效果如何？

?對于司美格魯肽用于減肥的效果，目前是確切且顯著的。
根據(jù) NEJM 關(guān)于司美格魯肽和安慰劑雙盲對照 III 期臨床研究[1]?結(jié)果，司美格魯肽用藥 68 周后，體重變化的均值為 -14.9%，中位減輕重量為 15.3 kg。

司美格魯肽每周一次給藥治療成人超重或肥胖體重變化情況圖源：參考文獻 [1]
根據(jù) JAMA 報道的司美格魯肽 vs. 利拉魯肽 vs. 安慰劑的 III 期臨床研究[2]?結(jié)果，司美格魯肽組體重變化的均值為 -15.8%，顯著優(yōu)于利拉魯肽組（-6.4%）和安慰劑組（-1.9%）。

司美格魯肽（藍）和利拉魯肽（黃）治療成人超重或肥胖體重變化情況圖源：參考文獻 [2]
?三

司美格魯肽用于減肥，何時在國內(nèi)獲批？

司美格魯肽用于減肥的適應癥尚未在國內(nèi)獲批，因此該用法為超說明書用藥的行為。
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心的公示信息，司美格魯肽注射液和司美格魯肽片兩者正在國內(nèi)積極開展以減肥為適應癥的臨床試驗。因而未來我們很大可能不僅會見到以減肥為適應癥的司美格魯肽注射液及司美格魯肽片在國內(nèi)的上市。

諾和諾德關(guān)于司美格魯肽臨床試驗默示許可圖源：CDE 官網(wǎng)
?四

國內(nèi)獲批的司美格魯肽，可以用于減肥嗎？

令人擔憂的減肥「神藥」
司美格魯肽屬 GLP-1 受體激動劑類降糖藥，GLP-1 是一種腸促胰素，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌從而降低血糖，同時還有延緩胃排空的作用。而正因為延緩胃排空這個附帶作用，司美格魯肽除了能完成降糖本職之外，兼有抑制食欲的作用，使減肥成為其第二適應證，也因此大爆為新晉的現(xiàn)象級「神藥」。
對于通過降低食欲達到減肥的神藥，筆者不禁想到曾經(jīng)的風光無限的西布曲明。
西布曲明是一種非苯丙胺類食欲抑制劑，它主要通過其次級和初級胺類代謝產(chǎn)物產(chǎn)生作用，適用于運動及飲食控制仍不能減輕和控制的肥胖癥，可減輕體重和維持已減輕的體重。
歷史上，西布曲明比司美格魯肽效果還要好、減重效果快，曾先后在美國、歐盟、日本等國家地區(qū)獲批上市，并于 2000 年在我國批準上市。然而，在西布曲明作為減肥藥物上市后，不斷有使用期間和使用后發(fā)生不良反應的報告。
2002 年起，一項長達 6 年的上市后研究得出的初步結(jié)果認為西布曲明能夠增加心血管風險，歐盟、美國等國家的藥品監(jiān)管部門分別采取了暫停上市許可、修改說明書、增加禁忌癥等風險管理措施。
2010 年，美國停止銷售西布曲明減肥藥。同年 10 月 30 日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局決定停止西布曲明制劑和原料藥在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準證明文件，已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負責召回銷毀，宣告了西布曲明作為減肥藥物的終結(jié)。
并非「一打就瘦」那么簡單
而用于減肥的司美格魯肽，也不是一打就瘦的「傻瓜針」。
各項減重相關(guān)研究其實都是在配合生活方式管理的情況下進行，且隨著使用時間延長，機體會對這類藥物產(chǎn)生耐受，體重反彈也是常見現(xiàn)象。
JAMA 報道同時也指出了，司美格魯肽組胃腸道不良事件報告率高達 84.1%，其常見不良反應包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、腹脹、頭暈、頭痛、消化不良、低血糖、胃腸炎和胃食管反流病等。
此外，司美格魯肽的處方信息中也包含禁忌癥警告，提示該藥有甲狀腺 C 細胞腫瘤的潛在風險，同時還包含胰腺炎、膽結(jié)石、急性腎損傷、視網(wǎng)膜損害、心率增快的危險。
用于減肥，仍需謹慎
上一個減肥「神藥」西布曲明從 1997 年被 FDA 批準在美上市到 2010 年被 FDA 要求退市經(jīng)歷了長達 12 年的時間，而司美格魯肽在 FDA 獲批減肥適應癥僅有 2 年的時間，所以現(xiàn)在還很難下定義說司美格魯肽用于減肥是安全的。
但令人擔憂的是，由于當前網(wǎng)絡上很多對司美格魯肽用于減肥療效的宣傳、炒作，司美格魯肽在國內(nèi)開始出現(xiàn)濫用的情況，很多 BMI 在正常范圍內(nèi)的健康人士也開始將司美格魯肽用于減肥。
對此，筆者建議謹慎使用國內(nèi)上市的司美格魯肽用于減肥，原因有三：
首先，司美格魯肽在國內(nèi)用于減肥屬于超說明書用藥的行為；
其次，F(xiàn)DA 批準的司美格魯肽注射液用于減肥其劑量需最終達到 2.4 mg，而國內(nèi)上市的司美格魯肽注射液最大注射劑量為 1 mg，因此很難完成 FDA 推薦的劑量要求；
最后，司美格魯肽在 FDA 獲批用于減肥的臨床研究中，入組的人群絕大部分是歐美人群，而我們東亞人群胃腸功能較弱，國人是否能耐受 2.4 mg 的劑量，仍需要國內(nèi)開展臨床研究進一步驗證。