據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)近視患者近5億，患病人數(shù)居世界第一。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的通報(bào)，2018年全國(guó)兒童青少年總體近視率為53.6%。其中，6歲兒童近視率為14.5%，小學(xué)生為36.0%，初中生為71.6%，高中生為81.0%。尤為嚴(yán)重的是，學(xué)生視力不良率持續(xù)上升，低年級(jí)上升趨勢(shì)更明顯。本篇我們將盤(pán)點(diǎn)近期關(guān)于眼科相關(guān)的最新報(bào)道，以供大家參考：

【1】Mol Ther：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出治療人類青光眼的新型基因療法

2023-07-07報(bào)道，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Therapy上題為“Neuroserpin gene therapy inhibits retinal ganglion cell apoptosis and promotes functional preservation in glaucoma”的研究報(bào)告中，來(lái)自麥考瑞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型基因療法，其或能治療全球?qū)е氯祟惒豢赡媸鞯闹饕颉?/p>

研究者表示，這種療法能確保眼睛中的神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)產(chǎn)生一種保護(hù)自身免于被破壞的重要蛋白，從而就能預(yù)防機(jī)體青光眼的進(jìn)展；青光眼是全球?qū)е氯祟惒豢赡媸鞯闹饕?，其在澳大利亞影響著將?0萬(wàn)人的健康，而在全球則影響著7000萬(wàn)人的健康，這種疾病往往與視力的逐漸喪失有關(guān)，最初會(huì)發(fā)生在眼部周圍，然后向中心擴(kuò)散，青光眼還會(huì)損傷視神經(jīng)和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，其是一類能將視覺(jué)信息傳遞到大腦中的神經(jīng)元細(xì)胞。

本文研究結(jié)果表明，神經(jīng)絲氨酸蛋白酶功能異常在青光眼視網(wǎng)膜內(nèi)變性表型中扮演著關(guān)鍵角色，而且調(diào)節(jié)神經(jīng)絲氨酸蛋白酶或許會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜帶來(lái)重要的保護(hù)作用，神經(jīng)絲氨酸蛋白酶上調(diào)后或能保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的功能，并能恢復(fù)青光眼發(fā)病中與自噬、小膠質(zhì)細(xì)胞和突觸功能相關(guān)的生化網(wǎng)絡(luò)的功能。

原文：DOI:10.1016/j.ymthe.2023.03.008

【2】Molecular Therapy: Nucleic Acids: Sarm1抑制劑在外傷性青光眼和EAE視神經(jīng)病變中的不同作用

2023-06-05報(bào)道，近日，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Differential effects of SARM1 inhibition in traumatic glaucoma and EAE optic neuropathies”的文章，該研究表明，局部ASO或AAV介導(dǎo)的CRISPR抑制Sarm1是一種有前途的神經(jīng)保護(hù)性基因治療策略，適用于外傷性和青光眼性視神經(jīng)病，但不適用于脫髓鞘視神經(jīng)炎。

本研究發(fā)現(xiàn)，在硅油誘導(dǎo)的高眼壓(SOHU)青光眼模型中，與胚系Sarm1基因敲除相似，局部視網(wǎng)膜Sarm1 ASO轉(zhuǎn)導(dǎo)和腺相關(guān)病毒(AAV)介導(dǎo)的RGC特異性CRISPR敲除Sarm1可提供與RGC胞體和軸突類似的神經(jīng)保護(hù)作用，但僅保護(hù)RGC軸突，而不保護(hù)損傷后的RGC軸突。令人驚訝的是，Sarm1抑制和Sarm1胚系敲除(KO)這兩種治療策略都不利于RGC，也不利于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)/視神經(jīng)炎模型的存活率。

總之，與Sarm1激活是許多神經(jīng)退行性疾病軸突變性的先決條件的觀點(diǎn)一致，研究者發(fā)現(xiàn)全身的、局部的和RGC特異性的Sarm1抑制在外傷性和白斑樣視神經(jīng)病變中都具有神經(jīng)保護(hù)作用，但對(duì)EAE/視神經(jīng)炎沒(méi)有保護(hù)作用。 視網(wǎng)膜易于接受病毒或ASO的注射，局部注射僅限于眼睛，只需最小的病毒/ASO負(fù)荷，并且引起最小的全身影響。除了確認(rèn)這些優(yōu)勢(shì)外，研究者還提供了進(jìn)一步的證據(jù)，表明局部視網(wǎng)膜ASO和AAV介導(dǎo)的RGC特異性基因調(diào)控是有效的治療策略，很容易在臨床上轉(zhuǎn)化為有效的青光眼和外傷性視神經(jīng)疾病的神經(jīng)保護(hù)治療。

原文：doi: 10.1016/j.omtn.2023.02.029.

【3】干眼病新藥III期研究失敗，合作方和鉑醫(yī)藥已終止中國(guó)III期研究

2023-05-23報(bào)道，5月19日，HanAll Biopharma公布了Tanfanercept治療中重度干眼?。―ED）患者的III期VELOS-3研究結(jié)果：第8周時(shí)，Tanfanercept治療組患者角膜中央染色評(píng)分（CCSS）或干眼評(píng)分（EDS）的改善均未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)。

VELOS-3（NCT05109702）是一項(xiàng)美國(guó)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究，旨在評(píng)估0.25%Tanfanercept治療中重度DED成人患者的安全性與療效。 盡管未達(dá)到主要終點(diǎn)，但是Tanfanercept達(dá)到了一項(xiàng)次要終點(diǎn)指標(biāo)，即淚液分泌測(cè)試（Schirmer testing）達(dá)到高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。第8周時(shí)，Tanfanercept組較基線改善10mm的患者比例為15%，而對(duì)照組僅4%（p<0.001）。總體而言，Tanfanercept耐受性良好，安全性與既往II期VELOS-1以及III期VELOS-2研究結(jié)果一致。

【4】拜耳在歐盟提交阿柏西普8 mg兩種視網(wǎng)膜眼病治療的上市許可申請(qǐng)

2023-02-08報(bào)道，2023年 2月6日，拜耳公司已向歐洲藥品管理局（EMA）提交阿柏西普8mg上市許可申請(qǐng)，用于新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）兩種視網(wǎng)膜眼病的治療。

該上市許可申請(qǐng)是基于III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果：nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究。 兩項(xiàng)關(guān)鍵研究中，阿柏西普8 mg在48周時(shí)均達(dá)到了非劣效性的主要終點(diǎn)，即在負(fù)荷期每月給藥后，阿柏西普 8 mg兩個(gè)延長(zhǎng)給藥方案（每12周和16周給藥一次）的最佳矯正視力（BCVA）獲益均非劣于每8周給藥一次的艾力雅?（阿柏西普2mg）。 阿柏西普8mg組中， 77%的nAMD患者和89%的DME患者能維持每16周一次的給藥間隔，到第48周時(shí)平均注射5針。在阿柏西普8mg12周給藥組中，79%的nAMD患者和91%的DME患者能維持該給藥間隔，到第48周時(shí)平均注射6針。在這兩項(xiàng)研究中，阿柏西普8mg的安全性均與已被認(rèn)可的艾力雅?（阿柏西普2mg）的安全性一致。

【5】Science：杏仁基底外側(cè)核中的多巴胺分泌促進(jìn)大腦進(jìn)入快速眼動(dòng)睡眠狀態(tài)

2022-03-08報(bào)道，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自日本筑波大學(xué)和中國(guó)北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)杏仁基底外側(cè)核（basolateral amygdala）中多巴胺的產(chǎn)生與快速眼動(dòng)（rapid eye movement, REM）睡眠的啟動(dòng)之間存在關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年3月4日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Rapid eye movement sleep is initiated by basolateral amygdala dopamine signaling in mice”。

這些作者的研究工作涉及首先觀察到杏仁基底外側(cè)核中的細(xì)胞在睡眠周期的不同部分被激活。在此過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)僅在大腦進(jìn)入REM睡眠之前，大腦該區(qū)域中的多巴胺分泌增加。類似的變化在non-REM睡眠期間并沒(méi)有發(fā)生。這就表明，多巴胺水平的增加與推動(dòng)大腦進(jìn)入REM睡眠狀態(tài)有關(guān)。為了測(cè)試這一點(diǎn)，他們?cè)谛∈筇幱趎on-REM睡眠狀態(tài)時(shí)，人為地刺激大腦杏仁基底外側(cè)核中的多巴胺產(chǎn)生，并發(fā)現(xiàn)這樣做可推動(dòng)大腦進(jìn)入REM睡眠狀態(tài)。 這些作者還發(fā)現(xiàn)在嗜睡癥小鼠的大腦中，刺激同一區(qū)域多巴胺的產(chǎn)生可能引發(fā)猝倒。他們最后表示，旨在刺激杏仁基底外側(cè)核中多巴胺產(chǎn)生的療法似乎有可能幫助有睡眠問(wèn)題的人。

原文：doi:10.1126/science.abo1987.

【6】大腦內(nèi)生神經(jīng)活動(dòng)調(diào)節(jié)眼優(yōu)勢(shì)可塑性研究取得進(jìn)展

2023-02-17報(bào)道，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員張朋課題組與溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院研究員周佳瑋團(tuán)隊(duì)合作，通過(guò)單眼遮蓋結(jié)合睜閉眼實(shí)驗(yàn)范式，揭示了大腦內(nèi)生神經(jīng)活動(dòng)對(duì)眼優(yōu)勢(shì)可塑性的影響，為弱視的治療提供了新思路。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在eLife上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、科技創(chuàng)新2030重大項(xiàng)目等的資助。

該研究發(fā)現(xiàn)，單眼遮蓋時(shí)被遮蓋眼的睜開(kāi)和閉上，亦可造成與雙眼睜開(kāi)閉上類似的大腦內(nèi)生神經(jīng)活動(dòng)的改變，表現(xiàn)為被遮蓋眼睜開(kāi)時(shí)alpha振蕩幅度顯著減弱。抑制性神經(jīng)活動(dòng)的下降提升了非遮蓋眼的對(duì)比敏感度，并且增強(qiáng)了視覺(jué)刺激誘發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)。為了進(jìn)一步探索大腦內(nèi)生神經(jīng)活動(dòng)是否能夠調(diào)控視覺(jué)可塑性，受試者分別進(jìn)行了被遮蓋眼睜開(kāi)和閉上兩種情況下的短時(shí)（2.5小時(shí)）單眼剝奪。結(jié)果表明，短時(shí)單眼遮蓋誘發(fā)的眼優(yōu)勢(shì)可塑性受大腦內(nèi)生神經(jīng)狀態(tài)的調(diào)節(jié)，當(dāng)被遮蓋眼睜開(kāi)相對(duì)于閉上時(shí)誘發(fā)了更強(qiáng)的可塑性。由于枕葉alpha震蕩主要來(lái)自抑制性神經(jīng)元的同步性發(fā)放，這些結(jié)果提示單眼遮蓋治療中調(diào)控GABA神經(jīng)環(huán)路的功能能夠促進(jìn)雙眼平衡的恢復(fù)。

【7】Molecular Therapy: Nucleic Acids: Sarm1抑制劑在外傷性青光眼和EAE視神經(jīng)病變中的不同作用

2023-06-05報(bào)道，近日，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Differential effects of SARM1 inhibition in traumatic glaucoma and EAE optic neuropathies”的文章，該研究表明，局部ASO或AAV介導(dǎo)的CRISPR抑制Sarm1是一種有前途的神經(jīng)保護(hù)性基因治療策略，適用于外傷性和青光眼性視神經(jīng)病，但不適用于脫髓鞘視神經(jīng)炎。

本研究發(fā)現(xiàn)，在硅油誘導(dǎo)的高眼壓(SOHU)青光眼模型中，與胚系Sarm1基因敲除相似，局部視網(wǎng)膜Sarm1 ASO轉(zhuǎn)導(dǎo)和腺相關(guān)病毒(AAV)介導(dǎo)的RGC特異性CRISPR敲除Sarm1可提供與RGC胞體和軸突類似的神經(jīng)保護(hù)作用，但僅保護(hù)RGC軸突，而不保護(hù)損傷后的RGC軸突。令人驚訝的是，Sarm1抑制和Sarm1胚系敲除(KO)這兩種治療策略都不利于RGC，也不利于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)/視神經(jīng)炎模型的存活率。

總之，與Sarm1激活是許多神經(jīng)退行性疾病軸突變性的先決條件的觀點(diǎn)一致，研究者發(fā)現(xiàn)全身的、局部的和RGC特異性的Sarm1抑制在外傷性和白斑樣視神經(jīng)病變中都具有神經(jīng)保護(hù)作用，但對(duì)EAE/視神經(jīng)炎沒(méi)有保護(hù)作用。 視網(wǎng)膜易于接受病毒或ASO的注射，局部注射僅限于眼睛，只需最小的病毒/ASO負(fù)荷，并且引起最小的全身影響。除了確認(rèn)這些優(yōu)勢(shì)外，研究者還提供了進(jìn)一步的證據(jù)，表明局部視網(wǎng)膜ASO和AAV介導(dǎo)的RGC特異性基因調(diào)控是有效的治療策略，很容易在臨床上轉(zhuǎn)化為有效的青光眼和外傷性視神經(jīng)疾病的神經(jīng)保護(hù)治療。

原文：doi: 10.1016/j.omtn.2023.02.029.

【8】JEM：新型基因編輯技術(shù)或有望逆轉(zhuǎn)小鼠的視力喪失

2023-04-06報(bào)道，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上題為“Vision rescue via unconstrained in vivo prime editing in degenerating neural retinas”的研究報(bào)告中，來(lái)自武漢科技大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功恢復(fù)了視網(wǎng)膜色素變性小鼠的視力，視網(wǎng)膜色素變性是引起人類失明的主要原因，文章中，研究人員利用一種新型高度通用的基于CRISPR的基因編輯技術(shù)來(lái)糾正多種致病的遺傳突變。

研究者提醒道，后期我們?nèi)杂懈喙ぷ饕ネ瓿蓙?lái)確定PESpRY系統(tǒng)在人類機(jī)體中的安全性和有效性，然而，本文研究也為這種新型的基因編輯策略在體內(nèi)的應(yīng)用以及在多項(xiàng)研究和治療背景下的應(yīng)用潛力提供了大量證據(jù)，尤其是針對(duì)遺傳性視網(wǎng)膜疾病，比如視網(wǎng)膜色素變性等。綜上，本文研究結(jié)果提供了令人信服的證據(jù)表明，通過(guò)在退化的視網(wǎng)膜中進(jìn)行不受限制的體內(nèi)基因編輯或許就能預(yù)防由視網(wǎng)膜色素變性相關(guān)基因突變所引起的機(jī)體視力喪失。

原文：DOI: 10.1084/jem.20220776