01?發(fā)補

Q：（上海+注冊+華艷）：CDE技術(shù)審評的發(fā)補是需要等到綜合審評才有發(fā)補通知書嗎？注冊檢驗的發(fā)補也是綜合審評階段嗎（注冊檢驗有某項有問題沒檢，單項需要再次注冊檢驗）？

A：（寧波-注冊-小月）：技術(shù)審評發(fā)補是綜合審評后。注冊檢驗通知書會在注冊受理時發(fā)給企業(yè)，CDE好像很少對注冊檢驗有發(fā)補意見吧，通常在給技術(shù)發(fā)補意見的時候，會要求對變更項再次進行標準復核，或者復核檢驗。跟技術(shù)審評意見一起提的。如果發(fā)補時標準中增加項，需要針對該檢測項進行再次注冊檢驗。

02?校正因子

Q：（深圳-注冊-李開）：1%自身對照乘以校正因子法中雜質(zhì)校正因子：如果雜質(zhì)限度是0.1%。標準曲線法測定校正因子，其中：主成分的線性是以0.1%為100%還是以1%為100%？

A：以主成分的0.1%為100%（盡量主成分取點百分比跟雜質(zhì)一致，這樣計算的校正因子誤差?。?，因為原料未知雜質(zhì)的限度是0.10%，因此限度的100%是0.1%。

03?公司名稱變更

Q：參比制劑一次性進口批件中公司名稱發(fā)生了變更，可以走變更手續(xù)嗎？

A1：（上海～化藥注冊～張杰）：實物藥品上面的公司名稱能跟已發(fā)批件對得上么？對的上就可以用。

Q：（豫小南）：藥品沒問題，就是申請批件的公司名稱變更了。參比制劑能有A公司購買贈送給B行不行？

A1：（上?！幾浴珡埥埽何鈾C構(gòu)可以，我們申請人和研發(fā)機構(gòu)之間有委托合同就行。

A2：可以，寫個情況說明，將變更前后的公司關(guān)系及參比制劑購買情況說明清楚就可以。

04?穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

Q：（上海-注冊-星星）：現(xiàn)在IND申報1個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以嗎？

A1：（Frank-Yang-RA-上海）：看你臨床使用周期，需要覆蓋使用周期。

A2：建議能夠提供3個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，3個月基本能支持開展I期臨床了，前提還是覆蓋使用周期。

05?授權(quán)書

Q：（注冊er）：第一個和第二個企業(yè)名稱不同的，如果開授權(quán)書，應該是第一個開還是第二個開呢？

A1：（滬-打雜-???）：第一個。

Q：（注冊er）：所以不同的時候都是默認持證人開授權(quán)書？

A2：（上海-馮新宇-RA）：一般是這樣，如果第一家實在開不了，COA是誰家出的就開誰家的，開不了得再出關(guān)系聲明。

06?申報資料

Q：（綠意）：化學藥品申報資料的3.2.A附錄需要提供嗎？

A1：（注冊er）：不需要。

A2：如果有藥典未收載的非新型輔料，建議放3.2.A.3。

Q：（綠意）：那3.3的參考文獻需要單獨搞一份文件嗎？

A1：（注冊er）：有參考文獻就統(tǒng)一放3.3。

07?穩(wěn)定性研究

Q：（北京-注冊-四葉草）：這種情況30℃加速考察幾個月呢？

A：（滬-打雜-???）：注冊時接受提交只到6個月的數(shù)據(jù)。

08?一致性評價

Q：（豫小南）：口服固體制劑的一致性評價申報還是按照之前的120號文整理資料嗎？也是需要按現(xiàn)在的電子申報嗎？

A1：（北京-注冊-媛媛）：固體制劑是的，液體制劑是國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》等3個文件的通告（2020年第2號）。

A2：（上海-注冊-貳雯）：按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施藥品注冊申請電子申報的公告》（2022年第110號）要求。

09?制劑申報

Q：（長春-研發(fā)注冊-YXL）：報制劑的時候要交原料藥的方法學資料嗎？

A1：需要，可以放在S部分。

A2：看你以什么方式遞交，如果原料藥已經(jīng)單獨登記了，就不需要了。

10?CDE臨床登記

Q：（上海-RA）：CDE臨床登記可以授權(quán)給CRO的賬戶進行登記，這種狀態(tài)vs企業(yè)賬戶/子賬戶登記的區(qū)別是什么？如果選擇CRO的賬戶進行登記，是否方便企業(yè)主賬戶隨時做一些操作，比如“取消”。

A：主賬戶可以看到所有的信息，子賬戶看到的關(guān)鍵信息甚少，還有就是子賬戶只能看到自己子賬戶上提交的一些文件，其他子賬戶上的信息看不到。不管是誰的賬戶進行登記，?責任主體都是最終的申請人，用這種方式并不能轉(zhuǎn)移責任主體，因此企業(yè)主賬戶不能隨時做一些操作，比如“取消”。

11?申請人主體變更

Q：臨床試驗獲批后，要把項目轉(zhuǎn)給其他公司，想要變更申請人主體，請問是否需要向CDE提交變更申請呢？

A：（馨文）：不需要，只需要合同。

12?藥品注冊檢驗

Q：（長春—藥品注冊—羅）：藥品注冊檢驗需要提交注冊標準的起草說明么？?

A：（偵察連最差的兵）：需要起草說明和質(zhì)量控制部分研究資料。

13?CEP申請

Q：申請CEP提供的GPS坐標都是用什么測的呢，手機自帶的指南針只能顯示4位小數(shù)，要求是提供5位小數(shù)。

A：（浙江-注冊-April）：手機顯示度分秒，換算到度小數(shù)點5位。

14?微生物檢測

Q：（長春—藥品注冊—羅）：注冊檢驗原液的最小包裝用1.5ml的EP管，但原液要檢測微生物限度，檢測微生物的項用50ml的儲液袋裝是否可以？

A1：（注冊圈-蘇州-江小白）：包材不一樣了，不可以的。可以用大點的同材質(zhì)包材。

15?原料藥年報

Q：（北京-注冊-宏艷）：請問大家有準備原料藥年報遞交的嗎？在CDE申請人之窗遞交還是在NMPA藥品年度報告采集模塊遞交呢？2022年16號文（國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥品年度報告管理規(guī)定》的通知），附件2模版適用于原料藥嗎？

A：原料藥的年報在CDE申請人之窗遞交，16號文主要針對的是制劑，原料藥可以參考2019年56號文。

16?電子簽章

Q：（小燕）：請教大家，備案申請表使用電子簽章，持有人和生產(chǎn)企業(yè)不是同一家，電子簽章日期能使用PDF編輯加上去嗎？

A：（左手倒影）：紅色電子簽章軟件直接就可以簽日期。

17?IND申請

Q：（Arti）：IND申請這里是否只提供安全性評價機構(gòu)證明文件，其他委托研究機構(gòu)的需要說么？

A：（張歡）：一般提供非臨床研究安全性評價機構(gòu)的GLP批準證明或檢查報告等證明性文件，臨床試驗機構(gòu)應提供備案證明。

18?勘誤申請

Q：（云）：原料藥批件的附件需要勘誤，這個勘誤申請是寄給CDE業(yè)務管理處還是國家局行政受理服務大廳呢？

A：（櫻花）：電子版紅頭文件發(fā)給CDE，可以通過申請人之窗遞交公文。

19?雜質(zhì)控制

Q：（Alice）：ICH M7（R1）明確“以與DNA反應的化合物甲磺酸乙酯為例（參考文獻6,7），其閾值已通過體外和體內(nèi)的致突變性建立。在閾值已確定的情況下，可以使用不確定因子計算PDE，代替線性外推?！蔽覀兺ㄟ^查閱文獻6,7得到甲磺酸乙酯大鼠的閾值NOEL為25mg/kg，經(jīng)計算PDE為104μg/天，甲磺酸乙酯限度這樣制定，論據(jù)充分嗎？

A1：（京-GMP-David）：參考：M7 R1。

A2：可以的。但是也要考慮行業(yè)的整體水平，不少企業(yè)在NDA或ANDA時都是按照1.5μg/天控制的。如果是IND，按照上表控制即可。

20?共線風險評估

Q：（王晶）：對于共線風險評估如何查詢這個品種是否屬于細胞毒性類產(chǎn)品？從哪里可以查詢？

A：（melon）：從作用機制來判斷，是否破壞細胞的結(jié)構(gòu)。

21?補充申請

Q：（竹七）：下面這幾個表在臨床期間補充申請時，需要提交嗎？在這份文件“（2019年5月6日發(fā)布）關(guān)于提交藥品注冊檢查檢驗用申報資料光盤的通知（CDE）”中提到的五個表。1.藥品研制情況信息表2.藥品生產(chǎn)情況信息表3.現(xiàn)場主文件清單4.藥品注冊臨床研究試驗信息表5.臨床試驗信息表。

A：（貓熊的眼睛）：不需要。

22?現(xiàn)場主文件

Q：（Chloe）：現(xiàn)場主文件這個文件只是注冊申報時需要嗎，工廠本身的文件體系不需要嗎？

A1：（pengzhen）：要有，你注冊里的內(nèi)容最后都要轉(zhuǎn)化或者都是有依據(jù)來源的。

A2：（京-GMP-David）：SMF要按文件體系要求管理的，版本簽批都應該有的，里面的各種圖紙也應當是簽批過的。

23?關(guān)聯(lián)審評

Q：（勺子）：19年登記的原料藥沒有受理號，制劑可以被受理么？現(xiàn)在是不是所有關(guān)聯(lián)審評的原料藥都必須提供受理號？

A：（夏天）：有登記號就行可以關(guān)聯(lián)審評。

24?注冊分類

Q：（.）：一產(chǎn)品原研4mg規(guī)格的產(chǎn)品已經(jīng)進口到國內(nèi)，并在銷售，也已經(jīng)有了仿制藥。原研6mg規(guī)格的產(chǎn)品還沒有進口，但已經(jīng)有了仿制藥。申報4mg是按4類報，這個6mg是按3類，還是可以按4類？

A：（樂一圖）：一起報可以按4類。多規(guī)格申報時候注冊分類選4類就行了。

25?BE試驗

Q：(vivian)：是否遇到過這樣的品種：仿制品種，F(xiàn)DA要求做空腹和餐后2項BE，但國內(nèi)只做一項就批準了的？

A：BE試驗做空腹還是餐后，還是兩個狀態(tài)都做，需要根據(jù)說明書中用法用量，參考相關(guān)生物等效性指導原則，結(jié)合FDA 具體品種生物等效性指導原則而定；目前未了解到有“仿制品種，F(xiàn)DA要求做空腹和餐后2項BE，但國內(nèi)只做一項就批準了的”這種情況。

26?增加適應癥

Q：(似水流年)：1.目前進口藥品國家局備案從備案受理到拿到更新后的證件需要多久，5+60嗎？2.可以不可以同一個品種并行同時進行備案和補充申請，因為我們有一項是工藝變更中等變更，走備案類的話有可能會要求進行進行注冊檢驗嗎？

A：（1）如果是中等變更合并審批類變更，審評時限為六十日（不涉及現(xiàn)場核查的）。（2）不同類別變更同時進行時，按更高級別變更管理，不存在同時進行備案和補充申請。正常情況下走備案類的話不會要求進行進行注冊檢驗。

27?臨床申報

Q：(似水流年)：2.2類改良型制劑申報臨床，原料為我公司自研，尚未完成工藝驗證和穩(wěn)定性6個月考察，可以采用原料中試批的資料和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)隨制劑申報臨床嗎？等原料完成后續(xù)工作再單獨申報？

A：可以用于臨床試驗申請。上市申請時需要原料完成后續(xù)工作，可以原料獨立審評，也可以和制劑關(guān)聯(lián)審評。

28?說明書

Q：(山東-RA-CH)：現(xiàn)在上市申請中，制定說明書時，要完全按22年發(fā)布的說明書撰寫指南書寫嗎？藥代動力學要放在【臨床藥理】項下嗎？

A：需要。還有國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學藥品說明書及標簽藥學相關(guān)信息撰寫指導原則（試行）》的通告（2023年第20號）。

29?DS DP

Q：(Stemirna therapeutics-張軍)：DS和DP的區(qū)別究竟是什么呢？什么階段劃分的樣品被稱為真正的DS？

A：具體問題具體分析，沒有明確規(guī)定，一般情況下DS為建立細胞庫到無菌過濾液，DP為原液到成品。

30?輔料登記

Q1：()：輔料供應商不愿意在CDE登記，如果在我們制劑注冊申請?zhí)峁┹o料的研究資料，需要哪些資料？

Q2：(CC)：輔料不強制要求登記可與制劑申請一并提交目前還是征求意見稿么，有實際操作過的么？

A：（1）輔料的工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、安全性研究等能證明這個輔料安全可靠、質(zhì)量可控的相關(guān)研究資料。（2）目前還是征求意見稿。

31?質(zhì)量標準

Q：（YiLu）：一個速釋片劑允許存在兩個有關(guān)物質(zhì)檢測方法嗎？分別適用于不同供應商的原料。

A：審評不會有問題，只要你能證明你的方法科學合理，能控制產(chǎn)品質(zhì)量。原料內(nèi)控標準可以不同供應商用不同的方法，制劑不建議如此操作，一是方法學驗證兩個都要做，二是上市后生產(chǎn)檢驗效率會很低。

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