標(biāo)題：Exosomal circular RNAs: A chief culprit in cancer chemotherapy resistance

雜志：Drug Resist Updat

影響因子：22.841

通訊作者：郭旭（大連理工大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）

背景：

化療是惡性腫瘤的主要治療方法之一。然而，獲得性耐藥性阻礙了臨床療效，并導(dǎo)致大多數(shù)患者的治療失敗。外泌體是細(xì)胞衍生的囊泡，直徑30-150納米，攜帶和遞送DNA、RNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等物質(zhì)，用于腫瘤發(fā)育中的細(xì)胞通訊。環(huán)狀RNA（circRNAs）呈現(xiàn)共價(jià)閉環(huán)RNA結(jié)構(gòu)，通過(guò)控制不同的基因和信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移。circRNA在外泌體中豐富且穩(wěn)定表達(dá)。最近的研究表明，它們?cè)诟鞣N癌癥的化療耐藥性中起著關(guān)鍵作用。在這篇綜述中，作者總結(jié)了外泌體的起源，并討論了外泌體circRNAs在癌癥耐藥性中的調(diào)控機(jī)制。總之，本文總結(jié)了外泌體的結(jié)構(gòu)和功能，并對(duì)外泌體circRNA誘導(dǎo)腫瘤化療耐藥性調(diào)節(jié)的機(jī)制進(jìn)行了綜述。

2.circCIMT沉默通過(guò)DNA堿基切除修復(fù)途徑促進(jìn)鎘誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化

標(biāo)題：circCIMT Silencing Promotes Cadmium-Induced Malignant Transformation of Lung Epithelial Cells Through the DNA Base Excision Repair Pathway

雜志：Adv Sci (Weinh)

影響因子：17.521

通訊作者：蔣義國(guó)（廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

背景：

在癌癥組織暴露于污染物期間，能夠檢測(cè)到肺上皮細(xì)胞基因表達(dá)的變化，這突出了基因-環(huán)境相互作用在疾病中的重要性。這項(xiàng)研究中，作者構(gòu)建了小鼠肺和支氣管上皮細(xì)胞系中鎘誘導(dǎo)的惡性轉(zhuǎn)化模型，并分析了circRNA表達(dá)的差異。發(fā)現(xiàn)circCIMT抑制Cd轉(zhuǎn)化細(xì)胞的遷移和侵襲能力。暴露于鎘后，觀(guān)察到顯著的DNA損傷反應(yīng)，其在circCIMT干擾后進(jìn)一步增加。研究發(fā)現(xiàn)，鎘暴露后APEX1顯著下調(diào)。此外，作者證實(shí)了 circCIMT在鎘暴露期間與APEX1結(jié)合，以介導(dǎo)DNA堿基切除修復(fù)（BER）途徑，從而減少DNA損傷。circCIMT和APEX1同時(shí)敲除可促進(jìn)長(zhǎng)期鎘暴露后癌相關(guān)基因的表達(dá)和惡性轉(zhuǎn)化。總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了遺傳-遺傳相互作用在化學(xué)誘導(dǎo)的癌癥轉(zhuǎn)化中的重要性。

3.N6甲基腺苷修飾的circSAV1通過(guò)招募YTHDF1促進(jìn)IREB2的翻譯而觸發(fā)COPD中的死亡

標(biāo)題：N6-Methyladenosine-modified circSAV1 triggers ferroptosis in COPD through recruiting YTHDF1 to facilitate the translation of IREB2

雜志：Cell Death Differ

影響因子：12.067

通訊作者：劉啟展（南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院）

背景：

上皮細(xì)胞損傷引發(fā)的慢性阻塞性肺?。–OPD）與調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（RCD）有關(guān)，包括由復(fù)雜的基因-環(huán)境相互作用引發(fā)的鐵蛋白死亡。作者的數(shù)據(jù)表明，鐵過(guò)載和鐵死亡與COPD患者和實(shí)驗(yàn)性COPD的進(jìn)展相關(guān)。此外，通過(guò)circRNA-seq篩查發(fā)現(xiàn)，在COPD患者的肺組織中，circSAV1與COPD進(jìn)展相關(guān)。敲除circSAV1逆轉(zhuǎn)了香煙煙霧提取物（CSE）誘導(dǎo)的鐵死亡。機(jī)制上，m6A修飾的circSAV1形成circSAV1/YTHDF1/IREB2的RNA蛋白三元復(fù)合物，以促進(jìn)IREB2 mRNA的翻譯。IREB2蛋白水平的升高破壞了鐵穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致不穩(wěn)定鐵庫(kù)（LIP）和脂質(zhì)過(guò)氧化的積累，從而導(dǎo)致鐵死亡。

作者通過(guò)使用香煙煙霧（CS）誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性COPD模型證明，circSAV1的沉默和去鐵胺（DFO）的治療阻斷了CS誘導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞的鐵死亡，從而減輕了小鼠的COPD進(jìn)展。這先研究結(jié)果表明，N6甲基腺苷修飾的circSAV1通過(guò)招募YTHDF1促進(jìn)IREB2的翻譯而觸發(fā)COPD中的鐵死亡，這表明circSAV1是鐵死亡的媒介，circSAV1依賴(lài)性鐵死亡是COPD的治療靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)列表

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