來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

研究亮點(diǎn)

中藥配方血必凈注射液改善了由COVID-19感染引起的炎癥反應(yīng)，呼吸窘迫和缺氧。其潛在機(jī)制是通過調(diào)節(jié)蛋白激酶1，VEGF-A，B細(xì)胞淋巴瘤2的表達(dá)，影響血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2和缺氧誘導(dǎo)因子-1，PI3K-Akt和NF-κB的信號(hào)傳導(dǎo)途徑， TNF等靶標(biāo)。

研究背景

目前尚無主要針對(duì)COVID-19對(duì)癥治療的靶向有效藥物。但研究證實(shí)：中藥可用于病毒性肺炎的治療，并在2003年非典型肺炎暴發(fā)中顯示出良好的療效。

血必凈注射液是一種中藥復(fù)方制劑，由當(dāng)歸、紅花、川芎、丹參、赤芍等藥物組成，已被臨床廣泛用于治療因感染導(dǎo)致的全身性反應(yīng)綜合征，能夠改善機(jī)體血液循環(huán)，促使毛細(xì)血管通透性降低，抑制內(nèi)源性炎癥介質(zhì)，從而有效減少炎性因子滲出，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)。

在新型冠狀病毒性肺炎的診斷和治療規(guī)程（第7版）中，它被指定為重癥藥物，并獲得了中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)書，以用于新的適應(yīng)癥的其他藥物申請(qǐng)如嚴(yán)重的肺炎，嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)綜合征或新型冠狀病毒引起的多器官衰竭。

本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接通過多個(gè)靶標(biāo)，通道和途徑分析了血必凈注射液在COVID-19中的潛在治療機(jī)制。

材料與方法

利用TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)收集和篩選血必凈注射液中所含中草藥的活性成分。應(yīng)用GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)和STRING數(shù)據(jù)庫(kù)收集和擴(kuò)展COVID-19的靶標(biāo)，并通過XBJ注射比較和篩選COVID-19的相關(guān)靶標(biāo)。Cytoscape被用于建立連接中藥，化合物，目標(biāo)，疾病的網(wǎng)絡(luò)，并通過網(wǎng)絡(luò)分析儀進(jìn)行拓?fù)浞治觯院Y選關(guān)鍵成分和目標(biāo)。使用Schr?dinger分子對(duì)接軟件驗(yàn)證血必凈注射液的關(guān)鍵成分和COVID-19的關(guān)鍵目標(biāo)的結(jié)合活性。

結(jié)果

通過分子對(duì)接篩選并驗(yàn)證了8種關(guān)鍵化合物和15種關(guān)鍵目標(biāo)；這些關(guān)鍵化合物包括木犀草素，槲皮素，黃芩素和山奈酚；主要靶標(biāo)包括DPP4，AR，ESR1，CALM1和蛋白激酶1；GO分析涉及細(xì)胞凋亡和缺氧反應(yīng)以及血管形態(tài)的變化；KEGG分析涉及缺氧誘導(dǎo)因子-1，VEGF和PI3K/AKT/NF-κB的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

關(guān)鍵圖表見下：

COVID-19的潛在治療靶標(biāo)

注解：中心區(qū)域的紅色節(jié)點(diǎn)收集了GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)的24個(gè)目標(biāo)，而外部圓圈的紫色節(jié)點(diǎn)擴(kuò)展了STRING數(shù)據(jù)庫(kù)。擴(kuò)展后共收集了218個(gè)相關(guān)疾病目標(biāo)。

血必凈注射液治療COVID-19的關(guān)鍵目標(biāo)和化合物的“藥物-化合物-靶標(biāo)疾病的網(wǎng)絡(luò)圖”

ITGK關(guān)系圖

注解：不同顏色和形狀的節(jié)點(diǎn)代表相應(yīng)的疾病，成分和目標(biāo)。血必凈注射液的15個(gè)主要目標(biāo)分布在不同的代謝途徑和生物過程中，共同調(diào)節(jié)機(jī)體水平。這些靶標(biāo)反映了該多組分中藥所涉及的作用機(jī)制，這表明它有可能作為治療COVID-19的多靶標(biāo)療法。

研究結(jié)論

血必凈注射液用于治療COVID-19的機(jī)制應(yīng)進(jìn)一步研究，因?yàn)閄BJ中的關(guān)鍵化合物可調(diào)節(jié)影響蛋白激酶1，VEGF-A，B細(xì)胞淋巴瘤2和TNF等關(guān)鍵靶標(biāo)的表達(dá)。COVID-19受體（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和信號(hào)通路（如缺氧誘導(dǎo)因子-1，PI3K-Akt和NF-κB）減輕了由COVID-19感染引起的炎癥，呼吸窘迫和缺氧。

目前，COVID-19的發(fā)病機(jī)理尚未闡明。因此，血必凈注射液參與治療COVID-19的機(jī)制需要進(jìn)一步研究。本研究通過研究這些治療目標(biāo)和途徑之間的相互作用，反映了中醫(yī)治療的整體和系統(tǒng)特征。本文為探討血必凈注射液在治療COVID-19中的作用機(jī)理提供了基礎(chǔ)，并為將來的研究人員提供了血必凈注射液潛力的見識(shí)。

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引用格式

Zhang YL, Cui Q, Zhang D, Ma X, Zhang GW. Efficacy of Xuebijing injection for the treatment of coronavirus disease 2019 via network pharmacology. Tradit Med Res. 2020;5(4):201–215. doi:10.12032/TMR20200507178

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 2020年中科院期刊分區(qū), Embase, DOAJ, ProQuest, J-Gate, EuroPub, WHO-COVID-19 Database, Google Scholar, EBSCO, ISC, ICI, MIAR, MIT Barton Catalog, OAJI, Cosmos, ESJI, Universiteitsbibliotheek Gent, ResearchBib, Argentina.gob.ar, GoOA Database, Research4Life (AGORA), National Science Library-Chinese Academy of Sciences, Ingenta Connect, CNKI Scholar, Baidu Scholar, CSTJ, VIP, Superstar Journals Database and Wanfang Data，GoOA數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究和相關(guān)社會(huì)科學(xué)研究。官網(wǎng)：https://www.tmrjournals.com/tmr投稿地址：https://submission.tmrjournals.com/submission?journal=18

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