當今內(nèi)卷的社會環(huán)境給很多人帶來心理壓力。疲憊、抑郁、脫發(fā)……你是否也在被壓力導致的不適所困擾？看到年過半百依然青春靚麗的人時，你是否想和這些人一樣，在生活的驚濤駭浪中始終保持年輕狀態(tài)？

只要你想，就能實現(xiàn)。哈佛醫(yī)學院最新研究表明：壓力的確導致衰老，但這種衰老可以逆轉(zhuǎn)[1]。

如何逆轉(zhuǎn)？美國明尼蘇達大學為我們揭秘：富豪名人科學解壓抗衰秘籍[2]。

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“It was he [Jean Valjean] in fact. The clerk’s lamp illuminated his countenance. He was pale and he trembled slightly. His hair, which had still been gray at his arrival [to the court], was now entirely white; it had turned white during the hour he had sat there.” ?

“實際上是他（冉·阿讓）。辦事員的燈光照亮了他的臉。他面色蒼白、微微顫抖。他的頭發(fā)在他剛剛到達法院時還是灰白的，現(xiàn)在全白了；在他坐在那里的幾個小時里，它變成了白色?！?/p>

Victor Hugo, Les Misérables

維克多·雨果，《悲慘世界》

在雨果的小說《悲慘世界》中，極端壓力令主角冉·阿讓的頭發(fā)迅速變白，而這種現(xiàn)象也并非僅在戲劇中存在：歷任美國總統(tǒng)在任期間肉眼可見地加速衰老；患有精神疾病的人比同齡人看起來更老；臨床流行病學研究也認為社會心理壓力、抑郁癥和創(chuàng)傷后應激障礙與衰老密切相關(guān)[3]。

總之就是，壓力讓人老！并且，隨著研究深入，我們也能從科學層面去窺探“為何壓力催人老”。

首先，壓力激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸導致激素水平的變化，從而使支配淋巴結(jié)、脾臟等免疫器官的神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素致炎[4]，又使腎上腺加速釋放腎上腺素、去甲腎上腺素和糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）[5]。激素水平改變后，直接影響了50%的衰老標識。

No.1

基因組不穩(wěn)定

首先，壓力會導致細胞中活性氧的積累，破壞基因組穩(wěn)定性。

壓力升高時，腎上腺素與細胞表面的β2-腎上腺素受體結(jié)合，導致蛋白激酶A (PKA)活性增加，從而增加氧化磷酸化并產(chǎn)生更多活性氧（ROS）[6-7]。ROS與DNA結(jié)合，造成DNA損傷[8]。

細胞中過量DNA損傷會激活DNA損傷反應（DDR），引起細胞生長停滯[9]；不斷積累的DNA損傷會引起細胞凋亡、壞死以及細胞衰老[10-11]。

No.2

端粒磨損

2004年發(fā)表于PNAS的一項研究率先將端粒長度與壓力聯(lián)系了起來：與壓力較小的女性相比，壓力較大的女性的端粒平均長度縮短了至少10年[12]；

母親懷孕期間的高壓力與新生兒和兒童較短的端粒長度有關(guān)[13]。

有趣的是，皮質(zhì)醇水平與端?？s短的關(guān)系在男女性別之間是不同的。2022年的一項研究發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)醇覺醒反應（皮質(zhì)醇水平在晨醒后短暫升高的現(xiàn)象）較高的女性端粒較短，而男性反之。這種現(xiàn)象可能與體內(nèi)性激素水平有關(guān)[14]。

No.3

表觀遺傳改變

以DNA甲基化水平升高為代表的表觀遺傳改變是衰老的重要標識之一。目前，科學家通過對人類染色體位點甲基化水平的分析，發(fā)明了一系列用于測量衰老的表觀遺傳時鐘，目前已成為衰老研究與人體臨床試驗中測量生理年齡的金標準[1]。

其中，第二代人類表觀遺傳時鐘PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE能敏感地反映短時間內(nèi)生理年齡的細微波動，被用于哈佛大學的壓力與衰老研究[1]。

圖片來源：https://longevity.technology/research/report/biological-age-diagnostics-report/

當壓力增高時，糖皮質(zhì)激素與轉(zhuǎn)錄因子——糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合后進入細胞核中，引起DNA甲基化水平等表觀遺傳學改變[15]；

表觀遺傳的改變下調(diào)壓力反應基因FKBP5的表達，激活免疫調(diào)節(jié)因子NF-κB，引起衰老相關(guān)的炎癥反應以及心血管疾病風險的增加[16]。

No.4

線粒體功能障礙

線粒體功能障礙是由損傷累積引起的細胞功能變化。如前所述，壓力導致的ROS積累會首先攻擊缺乏組蛋白保護的線粒體DNA[17]，而受損的線粒體不僅不能產(chǎn)生ATP為細胞供給能量，而且產(chǎn)生更多ROS，導致氧化損傷進一步增加[18]。

No.5

細胞衰老

衰老細胞的積累被認為是導致大多數(shù)與年齡相關(guān)的疾病的原因，包括糖尿病、關(guān)節(jié)炎、癌癥、癡呆和心血管疾病[19]。

2019年的一項研究發(fā)現(xiàn)，長期高心理壓力與細胞衰老標志物P16 INK4a表達增加相關(guān)[20]；另外，壓力引起的DNA損傷反應（DDR）激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，導致衰老細胞促衰因子（衰老相關(guān)分泌表型SASP）的大量分泌。

No.6

慢性炎癥

心理壓力與多種炎性細胞因子的分泌有關(guān)，例如IL-6、TNF-α、C反應蛋白（CRP）等[21]；另外，慢性壓力會導致身體對糖皮質(zhì)激素不敏感，因而減弱糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[22]。

盡管壓力會嚴重地破壞健康，導致我們衰老，但是一項最新研究發(fā)現(xiàn)，壓力導致的衰老只是暫時的，是可以被逆轉(zhuǎn)的[1]。

這篇研究來自加州大學洛杉磯分校的Steve Horvath教授與哈佛大學、杜克大學等世界頂尖研究所教授團隊，他們得出了一個令人驚喜的結(jié)論：壓力事件結(jié)束后，增加的生理年齡會完全恢復到壓力之前的水平。

實驗團隊使用第二代人類表觀遺傳時鐘PhenoAge、GrimAge、DunedinPACE ，分別對急診髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者、孕產(chǎn)婦及重癥新冠患者（需要進ICU）進行壓力前、中與結(jié)束后的生理年齡測試，發(fā)現(xiàn)這些受試者經(jīng)歷壓力和痛苦時，生理年齡明顯增加了，但當他們慢慢痊愈，恢復一段時間后，生理年齡竟然跟著恢復了！

圖注：嚴重新冠患者入住ICU 5天內(nèi)、在ICU住院的中點時間后5天內(nèi)、從ICU出院后5天內(nèi)以及ICU出院后≥7天的生理年齡變化情況

此發(fā)現(xiàn)表明，年齡并不像我們常規(guī)認知的那樣穩(wěn)定地隨著時間增長，而是流動的、波動的、可塑的。這種逆轉(zhuǎn)年齡的可能性在異齡異體共生小鼠實驗中初露端倪[23-24]，也在眾多抗衰極客一次次的試驗中得到驗證。

雖然其中的內(nèi)在機制還未完全闡明，但至少我們了解到，我們可以通過降低生物學年齡來降低死亡率，并且從壓力中恢復的能力可能是健康長壽的一個重要決定因素。

除此之外，另一項近日發(fā)表于PNAS的研究又為我們提供了通過搞錢來提高抗壓能力的方法。這篇文章發(fā)現(xiàn)，社會地位是慢性壓力與壽命的相互作用中重要的影響因素[2]。

為什么富豪、明星外表通常比普通人更年輕？除了昂貴的保養(yǎng)手段，他們應對壓力的策略也與普通人不同，這是他們老得更慢的關(guān)鍵原因。1993年，McEwen教授提出了“非穩(wěn)態(tài)負荷”概念[25]，用來衡量壓力對健康的影響。適度的壓力可以提高我們在各項活動中的表現(xiàn)，但過度壓力會導致身體的勞損。

低社會地位的個體更容易承受過度的壓力，將慢性壓力轉(zhuǎn)變?yōu)樯眢w疾病，特別是慢性炎癥、脾腫大等免疫激活疾病[2]，因此更容易在壓力下加速衰老。

時光派點評

既然壓力和應對壓力的方式如此直接地影響我們的衰老，那么時光派為大家提供一些成功人士都在用的解壓方法：按摩、聽音樂、做瑜伽、親近自然[26-27]。

當然，您也可以在森林中聽著音樂做瑜伽和按摩，一舉四五六七八得！

另外，2018年，密歇根大學管理與組織學教授David M. Mayer發(fā)表了一項有趣的研究：在工作中積極學習新知識比放松摸魚更解壓，也更有助于減少工作壓力下的偏差與錯誤[28]。

看來，保持學習+熱愛生活可解一切難題。始終擁有積極學習心態(tài)的朋友們，錢賺了不少，人也老得更慢了；但若總想偷懶摸魚，反而得不到放松。就像一個班級里最累的其實不是第一名，而是學習成績落后的學生。

愿大家輕松搞錢、放松生活，度過平靜富足的一生~

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻

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