慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是指胃黏膜局限性或廣泛性的固有腺體萎縮、數(shù)量減少、黏膜層變厚為主要病理改變的一種慢性疾病，臨床主要表現(xiàn)為胃脘痞滿、飽脹、反酸、噯氣等。最常見的病因主要為幽螺門桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染，發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。N-甲基-N-硝基-亞硝基胍（MNNG）、氨水、脫氧膽酸鈉、水楊酸鈉等均是目前常用的造模物質(zhì), 其單獨(dú)及聯(lián)合使用均能成功造模。

動(dòng)物的選擇

目前CAG動(dòng)物模型多采用Wistar大鼠或SD（Sprague Dawley）大鼠。在運(yùn)用幽螺門桿菌（Hp）培養(yǎng)法的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，蒙古沙鼠（MG）被廣泛選用。

造模方法

一

Hp培養(yǎng)法

造模方法：研究者運(yùn)用含有cagA基因和vacA基因的Hp悉尼菌株（Sydney Strain 1，SS1），成功建立了幽門螺桿菌長(zhǎng)期感染大鼠模型。Hp培養(yǎng)法也是常見的造模方法。

缺點(diǎn)：但單純用其造模所需時(shí)間一般較長(zhǎng)，且造模時(shí)間及其病理改變等存在很大差距, 模型不穩(wěn)定，故大多用于藥物根除細(xì)菌的效應(yīng)研究。

二

MNNG法

造模方法：研究者配制50-100g/mL的MNNG溶液，灌胃量應(yīng)控制在每只一次1-4mL，采用限期給藥法或連續(xù)給藥。MNNG法是大家公認(rèn)的CAG造模方法。

，時(shí)長(zhǎng)00:33

三

氨水法

造模方法：選取6wk的健康SD大鼠100只, 雌雄各半, 適應(yīng)性喂養(yǎng)1wk后, 以每天新鮮配制的0.1%氨水代水自由飲用, 連續(xù)造模180d, 造模結(jié)束前隨機(jī)抽取5只進(jìn)行胃黏膜病理組織學(xué)檢查以確認(rèn)造模成功。結(jié)果模型組大鼠的胃黏膜表面可見黏膜層明顯變薄, 腺體數(shù)目明顯減少, 體積縮小, 黏膜下小血管清晰可見等病理改變, ?并有少數(shù)大鼠出現(xiàn)腸上皮化生。

四

水楊酸鈉法

造模方法：選取Wistar大鼠，使用2%水楊酸鈉與30%乙醇的混合溶液灌胃, 并結(jié)合不規(guī)則禁食以及強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)的方法復(fù)制CAG實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型. 誘導(dǎo)8wk后將大鼠麻醉后開腹取胃黏膜組織, ?病理檢查可見模型組大鼠的胃黏膜厚度小于正常組, ?有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等特點(diǎn), 結(jié)果成功建造CAG模型。

五

復(fù)合造模法

1

氨水+脫氧膽酸鈉：

造模方法：選擇♀SD大鼠，20mmol/L的脫氧膽酸鈉每日灌胃及60%乙醇, 劑量6mL/kg, 其中每周二、周五空腹灌胃, ?0.1%氨水自由飲用, 連續(xù)26wk. 結(jié)果各組大鼠胃黏膜均出現(xiàn)不同程度的萎縮.

2

脫氧膽酸鈉+水楊酸鈉：

造模方法：采用2%水楊酸溶液及150g/L、55 ℃熱鹽水10 m L/(kg?d)灌胃; 20 mmol/L脫氧膽酸鈉溶液自由飲用; 配以饑飽失常處理(2 d飽食, 1 d禁食)。造模2 mo后，病理觀察可見黏膜腺體有不同程度的萎縮或消失, 多數(shù)腺體結(jié)構(gòu)排列紊亂等, 表明造模成功。

3

氨水+水楊酸鈉+去氧膽酸鈉：??

造模方法：采用30%乙醇與2%水楊酸鈉混合液與10mmol/L去氧膽酸鈉灌胃, ?0.05%氨水日常飲用, 結(jié)合主動(dòng)免疫法, 并令其饑飽失常的綜合方法誘發(fā)大鼠CAG模型。連續(xù)造模60d, 于30、60d隨機(jī)處死大鼠檢查提示CAG動(dòng)物模型復(fù)制成功。

4

去氧膽酸鈉+氨水+吲哚美辛: ?

造模方法：每周用600mL/L乙醇空腹灌胃2次, 每次8mL/kg; 20mmol/L去氧膽酸鈉灌胃, 1次/d,每次8mL/kg; 大鼠日常自由飲用0.05%-0.10%氮水; ?0.05%吲哚美辛灌胃, 1次/d, 每次8mL/kg; 并結(jié)合饑飽失常法。分別在造模8、12、16wk隨機(jī)各處死1只鼠，觀察胃黏膜病變情況，證實(shí)CAG造模成功。

總結(jié)

CAG作為胃癌癌前疾病, 是非常值得臨床及科研工作者深入研究的, ?而建造具有穩(wěn)定、便捷、成功率高等優(yōu)點(diǎn)的動(dòng)物模型是其基礎(chǔ), 也是橋梁。以上造模方法均模擬目前公認(rèn)的CAG病因, 如能進(jìn)一步從細(xì)胞、分子等水平研究這些病因的致病機(jī)制, 建立新型動(dòng)物模型等, 則能為臨床預(yù)防、診斷和治療CAG, 降低胃癌發(fā)病率及死亡率作出更大貢獻(xiàn)。