“免疫”一詞我們耳熟能詳，經(jīng)常聽到“增強(qiáng)免疫力”的說法，也許在長(zhǎng)輩看來，補(bǔ)充維生素C、吃花椰菜、晨起打一套太極拳、多喝熱水都能提高免疫力，抵御病毒的侵襲。

這些做法也許有效，但免疫系統(tǒng)（immune system）是相當(dāng)復(fù)雜的重要系統(tǒng)，用專業(yè)術(shù)語來說，它是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的重要系統(tǒng)，主要作用是監(jiān)視、防御、調(diào)控。

換言之，免疫系統(tǒng)相當(dāng)于“身體內(nèi)的警察”，它每日巡視并清除體內(nèi)異物，正是因?yàn)樗^于盡職盡責(zé)，甚至?xí)斐?strong>紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病[1]。

有人提出，免疫系統(tǒng)的執(zhí)行力超強(qiáng)，能不能用來對(duì)抗癌癥腫瘤呢？

實(shí)際上，從新冠到癌癥，從移植到腸炎，免疫治療已經(jīng)走入臨床，造?；颊?，成為腫瘤治療的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。

免疫療法作為腫瘤殺手已經(jīng)被主流醫(yī)學(xué)界公認(rèn)，而且開發(fā)出免疫檢查點(diǎn)抑制劑、CAR-T細(xì)胞療法、非特異性免疫刺激（IL-2和IFN-α）、癌癥疫苗和溶瘤病毒等多種療法。然而，免疫療法的諸多適應(yīng)癥和病理反應(yīng)尚待進(jìn)一步研究，而且并非所有人都能從免疫療法中獲益，普通人對(duì)它的認(rèn)識(shí)相當(dāng)局限[2]。

通俗來講，免疫療法就是為身體中晝夜巡視的免疫細(xì)胞配發(fā)了更高倍數(shù)的放大鏡，提升免疫細(xì)胞的識(shí)別和消殺能力。免疫細(xì)胞之所以會(huì)放過腫瘤細(xì)胞，是因?yàn)楹笳呱朴趥窝b自己并不斷轉(zhuǎn)移逃竄。

免疫療法中研究最深刻、應(yīng)用最廣泛的腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑，就是針對(duì)這一機(jī)制所提出的：免疫T細(xì)胞所產(chǎn)生的調(diào)節(jié)自身免疫功能的蛋白小分子被稱為免疫檢查點(diǎn)，而狡猾的癌細(xì)胞會(huì)表達(dá)免疫球蛋白樣的分子PD-L1，作為免疫細(xì)胞表面表達(dá)程序性死亡分子PD-1的配體，二者結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)會(huì)使免疫細(xì)胞活性降低。如果通過藥劑抑制關(guān)鍵靶點(diǎn)，就能使免疫系統(tǒng)持續(xù)作戰(zhàn)。

而免疫療法中的另一明星產(chǎn)品CAR-T療法則為抗癌領(lǐng)域提供了重磅武器。

通過基因工程激活人體自身的T細(xì)胞，并且增設(shè)激光制導(dǎo)——CAR（腫瘤嵌合抗原受體），形成CAR-T細(xì)胞，它具有專門識(shí)別腫瘤細(xì)胞的本領(lǐng)，能在不傷害友軍的前提下盡力殺滅癌細(xì)胞[3-4]。

CAR-T療法工作流程圖

可惜的是，CAR-T免疫療法需要使用患者自身細(xì)胞來“高級(jí)定制”，專門的CAR-T細(xì)胞培育和基因改造工程相當(dāng)繁復(fù)，使治療費(fèi)用居高不下。目前許多醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)都在集中力量攻堅(jiān)基于干細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞體外培育。

例如哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院George Daley團(tuán)隊(duì)曾在2022年8月4日發(fā)表文章，通過誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）進(jìn)行體外分化和表觀遺傳學(xué)重編程，可產(chǎn)生具備完全免疫功能的T細(xì)胞。更多的研究項(xiàng)目還在持續(xù)開展，為CAR-T療法早日通用化而努力。

除了醫(yī)療費(fèi)用昂貴，免疫療法還有哪些不足？

首先，免疫療法的毒副作用相對(duì)于化療藥物略低一些，但并非毫無副作用。它促進(jìn)免疫系統(tǒng)殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)促使其攻擊其他組織器官，累及皮膚、內(nèi)臟、神經(jīng)等。因此，接受免疫療法的病患也會(huì)出現(xiàn)皮膚潮紅、腫脹、腹瀉、脫發(fā)等癥狀。

其次，免疫療法的有效率目前還不算理想，適應(yīng)癥還有待拓寬。例如，針對(duì)腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GMB)的免疫治療有效率不足一成，在用藥機(jī)理上還有很大的上探空間。

盡管并非所有患者都能接受或擔(dān)負(fù)免疫療法，但它畢竟為醫(yī)患雙方都提供了一條全新的治療思路。

而我國(guó)對(duì)干細(xì)胞治療和免疫細(xì)胞治療的重視絲毫不遜色于發(fā)達(dá)國(guó)家，在2022年5月10日，國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)依據(jù)《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》編制印發(fā)了《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》，其中明確提到：“發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)，強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動(dòng)，加快相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，推動(dòng)形成再生醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式?！?/strong>

更多干細(xì)胞與免疫療法的關(guān)聯(lián)項(xiàng)目還在加快推出，更多創(chuàng)新藥的上市也必將為抗癌領(lǐng)域的醫(yī)師提供加強(qiáng)火力。

在干細(xì)胞技術(shù)的加持下，免疫療法還會(huì)進(jìn)化為何種姿態(tài)，著實(shí)令人期待！

參考文獻(xiàn)：

[1]https://baike.baidu.com/item/%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85/4556120?fr=aladdin

[2]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20180914/content-1033777.html

[3]肖植文,喻敏,李菲.CAR-T細(xì)胞治療在急性髓系白血病中的研究和應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2022,49(20):1052-1055.

[4]趙麗平,潘靜,馮曉明.CAR-T細(xì)胞治療血液腫瘤的臨床進(jìn)展[J].中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2022,44(01):214-222.

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