對373斷食計劃的一點點思考
最近373@美波七海-official好像在進行斷食計劃來維持體重，但DD們似乎覺得那個計劃看起來不太健康。。373也援引了一篇BBC的報道來證明自己計劃是科學合理的。我自己也好奇這種斷食減肥計劃是怎么和自噬扯在一起的。
于是我看了373的那套計劃，查了點東西，用有限的一點知識梳理了一下，下面總結(jié)一下文章順便寫一點自己的看法。本人毫無營養(yǎng)學背景，全文基于上述報道展開，包含一點點現(xiàn)學現(xiàn)賣的自噬相關的文獻，有很多主觀的、陳舊的內(nèi)容歡迎指正：
373推的那篇BBC文章在國內(nèi)能打開的一個轉(zhuǎn)載頁面：
https://londonernews.co.uk/2018/05/06/can-the-science-of-autophagy-boost-your-health/
原文是2018年刊載的，大致分為5部分，引言（引出自噬這一概念和非常有熱度的現(xiàn)狀）、專家對禁食與自噬的看法、自噬的概念（以及諸多好處）、現(xiàn)在市面上一種引發(fā)自噬的飲食與訓練計劃（像是廣告）以及自噬在神經(jīng)退行性疾病方面的意義與相應治療。
1.引言
首先提到2016年大隅良典因“在細胞自噬機制方面的發(fā)現(xiàn)”，獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的事，確實有這回事。
自噬相關研究越來越火爆，因此也有越來越多的藥企和高校研究相關藥物治療等；營養(yǎng)學家則認為通過禁食、高強度運動和限制碳水也可以自發(fā)地促進自噬過程的發(fā)生（原文大意）。
2. 專家對禁食與自噬的看法
之后科學家觀點那里提到了Dr David Rubinsztein，全文直接采訪的唯一一個可以稱為生物學家的可能只有這一位了。這位教授認為在小鼠等動物模型中有證據(jù)表明通過禁食等手段可以促進自噬的發(fā)生，但是在人身上這一過程如何尚不明確。
他進一步強調(diào)雖然禁食會帶來一些好處，但我們尚不明確在人身上禁食多久才會帶來這些好處（實驗都是在小鼠上做的）。
查了一下，Professor David Rubinsztein FMedSci, FRS:
Cambridge Institute for Medical Research的教授（個人主頁: https://www.cimr.cam.ac.uk/staff/professor-david-rubinsztein-fmedsci-frs），主要研究自噬與神經(jīng)退行性病變（以胞內(nèi)蛋白異常折疊/聚集為特征的，如AD/PD/HD等）之間的關系，確實是領域內(nèi)的專家。簡單看了一下發(fā)表，基本都是與神經(jīng)退行性疾?。?/strong>Neurodegeneration disease）或自噬中某一過程的機制相關的（是自噬相關專家，但不是做代謝和肥胖的）。只有一篇綜述內(nèi)容比較廣泛（Hansen, Malene, David C. Rubinsztein, and David W. Walker. "Autophagy as a promoter of longevity: insights from model organisms." Nature reviews Molecular cell biology 19.9 (2018): 579-593.）
其中提到了Lipophagy的概念，并在此概念下講到了自噬與肥胖等代謝問題之間的關聯(lián)，感覺和減肥這一主題關聯(lián)最為緊密，相應的引文是：Singh, Rajat, and Ana Maria Cuervo. "Lipophagy: connecting autophagy and lipid metabolism." International journal of cell biology 2012 (2012).
其中著重提到了肝臟（下圖1）和下丘腦（下圖2）中Lipophagy的過程：
長期饑餓后（超過6h）自噬的主要清除對象會從蛋白和胞內(nèi)小體變成脂質(zhì)（lipid）。肝臟里Lipophagy大量發(fā)生會導致脂質(zhì)生成減少，同時脂肪細胞中脂滴降解產(chǎn)生大量游離脂肪酸（FFA）.而長期饑餓導致的血液循環(huán)中游離脂肪酸（FFA）水平升高會導致下丘腦中葉神經(jīng)元攝FFA增多并發(fā)生更多的Lipophagy，并導致促進食欲的agouti-related peptide (AgRP)大量分泌，導致生物變得很有進食欲望。
這么看來，起始373提到的計劃（一周內(nèi)三天禁食，晚上吃碳水）似乎是有一定科學依據(jù)的，大概就是長時間饑餓（>6h）→脂肪細胞、肝臟和下丘腦脂質(zhì)自噬激活→脂肪細胞降解、脂質(zhì)合成減少同時變得更想吃東西→補充碳水填補食欲。人體消耗自身能量儲備的順序是糖類（碳水）→脂肪→蛋白質(zhì)，因此這套飲食計劃看起來是一種快速地降解脂肪的方式。但僅僅通過飲食就可以做到嗎？另外這種猜想是否有在人上進行的實驗支持呢？我們繼續(xù)看這篇報道。
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3. 自噬的概念（以及諸多好處）
原文下一段是自噬這一過程的命名、概念、發(fā)現(xiàn)及功能，但最后一段是目前一種通過禁食誘導自噬的生活方式（373在實行），和這部分關系不大，其實引導意義蠻強的。
4. 市面上一種引發(fā)自噬的飲食與訓練計劃
后面直接開始說最近一本書里提到一種引發(fā)自噬的飲食與訓練計劃，也就是前文提到的373遵循的計劃，作者是Naomi Whittel。
Naomi Whittel:
這個人好像并不是生物領域的研究者，并且開了個公司賣自己的斷食計劃和保健品(https://naomiw.com/)。
文中提到的那本書的頁面：
https://naomiw.com/products/glow15-a-science-based-plan-to-lose-weight-revitalize-your-skin-and-invigorate-your-life-hardcover
由于她不是科學家，所以我個人對她的結(jié)論是否科學持懷疑態(tài)度（沒買書看，不知道具體怎么做的實驗）。在pubmed上也查不到她的發(fā)表。
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但即使是她的理論，也強調(diào)了飲食調(diào)整要配合高強度運動。這確實顯得更合理，高強度運動消耗掉攝取的糖類，避免其以脂肪的形式儲存起來。
上面提到的Dr David Rubinsztein對此的評價為：這么做不會對身體有害。然后說不要吃垃圾食品。所以他也不敢說上面的飲食和運動方式在激活自噬和減肥方面是有效的。其實是一種很聰明的說法，看起來在幫這套方法說話，實際上沒有直接說這套方法有效。
5. 自噬在神經(jīng)退行性疾病方面的意義與相應治療
最后一段是講Dr David Rubinsztein的專業(yè)領域的，也就是自噬在神經(jīng)退行性疾病里的功能和相關的藥物研發(fā)，和373的飲食無關。
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所以說這文章像是在介紹自噬的同時摻雜了一些Naomi Whittel廣告的軟文，拉了業(yè)內(nèi)專家Dr David Rubinsztein站臺，但是實際上人家沒有明確說這種一周三天禁食16小時，晚些吃碳水的飲食方式是有效的，只是說是無害的（估計也收錢了）。實際上就是在推Naomi Whittel那一套東西，而且她那一套東西還要配合高強度鍛煉的啊。還是希望373謹慎一些，多問問醫(yī)生朋友們的建議，不要盲從這一套飲食計劃；雖然短時間內(nèi)可以快速地減重，但不知道反復這樣操作會不會對身體造成負擔。
