大家對益生菌的討論挺熱烈，益生菌的科普看來還有很長的道路要走

在國家“健康中國”戰(zhàn)略、食品工業(yè)健康轉(zhuǎn)型及技術創(chuàng)新的多方驅(qū)動下，益生菌產(chǎn)業(yè)已成為我國食品工業(yè)中增長較快、創(chuàng)新密集的產(chǎn)業(yè)，同時，益生菌在醫(yī)學領域的應用也不斷增多。

2019年，中國食品科學技術學會益生菌分會匯集科技界與產(chǎn)業(yè)界專家智慧，于5 月23日發(fā)布了《益生菌的科學共識（2019 年版）》（以下簡稱“共識”），該共識對益生菌行業(yè)的科學發(fā)展具有重要引領作用。在此共識的基礎上，2020年中國食品科學技術學會益生菌分會再次組織科技界與產(chǎn)業(yè)界專家，根據(jù)益生菌的最新研究進展，對共識內(nèi)容進行了更新，形成《益生菌的科學共識（2020年版）》。

益生菌的科學共識（2020年版）

01益生菌的安全性已得到國際權威機構的認可

根據(jù)國際上對益生菌菌株安全性評估的新進展和我國對益生菌安全性評價的需求，2018年國家衛(wèi)健委立項制定《食品安全國家標準 食品用菌種的安全性評價程序》工作，標準的制定將參考國際安全性評價的原則，用于指導我國益生菌市場使用菌種的安全性評價。已有文獻顯示，益生菌的安全問題主要表現(xiàn)在其可引起的菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎等健康風險，且多發(fā)生于已有疾患的個別消費者，而這種風險發(fā)生、發(fā)展的因果關系尚未明確，通常認為正常人群食用益生菌是安全的。針對新屬種的益生菌菌株的安全性評估，應基于全基因組測序生物信息分析，闡述待評價的益生菌菌株所攜帶的耐藥基因、致病性基因和環(huán)境抗性基因的特征，結合體外微生物學檢測和體內(nèi)動物毒理學評價，以及人群和臨床試驗的安全評價等作為關鍵標準，判斷菌株的安全性。目前國際上高度關注的是益生菌對抗生素的耐藥性，對于益生菌耐藥性的研究應基于菌株水平?，F(xiàn)有研究表明，益生菌的耐藥基因大部分位于染色體上，但至今尚無確切證據(jù)表明這些耐藥基因可轉(zhuǎn)移給其它腸道的致病菌?；诖?，歐洲食品安全局制定了在食品中使用菌種的抗生素耐藥標準。目前市場上的主流益生菌菌株主要分離自健康人體和具有長期安全食用歷史的發(fā)酵食品，大多數(shù)菌株被認為無致病性的共生微生物。我國市場上使用的益生菌安全性已得到歐洲食品安全局、美國食品藥品監(jiān)督管理局、中國國家衛(wèi)生健康委員會等權威機構的認可。益生菌產(chǎn)品應用于健康消費者是安全的，然而對于某些患病個體，如嚴重感染或有免疫缺陷的病人，應遵照醫(yī)生的建議謹慎使用。

02完善益生菌標準法規(guī)體系

近年來，隨著益生菌研究的不斷深入，我國對益生菌產(chǎn)品的管理與相關標準法規(guī)處于不斷完善之中，政府部門、相關技術機構、行業(yè)組織及大批科學家投入極大精力，國內(nèi)外相關企業(yè)積極參與，基本形成了一套較為完善的標準法規(guī)體系。在使用菌種的選擇上，原衛(wèi)生部2001年頒布《可用于保健食品的益生菌菌種名單》，2010年頒布《可用于食品的菌種名單》和2011年頒布《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。近幾年基于科學的基礎研究成果，又通過批準文號、許可公告或者是主動公布清單等形式發(fā)布可使用的菌種名錄。配合上述菌種在食品中的使用與監(jiān)管。

目前，我國益生菌產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新非?；钴S，其中產(chǎn)品創(chuàng)新必然帶來現(xiàn)有管理與標準法規(guī)的突破。食品的安全性仍然是我國食品安全主管部門關注的重點，如何做到既不限制益生菌產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，又避免監(jiān)管缺失，成為益生菌行業(yè)面臨的重要挑戰(zhàn)。政府、科技界與產(chǎn)業(yè)界應聚集更大的力量，逐步完善與益生菌相關的標準法規(guī)體系，以化解益生菌行業(yè)發(fā)展中的諸多科學問題，激發(fā)行業(yè)更大的創(chuàng)新活力。

03對益生菌功效的探索和評價是一個長期、嚴謹、科學的過程

益生菌最主要核心特征是有益健康的功能屬性，這是建立在科學嚴謹?shù)呐R床試驗評價和循證醫(yī)學證據(jù)基礎上的。目前已有近萬篇公開發(fā)表的學術論文對不同益生菌菌株的各種功能進行了研究，已證實益生菌的核心功能是改善人體胃腸道健康，如平衡腸道菌群、緩解腸道炎癥、緩解腸易激綜合征等。世界胃腸病學組織在2011年指出益生菌在緩解腹瀉、便秘等方面的功效有著“強有力的證據(jù)”，2017年再次指出益生菌可以有效防治消化道疾病。2016年中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會發(fā)布了《中國消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應用專家共識（2016 版）》，指出作為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑重要組成的益生菌具有廣泛的生理功能。2018 年，歐洲胃腸病學基礎醫(yī)療學會發(fā)布更新后的《益生菌在下消化道癥狀管理中的應用國際共識》，指出特定的益生菌可以減輕IBS患者的胃腸道癥狀，益生菌對腹痛、腹脹、排氣、便秘等下消化道癥狀有明顯的緩解或改善作用。此外，細胞模型等體外實驗、動物實驗和人體試驗表明，益生菌可能具有改善代謝和神經(jīng)系統(tǒng)等潛在有益功能。然而，體外實驗與實際人體消化系統(tǒng)存在較大差異，絕不能用體外實驗的結果來宣稱益生菌的功能。動物實驗雖然可以作為參考，但是尚需大規(guī)模和更深入的人體或臨床試驗予以確認，人類對益生菌功效的探索和評價是一個長期、嚴謹、科學的過程。

04益生菌的核心特征是足夠數(shù)量、活菌狀態(tài)和有益健康功能

益生菌的3個核心特征是：①足夠數(shù)量，②活菌狀態(tài)，③有益健康功能。2014年，由國際益生菌與益生元科學聯(lián)合會發(fā)布的關于益生菌的共識中突出強調(diào)了益生菌的這3個核心特征。益生菌的定義也得到歐洲食品與飼料菌種協(xié)會、加拿大衛(wèi)生部、世界胃腸病學組織和歐洲食品安全局等相關組織和機構的認可。2018年我國修訂的《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（征求意見稿）》已采納這一概念。益生菌的功效發(fā)揮應以活菌為先決條件，雖然不排除滅菌型產(chǎn)品的健康功效源于死菌或及代謝產(chǎn)物，但仍有待進一步科學研究。

05益生菌功效的發(fā)揮具有菌株和人群特異性

目前研究表明，不同種的益生菌基因組差別較大，即便是同種益生菌的不同菌株之間也存在差異性。由于同種益生菌的不同菌株含有或表達不同的功能基因，可發(fā)揮不同的益生功效，因此益生菌需要在微生物菌株水平上進行表征和描述。

科學研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在宿主體內(nèi)的定植程度有明顯的個體差異，同一株益生菌在不同個體腸道中的定植情況不同，一部分人表現(xiàn)為易定植，而另一部分人表現(xiàn)為抗定植。益生菌菌株能否在人體腸道中定植很大程度上取決于個體腸道中固有菌群的組成和結構。此外，許多臨床研究發(fā)現(xiàn)益生菌功能的發(fā)揮具有人群特異性，這種特異性導致益生菌對每個人的功效不同，這對益生菌研究與實際應用提出了新的研究課題，既需要在菌株水平上進行相關益生功能的確認，又要依據(jù)不同宿主的個體特點進行益生菌個性化功能的判定和應用。

06益生菌產(chǎn)業(yè)化需科學嚴謹?shù)尿炞C

目前在全世界食品中益生菌主要應用于發(fā)酵乳制品、配方奶粉、發(fā)酵果蔬制品、膳食補充劑（固體飲料、膠囊、片劑、滴劑等）、焙烤類產(chǎn)品、糖果、巧克力等。在我國食品中益生菌主要應用于發(fā)酵乳制品（酸奶、活性乳酸菌飲料和奶酪）、益生菌類保健食品、固體飲料、壓片糖果、特殊醫(yī)學用途配方食品、嬰幼兒配方食品等。

我國在益生菌的安全性、功效性甚至產(chǎn)業(yè)化特性研究上均已達到國際上的菌株研究水平。益生菌在產(chǎn)業(yè)化應用前應該清楚菌株的種屬甚至基因構成、基礎生理生化特征、菌株相關文獻和專利技術、菌株放大培養(yǎng)（產(chǎn)業(yè)化）等情況，然后，應依次進行菌株適應性、安全性和益生特性等評估，選擇具有充分科研證據(jù)力的益生菌劑量/組合應用于商業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)。

07加強公眾科普教育，科學合理消費益生菌相關產(chǎn)品

目前，我國已獲批的益生菌類保健食品的功能主要集中在增強免疫力和調(diào)節(jié)腸道菌群，常見產(chǎn)品形式包括粉劑、膠囊、片劑等。消費者在購買益生菌類的保健食品時可通過閱讀產(chǎn)品標簽或說明書了解其功能，選購適合自己的產(chǎn)品。沖調(diào)益生菌類保健食品的水溫不宜超過40℃，與人體正常體溫相近最佳，避免益生菌受熱失活引起活性降低或喪失，從而影響其保健功能。正在服用抗生素人群，服用益生菌類保健食品時間應與服用抗生素時間間隔2 小時以上。

對于乳酸菌飲料，消費者在購買時應注意區(qū)分產(chǎn)品類型，我國相關標準規(guī)定乳酸菌飲料產(chǎn)品標簽應標明活菌（非殺菌）型或非活菌（殺菌）型，選購時可以通過標簽標示進行區(qū)分。活菌型的乳酸菌飲料，其貯藏、運輸過程若脫離冷鏈會導致乳酸菌活菌數(shù)下降且影響口感，消費者購買后應及時飲用或盡快放入冰箱冷藏。

消費者在購買酸奶時應根據(jù)標簽合理保存，低溫酸奶應在冷藏條件下銷售，購買后盡快放入冰箱冷藏并及時飲用，以保證其中的菌株活性。常溫酸奶雖可在室溫下存放，但消費者應注意檢查產(chǎn)品是否超過保質(zhì)期，不要飲用有漲袋的產(chǎn)品。

益生菌行業(yè)的科技含量高，企業(yè)發(fā)展需嚴守道德門檻，營造良好的行業(yè)生態(tài)環(huán)境。益生菌對健康的作用具有個體差異性，不存在一種“ 萬能”的益生菌菌株適用于每個人和所有健康狀況的改善。因此，行業(yè)需加強消費者科普教育，普及益生菌的專業(yè)知識，明確益生菌“ 活菌狀態(tài)”、“足夠數(shù)量”等的科學概念，科學傳播益生菌的功效，讓消費者能理性選擇益生菌相關產(chǎn)品。

十大熱點

熱點1

益生菌與消化道健康

人體消化道分布著約10萬億個微生物，消化道的微生態(tài)平衡影響著機體的健康狀況。益生菌可通過調(diào)節(jié)消化道微生態(tài)平衡、抑制致病菌生長和黏附、降低炎癥反應等機制，對口腔疾病、胃炎、胃潰瘍、腸易激綜合征及炎癥性腸病等進行防治。但不同益生菌菌株的作用機制、臨床效果及人群差異性，尚需得到循證醫(yī)學的證實?！皡捬跄c道芯片”及腸道微生物采集膠囊，可為研究益生菌在腸道內(nèi)的作用機制提供新方法。

熱點2

益生菌與免疫調(diào)節(jié)

免疫是人體健康的基石，一旦其功能失調(diào)，機體可能會產(chǎn)生過敏、腫瘤或受到病毒感染等健康問題。腸道被稱為人體最大的“免疫器官”，也是益生菌發(fā)揮作用的重要場所。研究表明，益生菌可通過增強腸道黏膜屏障功能、抑制致病菌生長和黏附、調(diào)控免疫細胞活性及促進產(chǎn)生免疫因子等方式，調(diào)節(jié)機體免疫功能。但是益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用具有菌株特異性，特定抗原的益生菌菌株篩選、免疫調(diào)節(jié)作用功效及機制等有待深入研究。通過免疫組學研究益生菌對機體免疫功能的調(diào)節(jié)機制，建立免疫相關的分子庫，解析作用的功能成分及其靶點，將為揭示益生菌對機體免疫調(diào)節(jié)作用提供新的思路。

熱點3

益生菌與代謝綜合征

?近年來，以2型糖尿病、高血脂和高血壓等代謝紊亂為特征的代謝綜合征發(fā)生率不斷攀升，已嚴重影響大眾健康。腸道菌群失調(diào)是導致代謝綜合征的因素之一，以乳桿菌和雙歧桿菌為代表的益生菌可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡、調(diào)控機體代謝重塑腸道內(nèi)環(huán)境，從而緩解代謝綜合征的發(fā)生與發(fā)展。目前大多數(shù)研究集中于益生菌防治代謝性疾病的效果，但對于益生菌的作用機制探討不足。究其原因，主要歸結于各類代謝性疾病的病因復雜，不同益生菌菌株益生效果的差異，益生菌緩解代謝綜合征的機制不同等。

?因此，未來仍需針對各類代謝綜合征開展個性化益生菌的篩選及臨床驗證，深入探究益生菌調(diào)控代謝綜合征的作用途徑及其機制。

熱點4

益生菌與腸-X軸

?人體中90%的血清素是在腸道產(chǎn)生的。腸道微生物通過涉及神經(jīng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌等通路影響腸-腦軸，進而調(diào)控宿主情緒和行為。此外，腸菌與肺、肝、腎、肌肉和骨骼等器官和組織均具有復雜的互作關系(簡稱“腸-X軸”)。腸-X軸的互作可做為藥物開發(fā)的新靶點，益生菌可通過涉及腸神經(jīng)、免疫系統(tǒng)、腸內(nèi)分泌信號等途徑，調(diào)節(jié)機體組織、器官功能及行為，進而有益于宿主健康。

?盡管益生菌已成為調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)和其他器官機能的有效手段，但其生物學機制仍不清楚。因此，今后的研究應集中采用多組學技術突出益生菌具體“貢獻度”，考慮菌株特異性和使用劑量，以便更深入的探究其作用機制。

熱點5

精準益生菌的篩選與功能預測

?益生菌功效評價應聚焦于菌株水平，這一觀點已成為科技界廣泛共識。益生菌功效受其生境來源、宿主飲食、年齡、性別等因素影響，精準篩選益生菌，需要注重個性化差異。我國不同地區(qū)傳統(tǒng)發(fā)酵食品和健康人群的腸道含有大量益生特性的菌株，是篩選特定功能益生菌的寶貴微生物資源。

? 采用基于表型、基因分型和靶標的自下而上的菌株篩選策略，聯(lián)合多組學技術，多尺度建立益生菌快速、精準篩選方法和功能預測技術，開發(fā)針對不同人群的個性化、功能化的益生菌菌株，給予安全、高效的個體化益生菌干預，平衡人體微生態(tài)，實現(xiàn)有效預防疾病的發(fā)生與發(fā)展，維護機體的健康。

熱點6

益生菌與膳食互作

?膳食與腸道菌群的互作已成為人體健康調(diào)控新靶標。不同膳食模式及食物種類對益生菌的影響存在差異。補充益生菌是調(diào)控腸道菌群的重要手段。益生菌能夠轉(zhuǎn)化膳食中的組分，形成更易吸收、活性更高的新型物質(zhì)；膳食組分能夠促進特定益生菌的增植。兩者復合食用，可促進益生菌的生長和膳食代謝，更好的發(fā)揮健康功效。

?以膳食纖維、藥食同源的植物提取物等為代表的功能性膳食補充劑，對益生菌的生長和功能均具有調(diào)控作用，可調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，保護腸道屏障，緩解炎癥及代謝綜合征等。人體基因型和腸道菌群共同決定表型，而“食物-益生菌-代謝”通路與人體的互作機制，有待進一步深入研究。

熱點7

益生菌與后生元/類生元

?后生元/類生元是益生菌經(jīng)過滅活處理后仍能發(fā)揮作用的代謝產(chǎn)物或菌體成分，具有發(fā)揮調(diào)節(jié)機體免疫力、保護腸道屏障及調(diào)節(jié)腸道菌群等健康功能。研究表明，后生元/類生元對胃腸道生理環(huán)境和生產(chǎn)加工條件具有更強的耐受力和穩(wěn)定性，具有較好的應用前景。

?目前，受到研究技術手段的限制，大多數(shù)研究僅關注到蛋白質(zhì)、多糖等活性物質(zhì)，并未進行更高分辨率的效應物質(zhì)識別。益生菌代謝產(chǎn)物的分離鑒定及功能學評價是后生元/類生元能否市場化的關鍵。

熱點8

益生菌與新興技術

?隨著基礎學科的不斷發(fā)展，更多新興技術被引入到益生菌研究中來。全基因組測序、單細胞測序、宏基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學及代謝組學等技術，可以深入揭示菌株遺傳信息、進化關系、生理特性、代謝網(wǎng)絡、功能機制及其工業(yè)應用潛力；培養(yǎng)組學和合成生物學等技術也為開發(fā)具有特定功能的新一代益生菌提供了方法學支持；整合多組學數(shù)據(jù)的新算法開發(fā)，將進一步為益生菌機制層面的研究提供助力。

?在產(chǎn)業(yè)化應用方面，更多新興技術被應用于益生菌的包埋、干燥、遞送、檢測等方面。如利用新型壁材實現(xiàn)菌株的逐層封裝和靶向腸道遞送，基于流式細胞術實現(xiàn)活菌的快速實時檢測等。未來必然有更多前沿技術被應用于益生菌產(chǎn)業(yè)，進一步提升產(chǎn)業(yè)的科技競爭力。

熱點9

新一代益生菌與益生菌新機制

?新一代益生菌是基于人體腸道特定共生菌開發(fā)，其對腸道菌群平衡和宿主生理功能具有重要作用。如Akkermansia muciniphila等菌株具有提高腸道黏膜屏障、改善代謝性疾病的潛力，是新一代益生菌的候選菌株，針對菌株開展的臨床研究為其藥物應用積累基礎數(shù)據(jù)。未來需要針對新型益生菌進行功能性和安全性評估，并開展應用技術研究和法規(guī)建設，推動新一代益生菌的應用。隨著腸道菌群與宿主健康關系研究的不斷深入，與宿主生理功能密切相關的腸道菌群靶點逐步闡明。益生菌對腸道菌群代謝網(wǎng)絡的作用，通過調(diào)控腸道分子靶點實現(xiàn)益生菌對宿主生理和疾病的干預，成為益生菌作用機制研究的新熱點。

熱點10

益生菌與食用安全

?益生菌一般來源于傳統(tǒng)發(fā)酵食品或健康人體腸道，在安全性評價或功能評價中對宿主沒有明顯風險。我國《可用于食品的菌種名單》中的菌種可直接用于普通食品。目前廣泛應用的益生菌是乳桿菌和雙歧桿菌，其較長的食用歷史，來源清晰，安全性較高。但目前臨床上對于免疫缺陷和危重病人則不推薦進行益生菌干預。針對益生菌新菌株及新一代益生菌需要進行系統(tǒng)安全性評價，以明確菌株安全性。同時，針對不同菌株、以及針對特定人群或個體的特異性安全評估，是益生菌食用安全性評價的未來方向。