自2020年1月11日中國科學家發(fā)布了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的全基因組序列以來，全球掀起了針對COVID-19疫苗的研發(fā)高潮。早在3月16日，就有備選新冠肺炎疫苗首次進入臨床測試，速度堪稱歷史之最。

流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations ，CEPI）正在與全球各國的衛(wèi)生當局和疫苗開發(fā)商合作，推進新冠疫苗的研發(fā)?！蹲匀弧芬恢备欀蛞呙绲难邪l(fā)狀況，其數(shù)據(jù)庫中包括來自WHO的疫苗開發(fā)計劃清單（清單持續(xù)更新）以及其他公開渠道獲取的疫苗研發(fā)項目的信息。這些概況信息能揭示新冠疫苗研發(fā)的關(guān)鍵點，并為CEPI的管理工作提供信息來源。公開分享這些信息，可以促進疫情中的各方協(xié)調(diào)工作，并使全球資源能用于最有希望的候選疫苗。4月9日，《自然》公布了最新的全球新冠疫苗研發(fā)概況。

Idobon /文

截至2020年4月8日，全球共研發(fā)出115種候選新冠疫苗（圖1），其中78種仍在進一步開發(fā)中，還有37種開發(fā)狀態(tài)不明（無法從公開渠道或?qū)Ｓ行畔碓创_定其開發(fā)狀態(tài)）。在這已確認的78個在研項目中，目前有73個處于早期研發(fā)或臨床前階段。最近，最先進的候選疫苗已進入臨床試驗階段，包括Moderna的mRNA-1273，CanSino Biologicals（康希諾生物）的Ad5-nCoV，Inovio的INO-4800、LV-SMENP-DC和深圳市免疫基因治療研究院的病原體特異性aAPC（表1）。其他許多疫苗開發(fā)商也表示計劃在2020年開展人體試驗。

圖1. 采用不同技術(shù)的候選新冠疫苗。（Exploratory：還在早期研發(fā)的項目（分為已確認（confirmed）和未確認（unconfirmed）），沒有進行動物模型測試；Preclinical：臨床前項目，處于動物模型測試和/或生產(chǎn)臨床試驗用料的階段。）

表1 進入臨床試驗階段的新冠候選疫苗

技術(shù)平臺多樣化：本次新冠疫苗開發(fā)的顯著特征是多種技術(shù)平臺一起上陣，包括核酸（DNA和RNA）、病毒樣顆粒、肽、病毒載體（可復制和不可復制）、重組蛋白、減毒活病毒和滅活病毒的方法（圖1）。其中許多平臺的技術(shù)都未曾用于研發(fā)疫苗，但是在腫瘤治療等領(lǐng)域的一些經(jīng)驗鼓勵了研發(fā)人員嘗試這些新方法來開發(fā)新冠疫苗，以提高疫苗研發(fā)的速度?？梢韵胂螅承┮呙缙脚_可能更適用于研發(fā)用于特定人群，例如老年人、兒童、孕婦或免疫功能低下的患者的疫苗。

綜觀表1所列舉的候選疫苗，基于DNA或mRNA的新型技術(shù)平臺具有快速且便利的改造抗原的潛能。事實也是這樣，新冠病毒的基因序列公布僅兩個月后，Moderna的mRNA-1273疫苗就開始進行臨床測試了?；诓《据d體的疫苗可提供高水平的蛋白質(zhì)表達，且具有長期穩(wěn)定性，并能誘導強烈的免疫反應(yīng)。另外，先前已經(jīng)有針對其他疾病的基于重組蛋白的疫苗獲得了許可，這意味著此類候選藥物可以直接投入大規(guī)模生產(chǎn)。

對于一些技術(shù)平臺而言，佐劑可以增強疫苗的免疫原性，降低疫苗的使用劑量，產(chǎn)能一定的條件下，能在確保免疫效果的情況下為更多的人接種疫苗。迄今為止，至少有10個疫苗開發(fā)商——包括GlaxoSmithKine（葛蘭素史克）、Seqirus和Dynavax——已表示計劃開發(fā)針對COVID-19的佐劑疫苗，承諾將已獲批的佐劑（分別為AS03，MF59和CpG 1018）用于研制新冠疫苗。

各疫苗采用了哪些新冠抗原？這方面的公開信息很有限。根據(jù)已有的信息，大多數(shù)候選疫苗都是誘導針對新冠病毒刺突（S）蛋白的中和抗體，從而防止新冠病毒通過人ACE2受體進入細胞。但是，不同候選疫苗中的S蛋白的不同形式和（或）不同變體之間如何相互關(guān)聯(lián)，或與疾病的基因組流行病學之間如何關(guān)聯(lián)，尚不清楚。SARS疫苗開發(fā)的經(jīng)驗表明，不同抗原增強免疫力的潛力不同。這是一個有爭議的話題，可能與疫苗開發(fā)有關(guān)。

疫苗開發(fā)商情況一覽： 正在開發(fā)的78個候選疫苗中，有56個（72％）由公司開發(fā)，其余22個項目（28％）由學術(shù)、公共部門和其他非營利組織牽頭（圖2）。盡管許多大型跨國疫苗開發(fā)公司（如Janssen，Sanofi，Pfizer和GlaxoSmithKine）都參與了研發(fā)新冠疫苗，但目前領(lǐng)先的開發(fā)商大多數(shù)是小公司，（或）缺乏大規(guī)模疫苗生產(chǎn)的經(jīng)驗。因此，協(xié)調(diào)好疫苗的生產(chǎn)、供應(yīng)以及滿足市場需求的能力是非常重要的。

圖2. 新冠疫苗開發(fā)商，按類型和地理位置劃分。合伙企業(yè)的地點采用主要開發(fā)商的所在地。*圖中數(shù)據(jù)不包括中國

大多數(shù)的新冠疫苗研發(fā)工作都在北美進行，有36家疫苗開發(fā)商（占46％）；中國有14家（占18％），亞洲（不包括中國）和澳大利亞有14家（18％），歐洲有14家（18％）（圖2）。中國為疫苗研發(fā)付出了額外的努力，CEPI正在與中國科技部聯(lián)絡(luò)，確定其疫苗研究進展。

新冠候選疫苗的主要開發(fā)者分布在19個國家/地區(qū)，這些國家的人口總計占全球人口的四分之三以上。但是，在非洲和拉丁美洲，那里雖然具備疫苗生產(chǎn)能力和監(jiān)管框架，卻找不到任何關(guān)于疫苗開發(fā)活動的公共信息。COVID-19的流行情況可能因地理位置而有所不同，有效控制這種流行病可能需要南半球各國加強協(xié)作并參與疫苗研發(fā)工作。

前 ?景

針對新冠疫情的全球疫苗研發(fā)工作無論是規(guī)模還是速度都是前所未有的。由于時間緊迫，也許到2021年初，人類就可以在緊急情況（或其他類似的場合）下使用疫苗，與傳統(tǒng)疫苗開發(fā)流程相比，這將是根本性轉(zhuǎn)變。傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)平均需要10年以上的時間，即使是加速開發(fā)的埃博拉疫苗，也花費了5年時間。這將需要新的疫苗開發(fā)模式，包括平行和適應(yīng)性開發(fā)階段、創(chuàng)新的監(jiān)管流程和擴大制造能力。

在傳統(tǒng)的疫苗研發(fā)中，歷史數(shù)據(jù)顯示超過90%的研發(fā)候選會宣告失敗。而新冠疫苗的研發(fā)方式——涉及新的病毒靶標、新的疫苗技術(shù)平臺和新的開發(fā)模式——可能會增加疫苗獲批的難度，并且需要仔細評估有效性和 每個步驟的安全性。為了評估疫苗的功效，目前正在開發(fā)新冠疫苗的特定動物模型，包括ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠、倉鼠、雪貂和非人類靈長類動物。涉及活病毒的研究需要生物安全級別為3級（或以上）的環(huán)境，者可能需要國際協(xié)調(diào)，以確保有足夠的實驗室可用。

我們將需要疫苗開發(fā)商、監(jiān)管機構(gòu)、政策制定者、資助者、公共衛(wèi)生機構(gòu)和政府之間進行強有力的國際協(xié)調(diào)與合作，以確保生產(chǎn)出足量的有希望的候選疫苗，并公平地供應(yīng)給所有疫區(qū)，特別是缺乏資源的地區(qū)。CEPI最近發(fā)起呼吁，號召大家籌集資金，支持全球新冠疫苗的開發(fā)工作——這項工作需要速度、大規(guī)模的生產(chǎn)部署以及全球可及性。

最后，疫苗研發(fā)者、監(jiān)管者、決策者、資助者、公共衛(wèi)生機構(gòu)和各國政府之間需要進行強有力的國際協(xié)調(diào)與合作，以確保有希望的后期候選疫苗能夠得到足夠數(shù)量的生產(chǎn)，并公平地供應(yīng)給所有受影響地區(qū)，特別是低資源地區(qū)。CEPI最近發(fā)出了一項資金呼吁，以支持全球COVID-19疫苗的開發(fā)工作，其指導原則有三個方面：速度、規(guī)模化生產(chǎn)與合理部署，以及全球供應(yīng)。我們將保持動態(tài)的組合管理方法，并在全球范圍內(nèi)提供我們的科學資源。我們將敦促全球疫苗界集體動員所需的技術(shù)和資金支持，通過全球疫苗接種計劃成功應(yīng)對COVID-19大流行病，并為應(yīng)對未來的大流行病提供堅實的基礎(chǔ)。

來源：https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=5b9694b416-briefing-wk-20200409&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-5b9694b416-42550655