撰文：FanFan 首都醫(yī)科大學(xué)

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

NK細(xì)胞是存在于我們身體中的一種免疫細(xì)胞。前段時間，《科學(xué)》子刊上的文章表示NK細(xì)胞是抗病毒治療的天然武器，可以用來對抗新冠、流感以及HIV病毒等；《自然》子刊上的文章講述如何利用NK細(xì)胞開發(fā)腫瘤免疫細(xì)胞療法。這些頂級期刊相繼發(fā)表的研究結(jié)論證實了NK細(xì)胞具有巨大的價值。

近日，發(fā)表在國際權(quán)威期刊《frontiers》中的研究發(fā)現(xiàn)[1]，NK細(xì)胞可以分泌一種物質(zhì)——“killer torpedoes”（在生物學(xué)中被稱為細(xì)胞外囊泡），這些囊泡中滿是小氣泡，有脂質(zhì)的脂肪壁、有毒蛋白質(zhì)，這些都可以幫助囊泡殺死癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療癌癥的目的。

細(xì)胞外囊泡的介紹

傳統(tǒng)上，細(xì)胞外囊泡一詞適用于起源于漿膜、細(xì)胞內(nèi)的多囊泡體或凋亡體的囊泡。不過，隨著對分泌性囊泡進(jìn)一步的了解，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡也可能來自其它細(xì)胞器，如線粒體等。其作為生理和病理過程的關(guān)鍵中介，因其體積小、免疫原性低、操作相對易用性和穩(wěn)定性而在癌癥治療中具有重大臨床潛力。

為了充分利用細(xì)胞外囊泡，以生產(chǎn)和分離最佳抗癌產(chǎn)品。研究人員著手通過將超離心與下游密度梯度超離心或尺寸排除色譜等技術(shù)相結(jié)合，確定了細(xì)胞外囊泡具有不同種群。數(shù)據(jù)顯示。該種囊泡對癌發(fā)生、腫瘤生長、信號傳導(dǎo)和進(jìn)展都有巨大影響。

NK 細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡

之前的研究表明，盡管細(xì)胞外囊泡如何誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡的確切機制尚不清楚，但是研究大致表明，來自NK細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡中含有細(xì)胞溶解蛋白，這可以誘導(dǎo)不同腫瘤細(xì)胞系的凋亡。同時，細(xì)胞外囊泡似乎表達(dá)了幾種激活受體，如DNAM-1和NKG2D以及FasL，這些受體可以介導(dǎo)與腫瘤細(xì)胞的接觸并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

NK細(xì)胞外囊泡技術(shù)的優(yōu)勢

傳統(tǒng)的NK細(xì)胞療法中，癌細(xì)胞會被NK細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞溶解顆粒釋放的顆粒酶和穿孔素等細(xì)胞溶解蛋白迅速殺死，或通過較慢的泛素依賴途徑迅速殺死，在幾項使用單倍體或同位基因NK細(xì)胞或CAR-T-NK細(xì)胞的血液癌臨床試驗中，它們強大的抗腫瘤能力已被成功利用。

但是傳統(tǒng)療法對固體腫瘤的治療卻很難實現(xiàn)，部分原因是免疫細(xì)胞滲透腫瘤的能力較低。NK細(xì)胞衍生細(xì)胞外囊泡技術(shù)卻可以繞過這個問題，因為來自NK細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡具有附著在癌細(xì)胞上并穿透和殺死它們的能力?！叭缓螅麄兪褂梦淦骱图寄軓膬?nèi)部殺死癌細(xì)胞，”研究人員解釋，與其他形式的癌癥治療相比，這是一個主要優(yōu)勢。

截止到目前，進(jìn)入癌癥治療臨床試驗的囊泡技術(shù)協(xié)議仍然很少，但第二代成熟的樹突狀細(xì)胞衍生囊泡產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過測試，用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，并產(chǎn)生了一些效果。這些研究表明，細(xì)胞外囊泡具有滲出和浸潤固體腫瘤的能力，并可能逃脫腫瘤微環(huán)境中的抑制信號。同時對其他類型細(xì)胞囊泡的臨床研究正在開展，特別是對干細(xì)胞的研究。據(jù)研究人員稱，細(xì)胞囊泡具有減少角膜炎癥的能力。

研究人員相信，可以使用NK細(xì)胞的囊泡來殺死各種類型的人體不需要的細(xì)胞。這不僅限于癌癥。也可以想象，我們可以將它們指向過度激活的T細(xì)胞，從而防止機體過度免疫。目前，該研究團(tuán)隊的計劃是操縱這些獨特的外囊泡，以更好地攻擊癌癥腫瘤。

最后，研究人員強調(diào)，NK細(xì)胞外囊泡技術(shù)作為一種可能的癌癥新治療形式，盡管處于早期階段，需要進(jìn)行更多的研究，但應(yīng)用前景十分值得期待。

參考文獻(xiàn)：

1、Isolation of a cytolytic subpopulation of extracellular vesicles derived from NK cells containing NKG7 and cytolytic proteins；Front. Immunol., 15 September 2022

2、Extracellular Vesicles as Biomarkers in Cancer Immunotherapy；Cancers 2020, 12(10), 2825

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