自身免疫性疾病（Autoimmune Disease，AID）大約8%-10%的人口受到它的影響，我國就大約有4千萬人口罹患此病，其中女性患者明顯多于男性患者，有些自身免疫性疾病還會傷害到嬰幼兒，自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。

目前為止已發(fā)現(xiàn)，80多種常見自身免疫性疾病，累及全身。如一型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、干燥綜合征、部分類型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等。

發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》上的一篇綜述對間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療自身免疫性疾病的臨床研究進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)，重點分析了間充質(zhì)干細(xì)胞在I型糖尿病、干燥綜合征以及自身免疫性肝病等領(lǐng)域的臨床進(jìn)展。

該綜述認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲取、高增殖能力和多向分化能力、抗炎、免疫調(diào)節(jié)和再生潛能等優(yōu)點，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗和治療中發(fā)揮著重要作用。除此之外，低致瘤效應(yīng)和低免疫原性使其成為臨床治療各種疾病和再生治療的新選擇。

干細(xì)胞對于自身免疫性疾病的治療機制

免疫系統(tǒng)功能正常時，它會產(chǎn)生一種反應(yīng)，能夠識別和清除外來抗原（如細(xì)菌、寄生蟲和癌細(xì)胞等等），能夠清楚的區(qū)分?jǐn)澄摇?/p>

但當(dāng)機體受外因素或遺傳因素影響出現(xiàn)失調(diào)的時候，它就開始混亂了，分不清“自我”和“非自我”，此時就有可能產(chǎn)生針對自身細(xì)胞、組織或器官的免疫細(xì)胞或抗體（稱為自身抗體），引發(fā)自身免疫性疾病。

而大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病，現(xiàn)有的治療手段（主要使用激素治療，毒副作用較大）對這些疾病只能控制病情進(jìn)展或緩解癥狀，無法根治。

近年來，干細(xì)胞療法已成為治療糖尿病、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫病等疾病很有前途的方法。

對于自身免疫性疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以在自身免疫性疾病的發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要作用機制如下：

細(xì)胞分化與遷移

MSCs具有向損傷部位遷移、向功能細(xì)胞分化、分泌生長因子和抗炎因子的免疫調(diào)節(jié)能力，維持或重塑其細(xì)胞功能。

免疫調(diào)節(jié)

MSCs通過細(xì)胞間直接作用、旁分泌等與免疫細(xì)胞相互作用，可抑制T細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)Th2/Th1細(xì)胞比例，并抑制細(xì)胞增殖和產(chǎn)生抗體等。

此外，MSCs還會影響自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的細(xì)胞激活和成熟過程，調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能而產(chǎn)生免疫抑制作用。

干細(xì)胞治療自身免疫性疾病案例

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

在2011年，國內(nèi)學(xué)者孫凌云教授進(jìn)行的一項臨床試驗。

初步探尋了間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療SLE的臨床療效及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示所有患者在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后均有臨床改善。

SLE疾病活動度評分和 24 小時蛋白尿均顯著下降，后續(xù)的隨訪中，上述指標(biāo)進(jìn)一步下降。

2022年，由國內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》讓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于SLE有“識”可依。

該共識明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預(yù)后。

目前，在Clinical Trials.gov上注冊的干細(xì)胞治療SLE的研究項目達(dá)33項，其中含國內(nèi)研究4項。

銀屑病

一名47歲男性朋友，于1995年被診斷為銀屑病。

此后25年的時間，嘗試了各種方法（包括草藥治療、皮膚激光治療和藥物治療），但對于他的病情并沒有明顯改善效果。

在使用間充質(zhì)干細(xì)胞前，他的手指、手背、手腕和雙耳都有炎癥，紅斑廣泛分布在雙手、手指和兩個手腕上。

在耳廓內(nèi)側(cè)和耳垂下部也發(fā)現(xiàn)了紅斑，同時他表達(dá)發(fā)癢嚴(yán)重。

于是，他在2周內(nèi)接受了三次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植。

第1次治療，他做了靜脈和局部移植干細(xì)胞。

之后，患者分別間隔一周進(jìn)行了第2次和第3次，后面只是做了局部移植，沒有再進(jìn)行靜脈。

術(shù)后，患者的PASI（銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)）評分從9.9下降到1.7，DLQI評分（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）從27下降到3。

患者在第一次治療后的第7天，雙手上的紅斑輕微減少，瘙癢減輕。第一次治療后，紅斑逐漸消失，所有紅斑在移植后第122天幾乎消失。

后續(xù)的觀察中，他的手、手指及手腕上都沒有觀察到紅斑，還證實耳朵的紅斑顯著減少。最后他擺脫了困擾多年的銀屑病。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)

在2020年，國內(nèi)首個用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床試驗的治療用干細(xì)胞產(chǎn)品獲批。

同時國內(nèi)學(xué)者也發(fā)表了利用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床結(jié)果。試驗共招募172名患者，分為治療組和對照組。

對照組接受抗風(fēng)濕藥（DMARDs）治療，而治療組在DMARDs治療的同時接受靜脈使用間充質(zhì)干細(xì)胞移植。

實驗結(jié)果表明抗風(fēng)濕藥和間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)用治療在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有安全性和有效性。

干燥綜合征

干燥綜合征（SS）是一種以唾液腺和淚腺等外分泌腺體受累的自身免疫性疾病，其主要特征是口干、眼干以及關(guān)節(jié)疼痛等。目前SS的主要治療方式為對癥的藥物治療和系統(tǒng)性治療。間充質(zhì)干細(xì)胞具有抑制多種免疫細(xì)胞的分化和增殖、抑制炎癥因子的產(chǎn)生以及抗體分泌等免疫調(diào)節(jié)特性，目前間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種治療SS的新方法。

在一項研究中，研究者對24名SS患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs），進(jìn)行了為期12個月的隨訪。結(jié)果顯示，通過移植UC-MSCs，患者的干燥綜合征疾病活動指數(shù)（SSDAI）和視覺模擬量表（VAS）評分得到顯著改善，唾液流速增加，并且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞對干燥綜合征有良好的治療效果。

自身免疫性肝病

自身免疫性肝病（AILD）是由免疫系統(tǒng)功能障礙引起的一類慢性肝病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）以及重疊綜合癥。不同疾病的治療方案不同，主要以皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及熊去氧膽酸為主，長期治療有較多不良反應(yīng)且停藥后易復(fù)發(fā)。

在一項研究中，10名PBC患者接受了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）移植[7]。在12個月的隨訪期間，患者的生活質(zhì)量得到了提高，患者肝損傷生化標(biāo)志物如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）水平較治療前顯著降低，并且未出現(xiàn)治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

近年，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲得、高增殖能力、多能分化能力以及免疫調(diào)節(jié)等有益特性，成為臨床應(yīng)用各種疾病和再生療法的新選擇！相信在不久的將來，成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞療法可以幫助到更多受自身免疫性疾病困擾的朋友。