每每飽餐一頓后都有一種負(fù)罪感，于是大家節(jié)食、吃酵素用盡各種方法，渴望提高身體代謝，讓那些積累的脂肪自己主動(dòng)離場。減肥和美食真的不能共存嗎？

近日，日本研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，搭配抗衰藥NMN僅8周，即使吃高脂肪飲食也能輕松減重[1]。這種神奇的物質(zhì)是怎么做到邊吃變瘦的？

研究人員喂食高脂肪飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖，隨后在高脂肪飲食中加入NMN進(jìn)行治療，同時(shí)設(shè)置正常飲食和單純高脂肪飲食組作為對照。

8周治療后，服用NMN的肥胖小鼠，即使依然堅(jiān)持高脂肪飲食，體重也出現(xiàn)明顯下降。它們的皮下脂肪組織（sWAT）明顯減少，但附睪脂肪組織（eWAT）的脂肪量無明顯改變。

圖注：高脂肪飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠，8周實(shí)驗(yàn)后，小鼠體重明顯下降，脂肪量也下降

附睪脂肪屬于內(nèi)臟脂肪，和皮下脂肪分屬兩種類型。肥胖早期，內(nèi)臟脂肪會(huì)通過增加脂肪細(xì)胞的體積和促進(jìn)脂質(zhì)的新生迅速擴(kuò)增，而皮下脂肪量增加的主要方式是脂肪細(xì)胞體積的變大[2]。

研究人員測量了小鼠脂肪細(xì)胞的大小變化，發(fā)現(xiàn)小鼠脂肪細(xì)胞體積在NMN處理后也明顯減小。

圖注：服用NMN后，小鼠脂肪細(xì)胞體積較高脂肪組明顯減少

體重下降了，脂肪量減少了，脂肪細(xì)胞體積也變小了，NMN是怎么做到的？

脂肪量主要由脂肪細(xì)胞大小決定，而脂肪細(xì)胞的大小受脂肪生成速度和脂肪分解速度兩方面調(diào)節(jié)。

小鼠實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)，NMN治療可改善脂肪細(xì)胞肥大，顯著降低小鼠脂肪細(xì)胞體積的大小。

下一步實(shí)驗(yàn)就是探究NMN到底是通過加速脂肪分解來減重，還是減慢脂肪生成減重，亦或兩者都參與其中？

研究人員用NMN處理研究脂肪細(xì)胞生物學(xué)中最常用的一個(gè)體外模型——3T3-L1脂肪細(xì)胞。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用0.5mM的NMN處理4天，可顯著降低小鼠脂肪細(xì)胞中的脂肪積累，但并不影響細(xì)胞的活力。

圖注：0.5mM的NMN處理四天后，小鼠脂肪積累減少，但不影響細(xì)胞活力

甘油是脂肪分解代謝的產(chǎn)物之一，研究人員測定了經(jīng)NMN處理后3T3-L1脂肪細(xì)胞培養(yǎng)基中甘油的濃度，發(fā)現(xiàn)其含量上升，說明脂肪在NMN處理后加速分解。

圖注：NMN處理后甘油含量上升

為進(jìn)一步確定NMN處理過程中脂肪生成是否受影響，研究人員還檢查了與脂肪分解和生成相關(guān)的四種基因的表達(dá)情況。

研究人員用NMN處理分化的3T3-L1脂肪細(xì)胞24小時(shí)后發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞中的脂肪分解相關(guān)蛋白Atgl的表達(dá)水平增加，而與脂肪生成相關(guān)的基因（Srebf1c和Pparγ）的表達(dá)并沒有發(fā)生改變。

圖注：NMN處理后，脂肪細(xì)胞中Atgl表達(dá)上調(diào)

Atgl（脂肪甘油三酯脂肪酶）被認(rèn)為是主要的脂肪分解酶，是催化脂肪分解的第一步，它能將細(xì)胞內(nèi)甘油三酯轉(zhuǎn)化為二酰基甘油和游離脂肪酸，誘導(dǎo)脂肪分解。

先前的研究也發(fā)現(xiàn)，脂肪量與Atgl表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，肥胖動(dòng)物和人類的白色脂肪組織中Atgl的表達(dá)降低，而小鼠全身性或脂肪組織特異性Atgl缺乏會(huì)導(dǎo)致脂肪量增加。

本項(xiàng)研究結(jié)果也印證了這一點(diǎn)，NMN通過增加脂肪細(xì)胞中的分解酶Atgl表達(dá)來誘導(dǎo)脂肪分解。

盡管已有研究表明，上調(diào)Atgl表達(dá)能減少脂肪量，但NMN調(diào)節(jié)Atgl表達(dá)的機(jī)制尚不完全清楚。

進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，NMN治療顯著增加了3T3-L1脂肪細(xì)胞中長壽蛋白Sirt1的表達(dá)，同時(shí)也提高了AMPK磷酸化。AMPK是調(diào)節(jié)能量代謝的關(guān)鍵分子，研究表明，Sirt1介導(dǎo)的AMPK上游激酶LKB1活性的增強(qiáng)，是通過LKB1的去乙?；瘜?shí)現(xiàn)的。

圖注：NMN顯著增加脂肪細(xì)胞中Sirt1的表達(dá)

為確定NMN是否是通過Sirt1-AMPK軸調(diào)節(jié)脂肪分解，實(shí)驗(yàn)中使用了一種AMPK抑制劑。可明顯看到，和單獨(dú)使用NMN組相比，抑制AMPK表達(dá)后，Atgl的表達(dá)水平?jīng)]有像普通NMN組一樣明顯上升，小鼠的脂肪也沒有發(fā)生顯著變化。

圖注：NMN和AMPK抑制劑聯(lián)合使用，脂解酶Atgl表達(dá)下降

這說明抑制AMPK通路后，NMN無法上調(diào)脂解酶Atgl表達(dá)，表明NMN通過Sirt1-AMPK軸參與了對Atgl表達(dá)的調(diào)節(jié)。NMN最終減脂的秘訣落在了AMPK通路上。

時(shí)光派點(diǎn)評

NMN因其能改善肌肉萎縮、皮膚衰老、腸道衰老、提升免疫力等效果，而被稱之為“不老藥”，但它除了抗衰方面的效果，其他方面的效果也在漸漸被挖掘出來。

本實(shí)驗(yàn)中NMN能通過Sirt1-AMPK軸上調(diào)脂解酶Atgl表達(dá)，誘導(dǎo)脂肪分解，減少脂肪堆積，進(jìn)而減少體重，即使在連續(xù)吃高脂肪飲食的情況下，依然不影響NMN的減脂效果。

然而實(shí)驗(yàn)中僅在皮下觀察到脂肪量的減少，而附睪脂肪量并未受NMN影響，造成這種差異的具體原因尚不清楚。根據(jù)先前研究結(jié)果，這種差異可能受皮下和附睪脂肪中肥胖指數(shù)BMI與NMN催化酶NAMTP相關(guān)關(guān)系的影響。

無論如何，這樣的減肥方式真的讓“管不住嘴，也邁不開腿”的減肥黨歡欣鼓舞，本研究中發(fā)現(xiàn)的機(jī)制也能成為肥胖和相關(guān)代謝紊亂疾病的治療靶點(diǎn)。

—— TIMEPIE ——

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