癌癥到底是怎么發(fā)生的，這是全世界科學(xué)家一直苦苦追尋的問題。

長久以來，主流觀點認(rèn)為，癌癥發(fā)病率隨著年齡增長而上升，是因為基因突變增加。現(xiàn)在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測：衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現(xiàn)象。

多個T細(xì)胞包圍一個癌細(xì)胞

世衛(wèi)組織最新公布數(shù)據(jù)表明，全球每年有880萬人死于癌癥，占全球每年死亡總?cè)藬?shù)近六分之一。每年有1400多萬新發(fā)癌癥病例，預(yù)計到2030年這一數(shù)字將增加到2100多萬。對于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風(fēng)險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因為細(xì)胞中基因突變累積（通常是5-6個）。

然而，來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風(fēng)險增加”

TheaNewman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個數(shù)學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。

△ T細(xì)胞產(chǎn)量下降導(dǎo)致疾病發(fā)病率上升

結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過預(yù)期。隨著年齡增長，T細(xì)胞數(shù)量下降，癌癥發(fā)生率增加。

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免疫系統(tǒng)為什么會衰退？

人體重要的淋巴器官—胸腺。它是T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所，也是“免疫活性細(xì)胞的T細(xì)胞培訓(xùn)中心”，體內(nèi)這種T細(xì)胞越多，免疫功能就越強。

此外，胸腺還被喻為人的“壽命時鐘”，是人體最早開始衰老的器官，而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與年齡相關(guān)的T細(xì)胞數(shù)量下降存在極強的相關(guān)性，這也表明，胸腺退化是影響癌癥和傳染病發(fā)病率的重要因素。

△ 人體中的胸腺

正常情況下，T細(xì)胞可以監(jiān)測并殺死癌變細(xì)胞，但當(dāng)免疫系統(tǒng)變?nèi)?，監(jiān)測能力下降，癌細(xì)胞存活幾率就會增加，而且隨著胸腺的衰退，這種情況會愈發(fā)糟糕。

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免疫系統(tǒng)衰老導(dǎo)致傳染病發(fā)病率上升

在傳染病系統(tǒng)模型中，該結(jié)論也同樣適用。對于大多數(shù)傳染病來說，隨著年齡增長，患病風(fēng)險的增加被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)變化的結(jié)果。

研究人員按年齡組劃分所有的細(xì)菌感染、西尼羅河病毒疾病和甲型流感發(fā)病率的對數(shù)線性圖，從最適合到最不適合排序。

△ 傳染病發(fā)病率

在檢測下的細(xì)菌感染中，大部分細(xì)菌發(fā)病率與年齡成正相關(guān)，證實了胸腺退化時間尺度的重要性，說明傳染病發(fā)病率隨年齡上升的一大重要原因是免疫系統(tǒng)的衰退。

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男性患癌率高于女性的原因

因為女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異?！斑@一點是基因突變假說無法解釋的。”研究人員分析道。

基因突變確實會隨著年齡增長而積累，但該模型的預(yù)測，也從另一面很好的解釋了癌癥發(fā)病率隨年齡快速上升的原因，因為衰老導(dǎo)致了機體很多的變化，包括免疫系統(tǒng)的衰老。

對于未來的治療，包括預(yù)防性治療，加強老化免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)似乎比限制基因突變更為可行，這也為有效的新治療方向帶來希望。

04

回輸免疫細(xì)胞逆轉(zhuǎn)免疫細(xì)胞耗竭

研究團隊將這一最新假說應(yīng)用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結(jié)果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。

美國加州斯克里普斯研究所的研究人員將CD4 T細(xì)胞（CD4 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“報信兒”，CD8 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“動手”），重新回輸?shù)綄嶒灒ㄐ∈螅┠Ｐ腕w內(nèi)，結(jié)果表明，重新回輸免疫細(xì)胞，可以逆轉(zhuǎn)因慢性炎癥導(dǎo)致的免疫細(xì)胞耗竭狀態(tài)，就像給免疫系統(tǒng)加了“戰(zhàn)斗BUFF”，讓機體重新恢復(fù)了抵抗病原體的功能。

“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時尚早，但是如果這一流行病學(xué)研究被進一步證實，或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點，帶來全新的預(yù)防、治療方法。” Thea Newman教授強調(diào)道。

愛丁堡大學(xué)的Clare Blackburn教授認(rèn)為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個思路對抗癌癥。

既然免疫細(xì)胞的儲量不足導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰退，那補充免疫細(xì)胞自然是最好的補救辦法。