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肝病患者新希望|干細胞療法為干預乙型肝炎肝硬化提供新思路

2022-03-23 15:23 作者:干細胞精研社  | 我要投稿


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肝,貴為人體的五臟之一,知名度相當之高。因為它不僅能為身體儲存肝糖等能量,同時也制造消化系統(tǒng)中的膽汁【1】,一面負責運化氣血,一面又負責代謝身體內的毒素,如此看來,肝臟的“名氣”真是實打實忙出來的。

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肝臟的“工作性質”讓它馬不停蹄的忙,而現代人似乎還在嫌它不夠忙,于是“爆肝加班”后“爆肝深夜擼串飲酒”、“爆肝刷劇”等等“爆肝”系列行為,多少帶了點哭笑不得的無奈——能解報復性工作之憂的,似乎就只有報復性娛樂和報復性飲食了……道理都懂,但停不下來……

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“爆肝毀肝”,是因為肝需要休息,其本質是要在一定時間內修復受損的肝細胞,而熬夜會錯過肝臟自我修復的最佳時間,如果說“爆肝”還只是停留在不良習慣有損肝臟的層面,乙肝則已經令人們談之色變已久,乙肝是肝硬化的首要病因【2】,而肝硬化控制不當易成癌的過程,不僅讓乙肝戴上了恐怖面具,還讓乙肝病毒攜帶者陷入長期的困境。

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乙肝病毒攜帶者的困境

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有人為工作“爆肝”,而有人曾因肝的問題,被擋在工作的門外——乙肝病毒攜帶者就處在這樣的困境中。一項調查顯示,近四成的公司在招聘過程中給予乙肝病毒攜帶者不公平的對待,45.69%的乙肝病毒攜帶者認為受到的歧視非常嚴重【3】。

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我國是乙肝的高發(fā)區(qū),約有1.2億乙肝病毒攜帶者【4】對乙肝和乙肝病毒攜帶者的概念混淆,是“乙肝病毒攜帶者”陷入困境的主要原因。而實際上,乙肝病毒攜帶者是指乙肝表面抗原陽性持續(xù)6個月以上,很少有肝病相關的癥狀與體征,肝功能基本正常的慢性乙肝病毒感染者【5】。而乙肝病毒本身并不是病,一般人感染了“乙肝病毒”,2/3可以終生攜帶不發(fā)病。但是,之所以人們談“乙肝”色變,是因為乙肝1/3會發(fā)展為慢性肝炎,而這其中又有1/3會繼續(xù)發(fā)展為肝硬化或者肝癌【6】。

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乙肝需要被重視,但目前治療仍然存在瓶頸

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綜上,我們可以得知乙肝病毒攜帶者不等同于乙肝患者,但乙肝相關問題卻并不能被忽視。據世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017年全球肝炎報告》顯示,全球約有3.25億人感染慢性乙肝等肝炎病毒【7】,而乙肝是肝硬化患者的首要病因【8】,而肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡,癌癥就是其中之一【9】。據《柳葉刀》一份調查報告稱,在中國大陸,肝硬化和其他慢性肝病死亡中乙型肝炎病毒感染導致者高達63%【10】。因此,無論從世界范圍內的感染基數還是死亡率上來看,乙肝仍然具有威脅性。

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而乙肝威脅居高不下的另一個原因,來自于肝臟“本能”——由于肝臟自我代償能力強,輕中度疾病時肝功能可無明顯改變,往往當乙肝肝硬化病情進展至一定程度時,各項肝功能指標才出現異常,但此時往往肝代謝功能已經逐步走向衰竭【11】

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而傳統(tǒng)的藥物治療,顯示出了特有的矛盾,因為藥物多經過肝臟解毒,用藥過多過雜會增加肝臟負擔,對肝病不利。而一旦到達終末期,患者則更加缺乏有效的藥物治療方式,只能依靠肝移植【12】,但眾所周知,一旦涉及器官移植,供體緊缺、排異等問題就接踵而來,讓移植治療陷入兩難困境。

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干細胞為肝病患者帶來新希望

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所有的一切,似乎讓乙肝變得更加棘手,在藥物輔助治療的基礎上,呼吁生活規(guī)律,合理飲食,適量活動,動靜結合成為治療乙肝的基本療法,而這種呼吁旨在依靠身體本身恢復免疫力。但免疫力提升過程復雜且緩慢,但隨著以干細胞為代表的再生醫(yī)學的到來,干細胞治療以其獨有的理論體系,揭開了治療肝病的新方式。

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干細胞是一類具有自我更新、多向分化潛能的多能細胞, 在創(chuàng)傷修復、組織再生、重大疾病等方面建樹頗豐【13】。而它因為擁有再生各種組織器官的功能,又被稱為“萬用細胞”。理論上,干細胞的“重生”功能,可以治愈一切疾病。

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慢性乙肝發(fā)生時,機體的自我防御反應會作出清除病毒的指令,其中最主要的途徑就是細胞凋亡。過多的細胞凋亡將導致肝纖維化,而過度肝纖維化將導致肝硬化發(fā)生【14】。因此,阻止細胞凋亡引起的肝纖維化是首要的,但干細胞卻不止步于此。

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干細胞的分化作用可以讓其在肝臟損傷的微環(huán)境定植、增殖,并分化成為新的肝細胞,補充凋亡的細胞;而干細胞的旁泌體還可以分泌不同水平的細胞因子,表現出抗炎癥反應的作用,同時可能激活肝內的肝干細胞,促進肝細胞再生,而干細胞在體內具有免疫調節(jié)的功能, 還可以減輕肝臟炎癥反應和損傷【15】,這一整套“替代、抗炎、激活、調節(jié)免疫”四部曲,就是干細胞建立的獨特規(guī)則,它是一種不同于藥物、手術治療的全新方式,有著再生醫(yī)學的核心意義。

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一項將80例乙肝肝硬化患者納入的研究中,40人為對照組接受常規(guī)治療,40人為觀察組接受干細胞輔助治療,對比兩組肝功能指標、肝纖維化指標、炎癥相關指標、病情相關指標水平差異,其結果顯示干細胞有效降低了肝纖維化標志物PLD的水平,肝纖維化程度關系著肝硬化持續(xù)惡化的程度,而干細胞對PLD水平的抑制,這足以證明在挽救肝硬化患者找到了新的道路,不僅如此,該實驗還顯示干細胞可以有效抑制乙肝肝硬化患者的全身炎癥狀態(tài)、抑制乙肝病毒對肝細胞的進一步損害【16】。

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而在干細胞治療肝病的安全性和有效性上,也有著研究證實。

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中國人民解放軍第302醫(yī)院肝病生物治療研究中心王福生院士等開展了一項題為“臍帶間充質干細胞治療自身免疫性肝病療效和安全性的第1/2階段研究”的臨床試驗,對靜脈回輸干細胞治療肝病的患者進行為期1年的不間斷隨訪,結果顯示患者腹腔積液明顯減少,肝功能顯著改善【17】,這表明靜脈回輸干細胞治療肝硬化患者具有有效性和安全性,并且具有在臨床上的應用前景。

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干細胞獨特的治療機制,把從乙肝到肝癌之間的肝硬化“拿捏”住了,而干細胞的特質以及它的“重生理論”不會僅僅止步于此。

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在科學的帶領下,干細胞將不斷探尋肝硬化的上級“肝癌”以及下級“肝炎”的治愈方法,還是那一句話:理論上,干細胞可以治愈一切疾病,如果給這句話再加個定語——理論上,干細胞可以治愈一切“令人類絕望”的疾病。

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參考資料:

【1】https://baike.baidu.com/item/肝/16684302

【2】【8】【11】【12】【14】【16】羅桂金,雷平光.人臍帶間充質干細胞輔助治療對乙肝肝硬化患者肝功能、纖維化指標及炎癥程度的影響[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(11):1069-1072.DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20160301.006.

【3】【4】桂先鋒,謝員,許倩,江光榮,陳姿欣.歧視知覺對乙肝病毒攜帶者職業(yè)滿意度的影響:工作決斷力的中介作用和社會支持的調節(jié)作用[J].中國臨床心理學雜志,2020,28(04):804-808+803.DOI:10.16128/j.cnki.1005-3611.2020.04.032.

【5】https://baike.baidu.com/item/乙肝攜帶者/817856?fromtitle=乙肝病毒攜帶者&fromid=962030&fr=aladdin

【6】https://baike.baidu.com/item/澳抗陽性/3390647?fr=aladdin

【7】網易新聞 《GSK助力中國政府部門肝炎健康促進與防治項目,降低西部乙肝發(fā)病率》https://3g.163.com/dy/article/DO9TV75M0514BJBO.html

【9】https://baike.baidu.com/item/肝硬化/184621

【10】《柳葉刀:僅非酒精性脂肪肝就2億多人,中國“肝病大國”的帽子何時能摘掉?》https://ibook.antpedia.com/x/403048.html

【13】李夢詩,王越,徐莎,王靈,劉文庸.干細胞基礎研究和臨床研究的現狀分析[J].第二軍醫(yī)大學學報,2021,42(08):949-956.

【15】搜狐網《日本干細胞|干細胞治療肝硬化,療效驚人 》https://www.sohu.com/a/462522036_120020593

【17】《告別“肝”擾,干細胞助您一臂之力!》https://www.sohu.com/a/410378688_100288275

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圖片來源于網絡,侵刪


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