? ? ? ?今天介紹的病毒是乙腦病毒(Japanese Encephalitis Virus/JEV)，乙腦病毒又稱日本腦炎病毒。

簡介

? ? ? ?乙腦病毒(JEV)是一種屬于黃病毒家族的病毒，是日本腦炎血清復(fù)合體的一部分，由9種基因和抗原相關(guān)的病毒組成，其中一些在馬身上特別嚴(yán)重，以及四種已知會感染人類的病毒，包括西尼羅河病毒。這種包膜病毒與西尼羅河病毒和圣路易斯腦炎病毒密切相關(guān)。正義單鏈RNA基因組被包裹在衣殼蛋白形成的衣殼內(nèi)。外包膜由包膜蛋白(E)形成，是保護性抗原。它幫助病毒進入細胞。基因組也編碼一些非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、N4a、NS4b、NS5)。NS1也是分泌型的。NS3是假定的解旋酶，NS5是病毒RNA聚合酶。已經(jīng)注意到乙腦病毒感染內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，并迅速積累大量的病毒蛋白。

? ? ? ?根據(jù)包膜基因(E)，有5種基因型(I-V)。Muar毒株是1952年從馬來亞的一名患者身上分離出來的，是基因型v的原型毒株?；蛐虸V似乎是祖先毒株，該病毒似乎是在印度尼西亞-馬來西亞地區(qū)進化的。最早的臨床報告可以追溯到1870年，但病毒似乎是在16世紀(jì)中期進化的。到2010年，已經(jīng)有超過60個這種病毒的完整基因組被測序。

? ? ? ?乙腦病毒具較強的嗜神經(jīng)性，對溫度、乙醚、酸等都很敏感，能在乳鼠腦組織內(nèi)傳代，在雞胚、猴、腎及Hela細胞中可以生長并復(fù)制，適宜在蚊內(nèi)繁殖的溫度為25℃～30℃。

乙型腦炎(乙腦、日本腦炎)

? ? ? ?乙型腦炎(乙腦、日本腦炎、JE)是一種由乙腦病毒(JEV)引起的大腦感染。雖然大多數(shù)感染很少或沒有癥狀，但偶爾會發(fā)生腦炎。在這些病例中，癥狀可能包括頭痛、嘔吐、發(fā)燒、精神錯亂和癲癇發(fā)作。這發(fā)生在感染后約5至15天。

? ? ? ?乙腦病毒通常由蚊子傳播，特別是庫蚊型。豬和野生鳥類是病毒的宿主。這種疾病大多發(fā)生在城市以外。診斷是基于血液或腦脊液檢測。

? ? ? ?預(yù)防方法一般是接種既安全又有效的乙腦疫苗。其他措施包括避免蚊蟲叮咬。一旦感染，沒有具體的治療，護理是支持性的。這通常在醫(yī)院進行。從日本腦炎康復(fù)的人中，有多達一半的人會出現(xiàn)永久性問題。

? ? ? ?該疾病發(fā)生在東南亞和西太平洋。大約有30億人生活在該病發(fā)生的地區(qū)。每年大約發(fā)生6.8萬例有癥狀的病例，其中1.7萬人死亡。通常情況下，病例會在暴發(fā)時發(fā)生。這種疾病于1871年在日本首次被描述。盡管它的名字是，由于大規(guī)模的免疫接種工作，這種疾病現(xiàn)在在日本相對罕見。

癥狀

? ? ? ?乙腦病毒的潛伏期為2至26天。絕大多數(shù)感染是無癥狀的——250例感染中只有1例發(fā)展為腦炎。

? ? ? ? 嚴(yán)重的僵硬可能標(biāo)志著這種疾病在人類中的發(fā)病。發(fā)熱、頭痛和不適是該病的其他非特異性癥狀，可能持續(xù)1至6天。急性腦病階段出現(xiàn)的體征包括頸部僵硬、惡病質(zhì)、偏癱、抽搐和體溫升高至38-41°C(100.4-105.8°F)。通常會發(fā)展為智力遲鈍。這種疾病的死亡率各不相同，但兒童的死亡率一般較高。經(jīng)胎盤擴散已被發(fā)現(xiàn)。終身神經(jīng)系統(tǒng)缺陷，如耳聾，情緒不穩(wěn)定和偏癱可能發(fā)生在那些有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的人。在已知的情況下，一些影響還包括惡心、頭痛、發(fā)燒和嘔吐。

? ? ? ?乙腦病毒感染后小膠質(zhì)細胞活化的增加已被發(fā)現(xiàn)影響病毒發(fā)病的結(jié)果。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的常駐免疫細胞，在宿主抵御入侵微生物方面發(fā)揮著重要作用。激活的小膠質(zhì)細胞分泌細胞因子，如白細胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，這些細胞因子會對大腦產(chǎn)生毒性作用。此外，其他可溶性因子如神經(jīng)毒素、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)、前列腺素、活性氧和氮等都是由活化的小膠質(zhì)細胞分泌的。

? ? ? ?在乙腦小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，在海馬和紋狀體中，活化的小膠質(zhì)細胞數(shù)量比大腦中的其他任何地方都多，其次是丘腦。在大腦皮層，激活的小膠質(zhì)細胞的數(shù)量明顯少于老鼠大腦的其他區(qū)域。在進行性日本腦炎感染期間，還觀察到來自不同大腦區(qū)域的促炎細胞因子和趨化因子的整體誘導(dǎo)差異表達。

? ? ? ?雖然促炎介質(zhì)的凈效應(yīng)是殺死病原體感染細胞以及刺激分子的生產(chǎn)放大反應(yīng)損傷越來越多，它同樣明顯的是,在一個不可再生器官如腦，先天免疫特異表達的反應(yīng)將是有害的。在乙腦中，小膠質(zhì)細胞激活的嚴(yán)格調(diào)控似乎被擾亂，導(dǎo)致小膠質(zhì)細胞激活的自毒性循環(huán)，可能導(dǎo)致旁觀者神經(jīng)元損傷。在動物方面，主要癥狀包括豬的不孕和流產(chǎn)，馬的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以及包括發(fā)燒、嗜睡和厭食癥在內(nèi)的全身癥狀。

診斷

? ? ? 通過在血清或腦脊液中檢測乙腦病毒特異性IgM抗體(例如IgM捕獲ELISA)，可診斷乙腦。乙腦病毒IgM抗體通常在發(fā)病后3 - 8天檢測到，并持續(xù)30 - 90天，但也有更長的持續(xù)時間。因此，IgM抗體陽性有時可能反映既往感染或接種過疫苗。發(fā)病后10天內(nèi)收集的血清可能檢測不到IgM，應(yīng)在恢復(fù)期樣本上重復(fù)檢測。對于有乙腦病毒IgM抗體的患者，應(yīng)進行確認(rèn)性中和抗體檢測。在美國，確認(rèn)性檢測只能在CDC和少數(shù)專業(yè)參考實驗室進行。在致命病例中，尸檢組織的核酸擴增和病毒培養(yǎng)是有用的。通過間接熒光抗體染色可以在組織中發(fā)現(xiàn)病毒抗原。

治療

? ? ? ? 乙腦沒有特別的治療方法，治療是支持性的，根據(jù)需要給予喂養(yǎng)、呼吸或控制癲癇的協(xié)助。甘露醇可治療顱內(nèi)壓升高。不存在人際傳播，因此患者不需要隔離。

? ? ? ? 乙腦治療領(lǐng)域的一個突破是識別巨噬細胞受體參與疾病的嚴(yán)重程度。印度研究小組最近的一份報告表明，單核細胞和巨噬細胞受體CLEC5A參與了乙腦病毒腦感染的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。這項轉(zhuǎn)錄組研究提供了神經(jīng)炎癥的假說，并為開發(fā)乙腦的適當(dāng)治療方法提供了新的線索。

? ? ? ? 由于缺乏證據(jù)，靜脈注射免疫球蛋白治療腦炎的有效性尚不清楚。靜脈注射免疫球蛋白治療乙腦似乎沒有效果。

預(yù)防

? ? ? ? 感染乙腦可使人終身免疫。目前有三種疫苗：SA14-14-2、IXIARO (IC51，在澳大利亞和新西蘭的市場名稱為JESPECT，在印度的市場名稱為JEEV)和ChimeriVax-JE(市場名稱為IMOJEV)。目前所有疫苗均以基因型III病毒為基礎(chǔ)。

? ? ? ?一種福爾馬林滅活的鼠腦疫苗于20世紀(jì)30年代在日本首次生產(chǎn)，并于20世紀(jì)60年代在臺灣和80年代在泰國驗證使用。疫苗的廣泛使用和城市化使該病在日本、韓國、臺灣和新加坡得到控制。這種疫苗是在活老鼠體內(nèi)培育的，價格高昂，這意味著較貧窮的國家無法負(fù)擔(dān)得起將其作為常規(guī)免疫計劃的一部分。

? ? ? ? 最常見的不良反應(yīng)是注射部位發(fā)紅和疼痛。不同尋常的是，在注射后大約4天就會出現(xiàn)蕁麻疹反應(yīng)。用鼠腦制成的疫苗出現(xiàn)自身免疫神經(jīng)并發(fā)癥的風(fēng)險約為百萬分之一。然而，如果疫苗不是在小鼠大腦中生產(chǎn)，而是在體外使用細胞培養(yǎng)，那么與安慰劑相比，副作用很少，主要副作用是頭痛和肌痛。

? ? ? ?中和抗體在血液循環(huán)中至少存在2 - 3年，甚至更長時間。保護的總時間尚不清楚，但由于沒有確鑿證據(jù)表明保護超過3年，建議每3年對仍有風(fēng)險的人使用增強劑。此外，也沒有關(guān)于乙腦疫苗和IXIARO疫苗的互換性的數(shù)據(jù)。