質(zhì)譜流式技術(shù)（Mass Cytometry）在藥物開(kāi)發(fā)和生物制品表征中的潛力巨大。質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)將質(zhì)譜技術(shù)與流式細(xì)胞儀相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)單個(gè)細(xì)胞的生化成分進(jìn)行深入研究，幫助我們理解疾病機(jī)制，驗(yàn)證藥物的效果，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)以及增強(qiáng)生物制藥質(zhì)量控制。這在生物藥物表征中非常有用，它可以幫助解決以下一些問(wèn)題：

單細(xì)胞層次的分子表征：傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)通常需要大量的樣本以獲取可靠的結(jié)果，而質(zhì)譜流式技術(shù)則可以分析單個(gè)細(xì)胞的生化成分，這可以幫助我們更深入地理解細(xì)胞的生物學(xué)特性。

生物分子的定量分析：質(zhì)譜流式技術(shù)可以對(duì)細(xì)胞內(nèi)的生物分子進(jìn)行定量分析，包括蛋白質(zhì)、代謝物和其他生物分子。

細(xì)胞異質(zhì)性的研究：細(xì)胞群體中的細(xì)胞并非完全相同，它們之間的差異可能影響疾病的發(fā)展和治療的效果。質(zhì)譜流式技術(shù)可以幫助我們研究這種細(xì)胞異質(zhì)性。

百泰派克生物科技BTP采用基于Fluidigm Helios流式細(xì)胞儀（Mass Cytometry System for Single Cell Analysis）用于單細(xì)胞質(zhì)譜分析，該平臺(tái)能夠完成包括單細(xì)胞捕獲、cDNA合成、實(shí)時(shí)定量PCR分析、目標(biāo)區(qū)域擴(kuò)增以及質(zhì)譜流式細(xì)胞分析。

質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)（CyTOF）是多參數(shù)單細(xì)胞分析技術(shù)之一，可應(yīng)用于藥物研發(fā)的各個(gè)階段，包括優(yōu)化藥物篩選流程、發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)志物、篩選藥物有效人群、實(shí)現(xiàn)用藥后的免疫監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)等。

質(zhì)譜流式技術(shù)還可以將信號(hào)檢測(cè)與深度表型和其他功能檢測(cè)進(jìn)行復(fù)用，從而使研究人員能夠?qū)难夯蚱渌M織中分離出來(lái)的復(fù)雜的原始細(xì)胞混合物進(jìn)行評(píng)估。隨著治療方法和靶點(diǎn)過(guò)渡到臨床開(kāi)發(fā)，這有望成為轉(zhuǎn)化藥理學(xué)工作的一個(gè)關(guān)鍵貢獻(xiàn)。

他克莫司 （FK506） 和雷帕霉素 （RAPA） 廣泛用于維持器官移植后的長(zhǎng)期免疫抑制。但累積給藥對(duì)接受者免疫系統(tǒng)的影響尚不清楚。2021年有研究報(bào)道了腎移植后3年FK506或RAPA治療對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響。研究招募了30名患者，收集外周血，進(jìn)行了29種金屬同位素標(biāo)記單克隆抗體組合的染色，獲取免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的整體概況，并在 CD3/CD28 刺激下同時(shí)發(fā)生下游細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)（圖1）。

研究發(fā)現(xiàn)FK506和RAPA的慢性治療所誘發(fā)的兩種獨(dú)特的T系抑制調(diào)節(jié)模式（圖2）。在FK506組中，衰老的CD8CD57 T細(xì)胞亞群的百分比增加，T細(xì)胞受體（TCR）通路反應(yīng)減少，表明移植的接受性更好。同時(shí)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的百分比和CTLA-4的表達(dá)在RAPA組中都高達(dá)2倍，這表明當(dāng)涉及到抗腫瘤或抗感染免疫反應(yīng)時(shí)，F(xiàn)K506組和RAPA組的重新激活潛力不一致。此外，體外CD3/CD28刺激后T系磷酸化信號(hào)蛋白的上調(diào)表明RAPA組保留了更敏感的TCR信號(hào)傳導(dǎo)途徑。該結(jié)果在100名腎移植患者組成的獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列被進(jìn)一步驗(yàn)證，長(zhǎng)期服用RAPA可以緩解長(zhǎng)期攝入免疫抑制劑期間的腫瘤和感染的發(fā)展。