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震驚!用狗狗也能檢測新冠病毒?

2021-02-09 18:48 作者:biokiwi  | 我要投稿

最近偶然看到了這樣一條新聞:

德國漢諾威獸醫(yī)大學近日表示,他們訓練的兩只嗅探犬能以94%的準確率識別出感染新冠病毒的患者。兩只狗狗在受訓前分別是探雷犬和尋尸犬。訓練它們的工作人員稱,病毒會使被感染的細胞釋放出與健康細胞不同的物質(zhì),而經(jīng)過訓練的犬類能分辨出這種物質(zhì)的氣味并告知人們。


什么?用狗來聞就可以識別新冠病毒?這聽起來也未免過于玄幻了吧?為此我們抱著求真的態(tài)度,看看狗狗是不是真的能勝任新冠檢測這個任務。


其實狗狗早就被用來檢測疾病了

其實關于狗是否可以檢測疾病,早在1989年就有過相關的探討。


當時有人跑來診所要求皮膚檢查,原因卻讓在場的醫(yī)生一臉懵逼:她的狗對她有非常劇烈的反應,讓她很擔心——結(jié)果她被查出患有惡性黑色素瘤。為此Hywel Williams和Andres Pembroke給《柳葉刀》雜志寫了封信,表達了對此的看法:說不定狗能幫助診斷疾病。

用狗能聞出黑色素瘤嗎?| 圖源:The Lancet

但這個現(xiàn)象其實到現(xiàn)在也沒有實驗依據(jù),狗到底是聞到了什么物質(zhì)才識別出疾病的呢?這個問題一直沒有答案,也不是那么容易就能得到答案。


因為現(xiàn)階段我們只知道嗅覺受體(Olfactory receptors)最基本的生物學機制:產(chǎn)生不同氣味的小分子進入鼻腔,根據(jù)結(jié)合能力強弱會和不同的嗅覺受體結(jié)合,再由嗅覺受體產(chǎn)生神經(jīng)信號傳導給大腦的嗅覺皮層。

嗅球結(jié)構(gòu),這個示意圖只是嗅覺受體的冰山一角?| 圖源:mammothmemory

這里面涉及到很多未知的信息,比如人的嗅覺受體決定基因多達800個,小鼠有1000多個,更不用說嗅覺靈敏的狗了。目前研究者對此的解釋一般是腫瘤產(chǎn)生、揮發(fā)出一些特殊的有機物可能被狗鼻子識別出來。


實際上,在前面我們提到的狗狗發(fā)現(xiàn)黑色素瘤的案例之后,很多國家開始嘗試利用狗進行某些癌癥、瘧疾等疾病的篩查檢測,并為此訓練了很多“檢測犬”。根據(jù)陸陸續(xù)續(xù)的研究結(jié)果來看,都有很不錯的檢測準確率。


這可能就是為什么研究者會考慮從狗這個角度去檢測新冠。


狗也早就被用來檢測新冠了

而早在這個新聞之前,去年七八月份就有很多利用狗狗檢測新冠病毒的相關報道了,比如新聞里已經(jīng)提到的德國漢諾威獸醫(yī)大學,以及據(jù)說部分國家的軍隊就在訓練狗來識別新冠,還有在芬蘭赫爾辛基、智利圣地亞哥和迪拜的機場也開始使用狗來檢測新冠病毒的存在。

在芬蘭赫爾辛基機場投入使用的“檢測犬” | 圖源:BBC

德國漢諾威獸醫(yī)大學的這一研究也不是只有新聞報道,去年七月份他們的研究結(jié)果就已經(jīng)發(fā)表在了《BMC Infectious Diseases》雜志。

使用檢測犬鑒定新冠患者樣本的初步研究 | 圖源:BMC Infectious Diseases

該研究對8只“檢測犬”訓練了一星期,并且在檢測過程中嚴格執(zhí)行了雙盲實驗:狗自己,指導狗的人、提供檢測樣品的人都不知道樣品是陰性還是陽性。訓練過程中,第一天正確率是50%,第二天正確率就到了70%,到第七天正確率就是81%

訓練的“檢測犬”,地下有若干放了樣品的檢測口會依次打開,只有一個是陽性(最左側(cè)綠色標,狗是看不到的),當狗狗在那停留2秒以上說明陽性,檢測對了會有食物獎勵,以此來進行訓練 | 圖源:Jendrny P, et al.

之后在做了一個1012個樣本的隨機檢測里,每只狗的平均正確率是94%,其中有157個正確的陽性樣本,792個正確的陰性樣本??梢哉f結(jié)果非常可觀了。但是如果我們只看實際檢驗出陽性的敏感性,會比正確率低一些,平均水平在80%左右。這就暗示漏檢陽性的可能性還是不低的。

八只狗檢測的特異性(specificity,對陰性結(jié)果的判斷能力)和敏感性(sensitivity,對陽性結(jié)果的判斷能力)| 圖源:Jendrny P, et al.

此外,在去年12月,巴黎東大學的研究團隊也發(fā)表了一篇使用狗來識別新冠的文章,但他們的角度更加神奇:通過讓狗聞汗液的味道來判斷檢測者是否患有新冠。

是否可以通過汗液氣味來警告新冠陽性患者??| 圖源:PloS one

研究的假設是:感染了新冠病毒的細胞可能會產(chǎn)生一些物質(zhì),并可能通過汗腺分泌到體外,這樣就可能被狗檢測到,當然類似的像是尿液、唾液、淚水、糞便等等也是可以考慮的,但汗腺的分泌相對來說更方便采集。

實驗者采取汗液樣本的方法 | 圖源:Grandjean D, et al.

那么對六只“檢測犬”(他們都有檢測過爆炸物或者結(jié)腸癌的經(jīng)驗)進行1-3周的訓練,再對177份汗液樣本進行檢測,正確率在76%到100%之間。

六只狗的檢測結(jié)果 | 圖源:Grandjean D, et al.

整體來看,利用犬類進行檢測正確率其實還算是不低,但是可靠性顯然是不如核酸檢測來的靠譜,畢竟標準的核酸檢測結(jié)果精度可以穩(wěn)定在99%以上。


換個角度想,這個檢測方法的意義其實和在機場、火車站檢測體溫是類似的,只能做一個快速、初步的篩查(狗狗幾秒內(nèi)就可以檢測出結(jié)果),不能作為確診依據(jù)。


會不會是狗狗的大危機?

但是這里還存在另一個問題。多項研究成果和新聞報道里,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)狗可以在實驗室環(huán)境和自然環(huán)境下感染新冠病毒,這一點對于狗狗以及檢測人員來說會不會存在安全隱患呢?


安全隱患顯然是存在的,不過新冠病毒的跨物種感染雖然存在,但是不同物種的感染程度也各不相同,這個關鍵就在于病毒表面的蛋白。


作為一種單鏈正股 RNA 病毒,冠狀病毒(CoV)分為四個屬:α-CoV,β-CoV,γ-CoV和δ-CoV,其中前兩種感染哺乳動物,后兩類則會攻擊鳥類和豬。新冠病毒作為β-CoV 屬內(nèi)的新成員,目前已知的也只能感染哺乳動物,如老虎、獅子、水貂、雪貂、雪豹、狗和家貓等等。

可能感染新冠病毒的動物 | 圖源:Mohamed et al., 2020

而從病毒表面的蛋白來看,已知新冠病毒的RNA基因組能夠編碼16種非結(jié)構(gòu)性蛋白和4種結(jié)構(gòu)蛋白 ,后者包括的刺突蛋白(Spike protein)不僅是冠狀病毒這一名稱的來源,也對病毒宿主類型的選擇和感染過程起到關鍵作用。


因為刺突蛋白與人類呼吸道細胞表面受體相結(jié)合,才使得新冠病毒能夠進入細胞,進行復制,并對人體造成傷害;這也是為什么疫苗和一些正在研發(fā)的藥物都會以刺突蛋白作為目標靶點。


由于新冠病毒基因是以單鏈RNA的形式存在,突變的概率相較DNA要高。當編碼刺突蛋白的基因發(fā)生變化時,可能會增強病毒對細胞表面受體的親和力,也可能會賦予病毒和其他生物細胞表面受體結(jié)合的能力,進而實現(xiàn)不同物種之間的傳播。所以狗會被感染新冠也是可以理解的了,但是具體的致病機制會不會像人這樣嚴重,可能就需要更具體的研究。


至于反過來感染人的情況比較少見。目前報道的能反過來感染人的動物只有水貂一種,但我們也不應該對此放松警惕。如果病毒能夠在人類和其他動物之間來回傳播,不斷蟄伏并積累突變,不僅對全球新冠病毒疫情的管控制造困難,也是在為疫苗和治療手段的研發(fā)設置障礙。

所以我們還應該讓檢測犬來幫助我們檢測新冠嗎?


從現(xiàn)階段的事實來看,一方面這需要經(jīng)過專業(yè)訓練的探測犬,才能盡快實現(xiàn)檢測效果;另一方面這種檢測的準確率仍然存在不低的假陰性,可能就漏掉不少的陽性患者,而且狗也是新冠的感染對象之一。


不得不說,方法是獨特、新奇的;但并不是那么可靠,也不能作為確診的依據(jù)。


參考資料:

  • Williams H, Pembroke A. Sniffer dogs in the melanoma clinic?[J]. The Lancet, 1989, 333(8640): 734.

  • Willis C M, Church S M, Guest C M, et al. Olfactory detection of human bladder cancer by dogs: proof of principle study[J]. Bmj, 2004, 329(7468): 712.

  • Jendrny P, Schulz C, Twele F, et al. Scent dog identification of samples from COVID-19 patients–a pilot study[J]. BMC infectious diseases, 2020, 20(1): 1-7.

  • Grandjean D, Sarkis R, Lecoq-Julien C, et al. Can the detection dog alert on COVID-19 positive persons by sniffing axillary sweat samples? A proof-of-concept study[J]. PloS one, 2020, 15(12): e0243122.

  • Li F (2008) Structural analysis of major species barriers between humans and palm civets for severe acute respiratory syndrome coronavirus infections. J Virol 82:6984–6991

  • Snijder EJ, Decroly E, Ziebuhr J (2016) The nonstructural proteins directing coronavirus RNA synthesis and processing. Adv Virus Res 96:59–126

  • Adriaan H. de Wilde, Eric J. Snijder, Marjolein Kikkert and Martijn J (2017). van Hemert. Host Factors in Coronavirus Replication. Current Topics in Microbiology and Immunology. DOI 10.1007/82_2017_25

  • Mohamed A. A. Mahdy, Waleed Younis and Zamzam Ewaida (2020) An overview of SARS-CoV-2 and Animal Infection. Frontiers in Veterinary Science 7-596391

  • COVID-19 and Animals. Centers for Disease Control and Prevention. Jan. 15, 2021. https://www.cdc.gov/coronavirus/201

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