在抗衰領(lǐng)域，常常是“活得快，死得早”，高代謝的小鼠在匆匆數(shù)年里走完出生、生育、死亡的全過程，低代謝的大象則享有數(shù)十年的生命長度[1]。

然而，科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)，讓人處于高代謝狀態(tài)也會帶來明顯的健康效益，乃至延長壽命：運動會提高代謝率，同時讓人身材勻稱、免疫力提高、運動能力增強(qiáng)[2]。

這不免讓人陷入迷惑，到底是低代謝好還是高代謝好？

代謝，是新陳代謝（metabolism）的簡稱，作為生物體中維持生命的化學(xué)反應(yīng)的集合，代謝的快慢用代謝率來表示[3]。

早在20世紀(jì)，科學(xué)家們就提出了代謝率假說，用來解釋“活得快，死得早”的現(xiàn)象：在生物體內(nèi)，作為細(xì)胞工廠的線粒體，能夠?qū)⒀鯕廪D(zhuǎn)化為體內(nèi)的能量貨幣ATP，但同時也會產(chǎn)生少量能夠損傷線粒體DNA和細(xì)胞核DNA的活性氧（ROS）[4]。

機(jī)體新陳代謝速度加快，意味著線粒體產(chǎn)生ATP的過程加快，也意味著同樣的時間里，機(jī)體會產(chǎn)生更多副產(chǎn)物ROS，從而導(dǎo)致更多蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA損傷。

于是，為了對抗這種損傷，體內(nèi)蛋白質(zhì)生成和DNA損傷修復(fù)的頻率升高，過程中出現(xiàn)的錯誤積累，在增加體內(nèi)修復(fù)系統(tǒng)壓力的同時，也加大了突變風(fēng)險，使得機(jī)體逐漸走向老化[4]。

圖注：【機(jī)制解讀：代謝率假說】[4]

為了證明該假說，科學(xué)家們不僅在動物身上進(jìn)行了實驗，還收集了人類衰老的真實數(shù)據(jù)。在研究中，代謝率被分為了兩種，基礎(chǔ)代謝率和靜息代謝率。

其中基礎(chǔ)代謝率（basal metabolism rate，BMR）是指人體在清醒且安靜，不受肌肉活動、環(huán)境溫度、消化及精神緊張等因素影響時，維持生命活動所消耗的最低能量。相比之下，靜息代謝率（rest metabolism rate，RMR）的測量條件更寬容，不考慮神經(jīng)活動、精神緊張的影響[5]。

兩者都能用于研究代謝的快慢，如果實驗條件允許，選擇BMR能排除更多干擾，但BMR的測量要求受試者長時間禁食，并留在測試設(shè)施中過夜，一些研究難以滿足BMR的測量條件。出于現(xiàn)實的考慮，RMR就成了更合適的選擇[6]。

2008年，發(fā)表在《The Journals of Gerontology》上的一篇研究用BMR對巴爾的摩老齡化縱向研究隊列進(jìn)行評估，因為該研究的受試者被安置在老年醫(yī)學(xué)中心的病房內(nèi)，有充足的條件獲得BMR數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，較高的BMR是死亡率的重要危險因素，并且獨立于年齡、體重指數(shù)、吸煙、糖尿病等其他危險因素[7]。

隨后在2014年，Jennifer A. Schrack博士在門診訪視期間又進(jìn)行了人體代謝研究，這次他以RMR來評估志愿者的代謝情況。他對同樣來自巴爾的摩老齡化縱向研究的志愿者進(jìn)行了為期三天的調(diào)查，將老人分為長壽組和非長壽組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)調(diào)整了年齡、性別、身體成分這些影響因素后，長壽老人具有更低的RMR[8]。

盡管使用了不同的指標(biāo)，但這兩項研究都肯定了低代謝率和抗衰的正向聯(lián)系。而在現(xiàn)象背后，研究者們推測，長壽者的低代謝率也許是因為體內(nèi)的慢性炎癥水平更低，也可能是因為其代謝效率比高代謝率人群更高，維持生命的能量需求更少[7,8]。

按照上文描述，低代謝抗衰似乎板上釘釘了，但是我們會發(fā)現(xiàn)，代表高代謝狀態(tài)的運動，同樣有大量研究肯定了它的抗衰效果，包括減少炎癥、改善肌少癥與認(rèn)知功能等[9]。

那么為什么會出現(xiàn)這樣看似矛盾的結(jié)果呢？

分析下來，其實是由于概念的混淆。通過長期研究，人們發(fā)現(xiàn)，運動期間人體確實處于高代謝狀態(tài)，但未必會升高長期的基礎(chǔ)/靜息代謝率。

因為運動并不直接提高RMR，而是通過肌肉增長導(dǎo)致RMR升高[10]，而不同類型的運動有著不一樣的增肌效果，這就意味著一個長期鍛煉的人也可能具有很低的靜息代謝率。

顯然，長期鍛煉的個體同時享受到了低基礎(chǔ)/靜息代謝率和高代謝的運動狀態(tài)帶來的抗衰收益。不過，前者可以測得，那后者該如何評估呢？

筆者查閱諸多資料后，鎖定了最大攝氧量（maximal oxygen consumption，VO?max）指標(biāo)。

VO?max指的是在人體進(jìn)行最大強(qiáng)度的運動，各器官、系統(tǒng)機(jī)能達(dá)到最高時，機(jī)體所能攝入的氧氣含量。這一指標(biāo)既可用于反映人體有氧運動能力，也可被用來衡量心肺健康這項全因死亡率的獨立預(yù)測指標(biāo)[11]。筆者發(fā)現(xiàn)它也反映了機(jī)體最高代謝率。

就像進(jìn)行運動規(guī)劃前，我們需要測量心率儲備（=最大心率-靜息心率），來評估整體的健康水平，決定進(jìn)行的運動強(qiáng)度一樣[12]，人體也存在一個可以通過最高代謝率-基礎(chǔ)/靜息代謝率得到的“代謝率儲備”，或許“高代謝率儲備”，或許才是抗衰人真正的代謝追求。

圖注：運動對不同器官和系統(tǒng)衰老過程的影響[9]

在收獲“高代謝率儲備”上，盡管運動對提升“峰值”（最高代謝率）頗有效果，但在下降“低值”（基礎(chǔ)/靜息代謝率）上卻很平淡[13]。而抗衰領(lǐng)域最經(jīng)典、最可靠的熱量限制法（CR），則在降低基礎(chǔ)/靜息代謝率方面發(fā)揮良好。

通過對過往大量卡路里研究進(jìn)行分析，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，CR會導(dǎo)致代謝率降低，并且和體重的減輕沒有明顯相關(guān)，這意味著代謝率的降低有一部分來自代謝適應(yīng)（如下圖所示）[14]。

圖注：顯示了熱量限制研究和減重研究中測得的體重變化和代謝適應(yīng)情況[14]

同時，研究者們還探究了CR對運動的影響，發(fā)現(xiàn)CR不僅降低靜息代謝率，也降低了運動期間的能量消耗。但好在隨著CR的時長增加，每日能量消耗總量和運動相關(guān)能量消耗的下降逐漸消失，這意味著CR對“代謝率儲備”的影響非常有限，在長時間尺度上可以忽略[14]。

CR和運動的結(jié)合，仍然是代謝抗衰的絕配方法。

時光派點評

討論暫時告一段落，目前“代謝率儲備”還只是一個缺乏證據(jù)的觀點，我們還需要更多的研究來證明或證偽。根據(jù)馬哲思想，事物總是在曲折中前進(jìn)，目前仍有許多研究在挑戰(zhàn)代謝率假說，也許隨著時間推移，這項曾經(jīng)被無數(shù)人認(rèn)可的假說也會被扔進(jìn)廢紙簍，在此之前，讓子彈再飛一會吧！

編輯：時光派 姜茶

特邀作者：復(fù)旦大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)-卷耳

——TIMEPIE——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

[1] Healy, K., Ezard, T. H., Jones, O. R., Salguero-Gómez, R., & Buckley, Y. M. (2019). Animal life history is shaped by the pace of life and the distribution of age-specific mortality and reproduction. Nature Ecology & Evolution, 3(8), 1217–1224. https://doi.org/10.1038/s41559-019-0938-7

[2] Broskey, N. T., Marlatt, K. L., Most, J., Erickson, M. L., Irving, B. A., & Redman, L. M. (2019). The panacea of human aging: Calorie restriction versus exercise. Exercise and Sport Sciences Reviews, 47(3), 169–175. https://doi.org/10.1249/jes.0000000000000193

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[11] Wikimedia Foundation. (2023, March 19). Vo2 Max. Wikipedia. Retrieved March 30, 2023, from https://en.wikipedia.org/wiki/VO2_max

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[13] MacKenzie-Shalders, K., Kelly, J. T., So, D., Coffey, V. G., & Byrne, N. M. (2020). The effect of exercise interventions on resting metabolic rate: A systematic review and meta-analysis. Journal of Sports Sciences, 38(14), 1635–1649. https://doi.org/10.1080/02640414.2020.1754716

[14] Most, J., & Redman, L. M. (2020). Impact of calorie restriction on energy metabolism in humans. Experimental Gerontology, 133, 110875. https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.110875

標(biāo)簽：健康長壽抗衰代謝