導讀：由于國內(nèi)醫(yī)療體制問題，醫(yī)生濫開藥物現(xiàn)象常見。醫(yī)院是藥廠銷售的大渠道。醫(yī)生除了治病，還要承擔藥廠產(chǎn)品銷售。這一點和患者利益不一致。國內(nèi)優(yōu)秀醫(yī)生也不少，不會給患者濫開無用的藥物。古人云是藥三分毒，我建議大家要有基本藥物常識，避免一些藥物中度事件發(fā)生。

最重要事情說三遍--沒事不要亂吃藥！

藥物毒性是一直存在，例如最出名的反應停事件，從1957—1961年間這種藥物造成了8000余個畸形胎兒。

這一次，我們重點談論耳毒性藥物，有些藥物即使用很少劑量也會造成永久性耳傷。

個體差異

有些病人往往有家族傾向和個體差異，在使用該類藥物時，即使小劑量、短療程、正常用藥途徑，也可能出現(xiàn)早期或嚴重的耳中毒反應。

年齡差異

兒童和老年人易出現(xiàn)藥物性耳中毒。

耳毒性危險因素

1.高日劑量和總量。

2.長期治療超過2周。

3.血藥濃度升高。

4.發(fā)熱、脫水和敗血癥時，血藥濃度增高。

5.腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發(fā)生。

6.老年人。

7.與其他耳毒性藥物聯(lián)用。

8.暴露于高強度的噪聲環(huán)境中。

9.曾有聽力異常者。

10.患耳感染及有家族史者。

監(jiān)測早期毒副反應

早期毒副作用的主要表現(xiàn)為：

頭痛頭暈、耳鳴、耳部滿漲感、耳聾、眩暈、平衡失調(diào)等耳毒性反應，惡心、嘔吐、血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒性反應。

耳毒性作用永久性的藥物：

氨基糖苷類抗生素---鏈霉素，雙氫鏈霉素，新霉素，妥布霉素，卡那霉素，慶大霉素，奈替米星，阿米卡星，丁胺卡那霉素---使用此類藥物，外毛細胞最容易受損，出現(xiàn)永久性的高頻聽力損失；隨著劑量增大或應用時間增加，內(nèi)毛細胞也會受損，永久性聽力損失加重。

母系遺傳的氨基糖苷類藥物致聾：

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在線粒體 tRNA?有遺傳性缺陷的個體中，氨基糖苷類所致的耳聾發(fā)生率要明顯的高。線粒體的DNA都是直接通過母親傳遞給子女，所以是母系遺傳。

帶有線粒體1555A-G的突變患者，對氨基糖苷類抗生素的耳毒性作用的敏感性增加，更容易因此類藥物的使用發(fā)生聽力損失。而且，即使沒有使用此類藥物，隨著年齡的增加，也更容易發(fā)生耳聾。

其他耳毒性作用永久性的藥物：

抗真菌藥物：咪康唑

抗腫瘤藥物（卡鉑，順鉑，鐵鰲合劑，長春花生物堿）；多粘菌素，粘桿菌素，氯霉素；酒精，含碘消毒劑，苯扎氯胺，Chlorohexidine；吡咯，克霉唑，制霉菌素，發(fā)癬退等---在全身用藥，或耳部局部用藥時，可導致永久性的聽力下降。

1. 解熱鎮(zhèn)痛藥：乙酰水楊酸、水楊酸鈉、水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林等），布洛芬，非那西丁。其受損部位為耳蝸底，故初期表現(xiàn)為高頻聽力喪失，并可引起耳鳴、眩暈、平衡失調(diào)，耳部癥狀可停在停藥后24-48h消退。

水楊酸類---阿司匹林/含阿司匹林的藥物，可引起輕-中度的聽力下降，停藥24-72小時后，聽力恢復正常。?

3.?抗生素：目前已知影響聽力的藥物有近百種，其中氨基糖苷類抗生素危害最大，其耳毒性在臨床上最為常見?（妥布霉素，鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素，阿奇毒素，克拉毒素萬古毒素，去萬古霉素等），大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）

4. 利尿劑 ：袢利尿劑（速尿、利尿酸）最易引起暫時性或永久性耳聾，對腎功能不全者更易導致耳聾。?[

5. 抗惡性腫瘤藥：氮芥、順鉑等可引發(fā)聽力障礙，出現(xiàn)不可逆的高頻聽力喪失，且與用量和用藥時間成正相關。?長春新堿、2－硝基咪唑、順氯氨鉑）

6. 抗瘧藥：奎寧、氯喹的主要損害部位在內(nèi)容螺旋神經(jīng)節(jié)而非感受上皮，引起耳鳴、耳聾，表現(xiàn)為低頻區(qū)聽力減退。?

7.抗肝素化制劑（保蘭勃林）

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特別注意藥物的相互作用

1. 同時或先后連續(xù)在局部或全身應用氨基甙類抗生素，可增加耳毒的可能性。

2.該藥與其他耳毒性藥物（如紅霉素等）、強利尿藥（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、順鉑、呋塞米或萬古霉素等聯(lián)合使用，耳中毒可能性增加。

3.該藥與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合使用，抗菌效能可增強，但同時耳毒性也相應增強，必須慎重。

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布洛芬，萘普生，吲哚美辛（消炎痛）；奎寧；紅毒素，阿奇毒素，克拉毒素；萬古毒素，去萬古霉素，替米拉寧，daptomycin；襻利尿劑---利尿酸，布美他尼，吡洛他尼，azosemide，indacrinone，torasemide，呋塞米（速尿）等---可引起暫時性的聽力下降，停藥后一定的時間內(nèi)，聽力恢復。

注意！！耳毒性作用可逆藥物在低濃度單獨應用時，只是產(chǎn)生一過性的聽力下降，但是，如果大劑量使用或/和同時應用多種藥物，則可能導致永久性的聽力損失。

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影響

1．與強利尿藥（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）聯(lián)合應用可加強耳毒性。

2．與其他耳毒性的藥物（如紅霉素等）聯(lián)合應用可加強耳毒性。

3．與有腎毒性藥物（如頭孢菌素類）聯(lián)合應用可加強耳毒性。

4．與肌松劑或有此種作用的藥物（如安定等）合用，可使神經(jīng)-肌肉阻滯作用加強。

5． 本類藥與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應用，抗菌效能可能增強，但毒性也相應增強。

6． 青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合應用可對耐藥肺炎球菌、草綠色鏈球菌及部分腸球菌有

重金屬（如鉛、汞、鎘、砷），消毒劑和防腐劑也有耳毒性。

聽力測試

聾兒現(xiàn)場聽力測試

聽力測試：在用藥前、用藥過程中及長期用藥后定期進行聽力檢測。

（1）音叉試驗可粗略測試氣、骨導聽力改變，但不能發(fā)現(xiàn)早期高頻聽力下降。

（2）電測聽（純音測聽）。

（3）沒有儀器時，可做言語測試或秒表測試，即用簡單易懂的詞語或表聲來測試聽力。 　?

前庭功能檢測

可疑前庭有損害時，如出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)等，應做前庭功能檢測，如溫度刺激試驗。

血藥濃度及肌酐清除率測定

在用藥過程中宜進行血中藥物濃度監(jiān)測，以指導臨床用藥；不能測定血藥濃度時，應根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐清除率可據(jù)以下公式計算：

成年男性肌酐清除率=（140－年齡）×體重（kg）/ 72×患者血肌酐濃度×0.85

成年女性肌酐清除率=（140－年齡）×體重（kg）/ 72×患者血肌酐濃度×0.85

或用血肌酐含量來調(diào)整劑量。有下列情況之一者可作為停藥指征：(1)血清肌酐>132.61umol/L或增加35.36umol/L（原血肌酐正常）。(2)血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。(3)血清肌酐增加>88.4umol/L，原血肌酐>265.2umol/L

用藥時注意

1. 給予首次飽和劑量后出現(xiàn)腎功能不全、前庭功能障礙和耳聾的患者應酌減或停藥。

2.患者應大量飲水以減少對腎小管的損害。

3.持續(xù)在同一部位注射可影響藥物的吸收，應經(jīng)常更換注射部位。注射藥液濃度一般為200－250mg/ml，不宜超過500 mg/mL。

4.氨基甙類藥物有遲發(fā)反應，停藥后發(fā)生耳聾、耳鳴或耳部滿脹感者應引起高度注意。

逾量處理

主要用對癥治療和支持療法。

1.用氨基甙類抗生素時應適當給以維生素類藥物，同時使用一些生物制品（氨基酸類、ATP、輔酶A、細胞色素C、核苷酸、軟骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等），這些制品對預防和治療氨基甙類藥物中毒有一定作用。

2.氨基甙類與青霉素類或頭孢菌素類聯(lián)合使用可獲得協(xié)同作用，應減少氨基甙類的用量，以防止毒副作用的發(fā)生。3.腹膜透析或血液透析有助于從血中清除毒性藥物。

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?參考https://zhuanlan.zhihu.com/p/43218548

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