● Wolfram綜合征又稱DIDMOAD綜合征(DI是尿崩癥Diabetes Insipidus 的縮寫，DM 是糖尿病 Diabetes Mellitus的縮寫，OA 是視神經萎縮 Optic Atrophy 的縮寫，D是耳聾Deafness 的縮寫)，即尿崩癥-糖尿病-視神經萎縮-耳綜合征

【病因和發(fā)病機制】

●?本征系先天性疾病，屬常染色體隱性遺傳，在同一家族中可有多個成員先后發(fā)病也有少數散發(fā)者；基因編碼為 9~10個跨膜片段蛋白；神經纖維變性伴脫髓鞘改變。線粒體功能障礙是核基因或線粒體基因異常的結果。

●?本征缺陷基因位于染色體4P16.1(WFS1)，另一表型與染色體4q22~24的第2部位的缺陷有關(WFS2)。

●?目前認為，病毒感染和自身免疫也可能是本征的誘因：前者可導致自身免疫性胰島炎，繼之胰島細胞萎縮。

【臨床表現】

●?癥狀多在 10歲以前出現，男女均可發(fā)病。

●?首先出現的常是Ⅰ型糖尿病：口渴、多尿比較明顯，食欲可增加，也可正常，甚至厭食，全身消瘦，常發(fā)生酮癥酸中毒而出現意識模糊或昏迷。

●?以后逐漸出現視神經萎縮，視力進行性減退，少數可致盲；部分視野縮小和色盲；可發(fā)生色素視網膜炎和(或)白內障，也有眼球震顫者。

●?聽力障礙主要為高音部分。

●?中樞性尿崩癥：尿量可達5000~12000ml/d。在尚未合并糖尿病時尿比重可降至 1.005 或以下。當合并糖尿病時，則尿比重可接近正常，但尿量可能會更多。當糖尿病被控制、尿糖減少或消失后，尿量雖可減少一些，但多尿依然存在，尿比重逐漸降至 1.005或以下；可見腎盂、輸尿管積水和低張力性膀胱。

●?偶可合并共濟失調、抑郁、躁狂、垂體性侏儒和甲狀腺功能減退等。

【實驗室檢查】

●?尿糖陽性。

●?血糖：空腹>7.0mmol/L；餐后、口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2h或隨機血糖>11.1mmol/L。

●?糖化血紅蛋白和果糖胺均增高：前者反映近 2~3 個月、后者反映近1個月內的血糖水平。

●?血漿胰島素和C肽均降低，釋放試驗陰性。

●?高滲鹽水(2.5%)和禁飲試驗：均不能使尿量減少和尿比重進一步升高。

●?抗利尿激素測定：本征時低于正常基礎值(1~1.5ng/L)高滲鹽水和禁飲試驗也不能使其升高。

【診斷】

●?凡有糖尿病又合并尿崩癥者，應考慮本征的可能，如同時有視、聽障礙存在,則基本可以作此診斷(即完全型)。如家族中有類似病例發(fā)生，則診斷完全可以肯定；如尿崩癥-糖尿病-視神經萎縮-耳聾4項中僅有2~3項者，為不完全型。

【治療】

●?主要治療糖尿病和尿崩癥

●?糖尿病：先用普通胰島素、諾和靈R或優(yōu)泌林 R。從小劑量0.2U/(kg·d)開始，分3次，餐前 30min皮下注射；以后，根據尿糖或血糖水平，逐漸增加劑量。以后盡可能改用1日1次的長效胰島素，或新一代長效胰島素類似物如甘精胰島素(insulin glargine)、地特胰島素(insulin determir)以及超長效胰島素類似物如德谷胰島素(insulin degludec)。

●?尿崩癥:去氨加壓素0.1mg, 3次/d，口服，根據療效和反應,增減劑量，維持 0.1~0.2mg，3 次/d，最大劑量 1.2mg/d。其他口服藥有：卡馬西平100~200mg/d、氫氯噻嗪 25mg，2~3次/d、氯黃丙脲?50~100mg/d，可逐漸增至350mg/d(本征不會引起低血糖)。