12.6 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| 人類神經(jīng)發(fā)育障礙新機(jī)制
第1929期 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)
2023年12月6日
科 學(xué) 時(shí) 訊
1，Cell Reports：揭示人類神經(jīng)發(fā)育障礙的新機(jī)制
來(lái)源：BioMed科技
INTS11功能缺陷所致神經(jīng)發(fā)育障礙的細(xì)胞分子機(jī)制示意圖
神經(jīng)發(fā)育障礙（NDDs）是一類具有高度表型和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前仍有＞50%的NDDs患者遺傳病因未明。NDDs病因和致病機(jī)制的闡明，對(duì)于該病的明確診斷、早期預(yù)防、以及靶向治療均具有重要意義。近日，中南大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心鄔玲仟/李卓課題組在患有同一種嚴(yán)重NDD的兩個(gè)同胞姐弟中發(fā)現(xiàn)一個(gè)INTS11純合錯(cuò)義變異。
在明確該變異損害INTS11活性的基礎(chǔ)上，利用誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞(iPSCs)建立該疾病的首個(gè)細(xì)胞模型，闡釋了該變異所致的INTS11功能缺陷通過(guò)下調(diào)與神經(jīng)發(fā)育相關(guān)的長(zhǎng)鏈基因轉(zhuǎn)錄以抑制iPSCs增殖及向神經(jīng)祖細(xì)胞（NPCs）分化的作用和機(jī)制，揭示了INTS11在人類發(fā)育和神經(jīng)發(fā)生中的重要功能，提出了INTS11突變所致NDDs的細(xì)胞和分子致病機(jī)制。
2，Nature Communications：人腦發(fā)育機(jī)制研究團(tuán)隊(duì)揭示人類小腦發(fā)育的干細(xì)胞多樣性和分化調(diào)控機(jī)制
來(lái)源：北師大腦與認(rèn)知科學(xué)
多組學(xué)聯(lián)合揭示人類小腦動(dòng)態(tài)發(fā)育特征
近日，北京師范大學(xué)吳倩課題組與鐘穗娟課題組聯(lián)合空間轉(zhuǎn)錄組及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、表觀遺傳組學(xué)系統(tǒng)深入地揭示了人類小腦在胚胎發(fā)育時(shí)期細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的時(shí)空動(dòng)態(tài)變化、細(xì)胞類型特點(diǎn)和不同干細(xì)胞細(xì)胞譜系發(fā)育軌跡的時(shí)空特征。通過(guò)跨物種比較分析，研究人員發(fā)現(xiàn)與小鼠相比，人類小腦具有獨(dú)特的神經(jīng)細(xì)胞亞型并展示著人類特有的分子特征。
人類小腦的顆粒細(xì)胞之所以具有超乎想象的增殖分化能力與人類特異性基因ARHGAP11B的表達(dá)密不可分。此外，研究人員揭示了單核苷酸多態(tài)性（SNPs)與小腦疾病的關(guān)系，展示了基因編碼區(qū)和非編碼區(qū)發(fā)生單位點(diǎn)突變，同樣能夠?qū)π∧X發(fā)育疾病的產(chǎn)生有著重要的影響。
3，Nature Communications：神經(jīng)退行性變新觀點(diǎn)——無(wú)髓磷脂優(yōu)于壞髓磷脂
來(lái)源：生物通
髓磷脂是包裹在軸突周圍的絕緣鞘，主要由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成。它使電信號(hào)的快速傳導(dǎo)和支持神經(jīng)元的完整性和功能。一般認(rèn)為髓磷脂的損失導(dǎo)致被剝落的軸突對(duì)毒性炎癥環(huán)境的脆弱性增加，并最終導(dǎo)致其死亡。然而近日發(fā)布的一項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了這種純粹有害的脫髓鞘觀點(diǎn)。
研究人員利用攜帶中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要髓磷脂蛋白缺陷的罕見疾病小鼠模型，發(fā)現(xiàn)軸突損失和脫髓鞘呈反比關(guān)系。盡管受到T細(xì)胞的慢性攻擊，但仍有髓鞘的纖維退化的風(fēng)險(xiǎn)更高，而那些失去髓鞘的纖維則存活了下來(lái)。此外，與脫髓鞘相比，小鼠的行為缺陷與神經(jīng)變性的關(guān)系更為明顯。
4, Brain：大腦結(jié)構(gòu)異常可致發(fā)育性口吃
來(lái)源：生物探索
近日，墨爾本大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，一種新的基因通路與成年口吃者的大腦結(jié)構(gòu)異常之間存在聯(lián)系，這為增強(qiáng)對(duì)持續(xù)性發(fā)育性口吃的理解開辟了全新的研究途徑?？诔酝ǔＪ沁z傳性的，但此前我們只知道4種與口吃相關(guān)的基因。研究人員發(fā)現(xiàn)了與嚴(yán)重發(fā)育性口吃相關(guān)的第5個(gè)基因（PPID）和與疾病相關(guān)的伴侶蛋白（chaperone）通路。研究人員懷疑受損的基因會(huì)改變大腦發(fā)育過(guò)程中蛋白質(zhì)的運(yùn)動(dòng)和功能，引發(fā)導(dǎo)致持續(xù)性口吃的神經(jīng)變化。與此推測(cè)相一致的是，具有相同基因缺陷的小鼠模型的大腦區(qū)域中出現(xiàn)了與口吃家族成員相似的結(jié)構(gòu)變化。
5，Cell Reports：諾獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)用CRISPR“粉碎癌癥”，靶向非編碼序列，清除腦腫瘤
來(lái)源：生物世界
原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種高度侵襲性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥，其治療非常具有挑戰(zhàn)性。近日，格拉斯通研究所、加州大學(xué)伯克利分校等機(jī)構(gòu)的研究人員合作，開發(fā)了一種基于CRISPR的“癌癥粉碎”方法，通過(guò)靶向腫瘤基因組中獨(dú)特的重復(fù)序列，利用CRISPR-Cas9基因編輯時(shí)產(chǎn)生的DNA雙鏈斷裂帶來(lái)的細(xì)胞毒性效應(yīng)，作為治療復(fù)發(fā)性超突變膠質(zhì)瘤的新策略。
該研究還發(fā)現(xiàn)，GBM的一線化療藥物替莫唑胺（TMZ）治療所誘導(dǎo)的復(fù)發(fā)性GBM超突變，可以導(dǎo)致獨(dú)特的、癌癥特異性的非編碼的重復(fù)序列。這些非編碼重復(fù)序列可以被CRISPR-Cas9所靶向切割，在這些位點(diǎn)切割癌細(xì)胞基因組，使其基因組碎片化，導(dǎo)致DNA損傷又到的細(xì)胞死亡，從而選擇性清除患者來(lái)源的復(fù)發(fā)性GBM細(xì)胞系，同時(shí)保留了正常細(xì)胞。
6，ACS Nano：雪旺細(xì)胞源性外泌體和甲潑尼龍復(fù)合貼片用于脊髓損傷修復(fù)
來(lái)源：奇物論
脊髓損傷(SCI)會(huì)導(dǎo)致感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能永久性喪失。目前，尚無(wú)有效的SCI臨床治療方法。近日，山東大學(xué)魏志堅(jiān)教授、天津醫(yī)科大學(xué)馮世慶教授和周口師范學(xué)院靳林教授設(shè)計(jì)了一種納米纖維支架透明質(zhì)酸水凝膠貼片，其能夠以無(wú)創(chuàng)的方式將外泌體和甲潑尼龍釋放到損傷的脊髓中。該復(fù)合貼片在穩(wěn)定外泌體形態(tài)和神經(jīng)細(xì)胞毒性等方面能夠表現(xiàn)出良好的生物相容性，治療作用與TLR4/NF-KB、MAPK和Akt/mTOR等通路相關(guān)。該復(fù)合貼片可增加M2型巨噬細(xì)胞的比例，并減少神經(jīng)元的凋亡。利用該復(fù)合貼片覆蓋血腫表面可顯著改善SCI大鼠的功能和電生理表現(xiàn)。
7，Pharmgenomics Pers Med：維生素補(bǔ)充劑和新技術(shù)或有望預(yù)防人類的二次中風(fēng)
來(lái)源：Bioon細(xì)胞
降低初次中風(fēng)后的繼發(fā)性缺血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)或許是管理患者的一個(gè)重要目標(biāo)。近日，來(lái)自緬因大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素或能幫助預(yù)防繼發(fā)性中風(fēng)，同時(shí)他們還提倡新技術(shù)在眼科研究中證實(shí)這些研究發(fā)現(xiàn)的價(jià)值。研究者表示，B族維生素和葉酸（維生素B9）或能幫助降低機(jī)體同型半胱氨酸的水平，并能幫助預(yù)防中風(fēng)。
8，Journal of Family Psychology：父母的工作壓力如何影響家庭用餐時(shí)間和孩子的發(fā)展？
來(lái)源：雷靂和學(xué)生們
家庭用餐時(shí)光對(duì)父母和孩子來(lái)說(shuō)非常重要，它為他們提供了一個(gè)溝通、社交和建立依戀關(guān)系的空間。但對(duì)于忙碌的父母來(lái)說(shuō)，平衡家庭和工作生活可能是很困難的。
近日，伊利諾伊大學(xué)香檳分校的研究人員納入了來(lái)自1400多個(gè)雙職工家庭的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)如果父母在孩子2歲時(shí)表現(xiàn)出較高的工作相關(guān)的壓力，其孩子在4至5歲時(shí)會(huì)有較低的社會(huì)情感能力，表現(xiàn)為較低的積極社會(huì)行為和較高的消極社會(huì)行為。對(duì)于母親來(lái)說(shuō)，較高的工作不滿并沒(méi)有影響她參與家庭用餐的頻率，工作和經(jīng)濟(jì)滿意度較低的父親不太可能與子女一起參加家庭進(jìn)餐。
審校：Simon
