化療和靶向治療時代，高度異質(zhì)性的肝細(xì)胞癌的藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢。進(jìn)入到腫瘤免疫治療時代以后，肝細(xì)胞癌的治療迎來了突破。尤其是晚期肝細(xì)胞癌的系統(tǒng)治療格局成為免疫為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案的主場，但也帶來了新的臨床痛點(diǎn)問題，那就是如此眾多的臨床研究，不同研究之間又不可直接比較，如何選擇合適的方案，一線進(jìn)展后二線患者如何治療，也是亟待解決的問題。在晚期肝癌系統(tǒng)治療的一線選擇爭議及進(jìn)展后二線選擇困境一文中就此類問題進(jìn)行過梳理。而本文則就JAMA Oncol. 期刊上有關(guān)晚期HCC系統(tǒng)治療的指南進(jìn)行的批判性評價進(jìn)行匯總，以饗讀者。

重要性

• 免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物的聯(lián)合方案徹底改變了晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的治療格局。

• 然而，由于達(dá)到預(yù)定主要研究終點(diǎn)的新研究的快速大量發(fā)表，一線治療方案之間缺乏跨試驗(yàn)的比較，以及不同的臨床指南之間存在的分歧，因此，晚期HCC系統(tǒng)治療并沒有明確的治療流程圖和治療順序。

• 本研究采用ESMO臨床獲益量表（MCBS）評分和特設(shè)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析的綜合方法對美國和歐洲主要科學(xué)協(xié)會提出的晚期HCC治療建議進(jìn)行了批判性分析，提供了這些治療的臨床益處（總生存期和無進(jìn)展生存期）和安全性的信息。

觀察

• 各大指南的主要共識為阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗是晚期HCC推薦的首選一線治療方案。

• 在既往使用過免疫方案又進(jìn)展的患者以及有免疫療法禁忌癥的患者，大多數(shù)指南保持既定的治療推薦等級，建議侖伐替尼或索拉非尼為首選方案，然后是瑞戈非尼、卡博替尼或雷莫蘆單抗。

• 截止到目前，僅AASLD指南和NCCN指南納入度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗聯(lián)合方案，建議胃腸道出血風(fēng)險高的患者使用。

• 總體而言，在一線治療方案中，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和信迪利單抗聯(lián)合IBI305（貝伐珠單抗生物類似物）的ESMO-MCBS得分最高，為5分，表明具有顯著的臨床益處。

• 在一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，各種聯(lián)合方案的總生存率沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。

• 然而，與阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗相比，最新報(bào)道的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼聯(lián)合方案，與治療相關(guān)不良事件的風(fēng)險顯著更高（相對風(fēng)險，1.59；95%可信區(qū)間，1.25-2.03；P<.001）。

重要圖表

a. 治療前血清甲胎蛋白>400 ng/mL的患者

結(jié)論和相關(guān)性

• 這篇敘述性綜述發(fā)現(xiàn)，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗被視為一線治療晚期HCC的主要標(biāo)準(zhǔn)。

• 將科學(xué)學(xué)會管理晚期HCC指南中的建議與交叉試驗(yàn)比較中的新數(shù)據(jù)相結(jié)合，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于臨床醫(yī)生做出決策，并指導(dǎo)他們更好的應(yīng)對快速發(fā)展和復(fù)雜的治療環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

Cappuyns S, Corbett V, Yarchoan M, Finn RS, Llovet JM. Critical Appraisal of Guideline Recommendations on Systemic Therapies for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Review. JAMA Oncol. 2023 Aug 3. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2677IF: 28.4?Q1?. Epub ahead of print. PMID: 37535375IF: 28.4?Q1?.