? ? ? ?今天介紹的是麻疹病毒(Measles Morbillivirus)，它是最經(jīng)典的副粘病毒(Paramyxovirus)。

簡介

? ? ? ?麻疹病毒(Measles Morbillivirus，Measles Virus，MV)，是副粘病毒科中麻疹病毒屬的包膜反義RNA病毒，是麻疹的病原體。人類是病毒的天然宿主，沒有已知的動物宿主。

? ? ? ?該病毒引起麻疹，這是呼吸系統(tǒng)的感染。 癥狀包括發(fā)燒，咳嗽，流鼻涕，紅眼睛和全身性斑丘疹性紅斑皮疹。該病毒具有高度傳染性，并通過密切接觸或直接接觸分泌物而通過咳嗽和打噴嚏傳播。

復(fù)制過程

病毒入胞

? ? ? ? 麻疹病毒在病毒表面具有兩種包膜糖蛋白——血凝素(H)和膜融合蛋白(F)。這些蛋白質(zhì)負責(zé)宿主細胞的結(jié)合和侵襲。H蛋白介導(dǎo)受體附著，F(xiàn)蛋白引起病毒包膜和細胞膜融合。 迄今為止，已鑒定出H蛋白的三種受體：補體調(diào)節(jié)分子CD46，信號淋巴細胞活化分子(SLAMF1)和細胞粘附分子Nectin-4。對于野生型和疫苗株，CD150的胞外域(SLAM或SLAMF1)?或nectin-4(也稱為脊髓灰質(zhì)炎病毒受體類似蛋白4/PVRL4)主要用作細胞進入受體。少量野生型病毒株和衍生自埃德蒙斯頓株的所有現(xiàn)代疫苗株也使用CD46。

病毒RNA的復(fù)制和病毒的組裝

? ? ? ? 反義RNA用于創(chuàng)建正義RNA，然后正義RNA用于創(chuàng)建新的反義RNA，依此類推，創(chuàng)建多個正義RNA拷貝。 然后，正義RNA被宿主核糖體大量翻譯，產(chǎn)生必要的病毒蛋白。 然后組裝病毒，細胞出現(xiàn)細胞病變——CPE現(xiàn)象，病毒被釋放。

病毒進化

? ? ? ? 麻疹病毒是從現(xiàn)已根除但以前廣為傳播的牛瘟病毒(Rinderpest Virus)演變而來，該病毒感染牛。序列分析表明，這兩種病毒最有可能在11和12世紀(jì)發(fā)散，盡管早在5世紀(jì)的時期就在這些計算的95％置信區(qū)間內(nèi)。

? ? ? ? 麻疹病毒最有可能是在 11 世紀(jì)和 12 世紀(jì)之間從當(dāng)時廣泛傳播的牛瘟病毒進化而來。最早可能的起源是在七世紀(jì)。 對于這個較早的起源，存在一些聯(lián)系。

? ? ? ? 其他分析表明，這種差異可能會更大，因為在進行強力凈化選擇時，該技術(shù)會低估年代。有一些語言學(xué)證據(jù)表明，它是在七世紀(jì)以前出現(xiàn)的。當(dāng)前的流行病是在20世紀(jì)初演變的，很可能在1908年至1943年之間。

基因型

? ? ? ?麻疹病毒基因組通常長15894個核苷酸，編碼8個蛋白質(zhì)。

? ? ? ?病毒的反義RNA基因組編碼6種主要蛋白，分別是核蛋白(N)，磷酸蛋白(P)，基質(zhì)蛋白(M)，融合蛋白(F)，血凝素(H)和大蛋白(L)——RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)。 病毒基因組還編碼兩個非結(jié)構(gòu)蛋白C和V。這些非結(jié)構(gòu)蛋白是先天性免疫拮抗劑。它們幫助病毒逃脫宿主的免疫反應(yīng)。在病毒體內(nèi)部，基因組RNA與N，L和P蛋白形成復(fù)合物。N，P和M蛋白通過RdRp調(diào)節(jié)RNA合成。病毒被脂質(zhì)膜包裹，糖蛋白H和F是與該脂質(zhì)膜相關(guān)的病毒體表面蛋白。

? ? ? ?世界衛(wèi)生組織目前可識別8個麻疹(HA)，子類型設(shè)計有數(shù)字例如A1、D2等。目前可識別23種子類型。編碼N的C末端150個氨基酸的450個核苷酸是對麻疹病毒分離株進行基因分型所需的最小序列數(shù)據(jù)?；蚍中头桨赣?998年引入，并于2002年和2003年擴展。

? ? ? ? 盡管麻疹病毒基因型多種多樣，但只有一種血清型。麻疹病毒抗體與血凝素蛋白結(jié)合。 因此，針對一種基因型(例如疫苗株)的抗體可以針對所有其他基因型進行保護。

? ? ? ? 主要基因型在不同國家之間以及該國家或地區(qū)內(nèi)麻疹的流通狀況有所不同。 麻疹病毒的地方性傳播在2000年在美國和澳大利亞被中斷，到2002年在美洲被中斷。

病毒的感染

? ? ? ?在感染的早期階段，麻疹病毒通過CD150(SLAMF1)受體感染位于宿主呼吸道的免疫細胞，例如巨噬細胞和樹突狀細胞，它們將病毒傳播到淋巴器官，從那里全身傳播。 在感染的后期，病毒還會通過SLAMF1受體感染其他免疫細胞類型，包括B細胞和T淋巴細胞。 另外，它會感染位于氣道中的上皮細胞。 這些細胞通過nectin-4受體以及與感染的免疫細胞之間的細胞接觸而被感染，上皮細胞的感染使病毒可以通過氣流釋放。