1.各類抗結核桿菌藥物的抗菌機制及其常見不良反應

（1）異煙肼（Isoniazid，INH）

【作用機制】

①抑制分枝桿菌細胞壁分枝菌酸的合成，破壞細胞壁結構的完整性，使其喪失抗酸性，疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是結核桿菌細胞所特有的重要成分，因此異煙肼對其他細菌無作用；

②抑制分枝桿菌 DNA 的合成；

③與敏感分枝桿菌的一種酶結合，導致結核分枝桿菌代謝紊亂而死亡。

【不良反應】

①神經(jīng)系統(tǒng)毒性：

周圍神經(jīng)炎：多見于劑量大、Vit B6缺乏者及慢代謝型者，表現(xiàn)為四肢麻木、震顫、燒灼感、針刺樣疼痛。同服 Vit B6可治療及預防；

中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：用藥過量所致，出現(xiàn)頭痛、頭暈、興奮、驚厥、精神失常等。

②肝毒性；

③其他：過敏，各種皮疹、藥熱；胃腸道反應；粒細胞減少、血小板減少和溶血性貧血等。

（2）利福平（rifampicin，RFP）

【作用機制】特異性地抑制病原體 DNA 依賴性的 RNA 聚合酶，阻礙 mRNA 合成（對人和動物細胞的 DNA依賴性的 RNA 聚合酶無影響）。

【不良反應】

①胃腸道反應；

②肝毒性：長期大量使用，黃疸、肝腫大等；

③“流感樣綜合征”：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、肌痛等大量間歇用藥所致；

④過敏反應；

⑤致畸作用（可通過胎盤，孕婦禁用）。

（3）乙胺丁醇（Ethambutol，EMB）

【作用機制】

①與菌體 Mg2+結合，干擾結核分支桿菌 RNA 合成；

②抑制阿拉伯糖基轉移酶，抑制分枝桿菌細胞壁形成。

【不良反應】球后視神經(jīng)炎（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。

（4）吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）

【作用機制】被巨噬細胞/單核細胞的吡嗪酰胺酶轉化為吡嗪酸→殺菌。為細胞內殺菌劑。

【不良反應】肝毒性、高尿酸血癥、胃腸道反應。

（5）鏈霉素（streptomycin，SM）

【不良反應】耳毒性、腎毒性。

（6）對氨基水楊酸（aminosalicylate，PAS）

【作用機制】可能為競爭二氫葉酸合成酶，阻止二氫葉酸合成。

【不良反應】胃腸道反應、過敏反應、肝臟損害。

2.結核治療原則

（1）早期：一旦確診立即用藥；

（2）聯(lián)用：聯(lián)合應用 2 種或 2 種以上藥物以保證療效和防止產生耐藥性，減少毒副作用；

（3）適量；

（4）規(guī)律：切忌遺漏和中斷；

（5）全程：一般均需服藥一年以上方可停藥，目前我國主要采用短期強化治療，由醫(yī)生全程督導，療程一般在 6-8 個月。

3.多藥耐藥（multidrug resistant, MDR) : 指病原菌或腫瘤細胞對一種藥物具有耐藥性的同時，對其他結構不同，作用靶點不同的藥物也具有耐藥性。

4.比較異煙肼與利福平的作用機制的不同

（1）異煙肼：抑制結核菌菌壁分枝菌酸的合成；

（2）利福平：抑制細菌 DNA 依賴性的 RNA 多聚酶