腫瘤利用多種機制逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)。在這項工作中，作者提出由于高糖酵解活性導(dǎo)致的腫瘤微環(huán)境的酸化可以調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）的極化，從而促進(jìn)腫瘤的生長。他們在TCGA數(shù)據(jù)庫中對原發(fā)性人皮膚黑色素瘤（SKCM）和結(jié)腸腺癌（COAD）進(jìn)行了比較數(shù)據(jù)庫分析，發(fā)現(xiàn)SKCM表現(xiàn)出更高的需氧糖酵解。在已建立的B16和MC38小鼠模型的同系腫瘤模型中，B16細(xì)胞的糖酵解能力高于MC38，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的酸化程度相對較高（乳酸的產(chǎn)生）。從機制上講，這種腫瘤性酸中毒誘導(dǎo)了與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄阻遏物ICER的G蛋白偶聯(lián)受體依賴性表達(dá)，從而導(dǎo)致其功能性極化為非炎性表型并促進(jìn)了腫瘤的生長。ICER缺陷小鼠具有有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，而ICER缺陷TAM在功能上朝促炎性巨噬細(xì)胞表型極化。這些發(fā)現(xiàn)表明高糖酵解速率誘導(dǎo)的TME酸化導(dǎo)致免疫抑制環(huán)境，并有助于腫瘤的免疫逃逸。

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