近日，北京市衛(wèi)健委正式印發(fā)了《首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項2022年申請指南》，提出針對八類疾病——包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨科疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、普通外科疾病、血液系統(tǒng)疾病、整形醫(yī)學、風濕免疫病、皮膚病與性病，鼓勵開展干細胞治療的相關研究，并給予市財政專項經(jīng)費資助。

干細胞在老年神經(jīng)退行性病變中的應用便是鼓勵研究項目之一。干細胞被認為是老年神經(jīng)退行性病變治療領域一顆冉冉升起的“明星”，美國SENS研究基金會主編Aubrey D.N.J. de Grey曾說過："老年慢性神經(jīng)退行性疾病患者，特別是晚期患者，其主要特征是神經(jīng)元不可逆的損害，而其無法再生，此時需要干細胞療法來完成受損神經(jīng)元細胞的替換?！?br>

干細胞相關臨床試驗源源不斷開展

截至目前，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫http://clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療老年神經(jīng)退行性病變的臨床研究項目達158項之多。

在過去的幾十年里，干細胞療法為治療神經(jīng)退行性疾病提供了一種新思路。這是由于干細胞能夠通過分化替換受損或丟失的細胞來修復受損的神經(jīng)元組織，或者保護現(xiàn)有的健康神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞免受進一步損傷。

研究發(fā)現(xiàn)[1]，干細胞可刺激內(nèi)源性細胞，促進神經(jīng)組織的功能恢復，分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，重塑一個與原來神經(jīng)網(wǎng)絡相似的神經(jīng)網(wǎng)絡。

此外，干細胞還可通過產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子——如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子等，清除毒性因子或在受影響區(qū)域周圍建立輔助神經(jīng)網(wǎng)絡來支持宿主神經(jīng)元。

干細胞治療常見的老年性神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病多發(fā)于老年人，帕金森病和阿爾茲海默癥是兩種最為常見的老年性神經(jīng)退行性疾病。帕金森病以運動障礙為主，阿爾茲海默癥以認知障礙為主。

圖片來自文獻[1]

帕金森病想必大家都耳熟能詳，由黑質(zhì)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元被破壞導致紋狀體多巴胺缺乏所致。盡管目前藥物治療方法已被證明對緩解癥狀有幫助，但它們不能逆轉(zhuǎn)隨著疾病進展而顯著喪失的多巴胺能神經(jīng)元。

在過去的二十年里，研究人員一直在尋找替代策略來補充丟失多巴胺能神經(jīng)元，干細胞治療帕金森病已經(jīng)在動物模型中取得了一些成功[2]，臨床試驗也在火熱開展中，并且已經(jīng)有不少的臨床試驗數(shù)據(jù)輸出。

國外開展的一項臨床試驗[3]對7例帕金森病患者使用了自體間充質(zhì)干細胞治療，通過立體定向手術將間充質(zhì)干細胞移植到側(cè)腦室下區(qū)。在隨訪期間，受試者相關評分顯著提高，此外面部表情、步態(tài)和僵硬發(fā)作等癥狀有主觀改善；2名患者顯著減少了帕金森病藥物的劑量。

圖片來自文獻[3]

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆，對老年人日常生活的自主性有巨大的影響。幾種治療阿爾茨海默病的新藥已經(jīng)研發(fā)出來，然而結(jié)果遠遠不令人滿意，未能改善老年癡呆患者的認知和功能能力。

研究表明，干細胞可能成為老年癡呆治療極具潛力的手段，可產(chǎn)生新的神經(jīng)元，目的是取代在疾病發(fā)展過程中丟失或受損的神經(jīng)元，或者是產(chǎn)生膠質(zhì)細胞，以保護神經(jīng)細胞免受持續(xù)退化。此外，在老年癡呆動物模型中移植干細胞可以通過增加抗炎細胞因子水平來增強替代小膠質(zhì)細胞的激活，從而減少Aβ（淀粉樣蛋白）的沉積，從而改善認知障礙[4]。

2018年，治療阿爾茲海默癥的干細胞藥物AstroStem獲批在日本福岡三一診所（TrinityClinic Fukuoka）商業(yè)化使用。根據(jù)報道，2018年4月12日起，該診所可開始使用干細胞藥物治療阿爾茲海默癥。目前全球多個有關干細胞治療老年癡呆的臨床試驗正在開展當中，（部分試驗介紹如下圖：）

圖片來自文獻[5]

除了帕金森病，老年癡呆，近年來干細胞療法還在肌萎縮側(cè)索硬化癥，亨廷頓病......神經(jīng)退行性疾病中取得了一系列的進展，顯示出巨大應用前景。

小結(jié)

到目前為止，干細胞療法為老年神經(jīng)退行性疾病的治療提供了極有希望的方法。干細胞可通過取代功能失調(diào)的神經(jīng)元，提供神經(jīng)保護和神經(jīng)恢復功能而發(fā)揮作用。盡管目前仍有許多工作要做，仍有許多問題有待解決，但隨著相關基礎研究的不斷深入，以及陸續(xù)開展的臨床試驗，已經(jīng)為繼續(xù)取得進展奠定了基礎。相信在不久的將來干細胞療法有望很快應用于臨床，讓我們共同期待！

參考文獻：

[1] Sivandzade F, Cucullo L. Regenerative Stem Cell Therapy for Neurodegenerative Diseases: An Overview. Int J Mol Sci. 2021 Feb 22;22(4):2153.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33671500/

[2] Yasuhara T, Matsukawa N, Hara K, Yu G, Xu L, Maki M, Kim SU, Borlongan CV. Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2006 Nov 29;26(48):12497-511.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17135412/

[3] Venkataramana NK, Kumar SK, Balaraju S, Radhakrishnan RC, Bansal A, Dixit A, Rao DK, Das M, Jan M, Gupta PK, Totey SM. Open-labeled study of unilateral autologous bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation in Parkinson's disease. Transl Res. 2010 Feb;155(2):62-70.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20129486/

[4] Yamasaki TR, Blurton-Jones M, Morrissette DA, Kitazawa M, Oddo S, LaFerla FM. Neural stem cells improve memory in an inducible mouse model of neuronal loss. J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11925-33.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17978032/

[5] Bonaventura G, Munafò A, Bellanca CM, La Cognata V, Iemmolo R, Attaguile GA, Di Mauro R, Di Benedetto G, Cantarella G, Barcellona ML, Cavallaro S, Bernardini R. Stem Cells: Innovative Therapeutic Options for Neurodegenerative Diseases? Cells. 2021 Aug 5;10(8):1992.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440761/