Dana-Farber 癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一些男性的癌細(xì)胞，即具有X和Y染色體的體細(xì)胞，顯示出其 X 染色體沉默的跡象。

在正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，只有雌性細(xì)胞，存在有一對(duì) X時(shí)，X染色體才會(huì)被沉默。

隨機(jī)關(guān)閉一個(gè)額外的X染色體，是人體平衡男性和女性染色體的方式。但如果只有一條X染色體，那就應(yīng)像大多雄性細(xì)胞一樣，X和Y都需要“發(fā)聲”。

然而，在一些癌細(xì)胞中，經(jīng)驗(yàn)法則被打破了。

該研究使用了來(lái)自世界各地癌癥患者捐贈(zèng)的 DNA 樣本。研究人員分析了代表 30 多種不同癌癥的數(shù)千個(gè)基因組，發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)沉默 X 染色體的基因——名為X去活性特異性轉(zhuǎn)錄位(XIST)——在更廣泛的(超出之前專(zhuān)家們的預(yù)料)癌組織中被高度表達(dá)。

在男性中，X染色體的沉默是罕見(jiàn)的，但并非絕無(wú)僅有。它可以發(fā)生在染色體重復(fù)的情況下，例如 Klinefelter 綜合征(兩條或更多條 X 染色體伴隨一條 Y 染色體)。它也可能發(fā)生在發(fā)育早期的分散細(xì)胞中，有時(shí)也可能出現(xiàn)在睪丸生殖細(xì)胞腫瘤中。

這種性細(xì)胞癌在4%的X染色體沉默的癌癥病例中占有大量比例。

然而令人驚訝的是，其余的四分之一與非生殖癌癥有關(guān)，如腦癌、皮膚癌、肺癌和甲狀腺癌。

“我們對(duì)這一結(jié)果感到非常驚訝，因?yàn)?XIST 是通常用于對(duì)女性癌癥進(jìn)行分類(lèi)的特征基因，因此我們希望確保這不是錯(cuò)誤注釋?！眮?lái)自 Dana-Farber Cancer 的癌癥遺傳學(xué)家和腫瘤學(xué)家Srinivas Viswanathan說(shuō)，“然而，事實(shí)上，我們確實(shí)看到一些不同亞型的男性癌癥激活 XIST 并顯示出 X 失活的特征?！?/p>

研究人員不確定為什么會(huì)這樣，但他們有一些想法。癌癥迅速增殖，這可能導(dǎo)致DNA復(fù)制錯(cuò)誤，例如同一染色體反復(fù)拷貝。

發(fā)生這種情況時(shí)，會(huì)觸發(fā) X 失活以維持遺傳穩(wěn)定性，結(jié)果使癌性腫瘤更好地生存和茁壯成長(zhǎng)。

“另一種可能性是X染色體上有一些重要的基因，當(dāng)它們沉默時(shí)，會(huì)導(dǎo)致癌癥。我們將在未來(lái)的研究中對(duì)此進(jìn)行研究?！?/p>

科學(xué)家們并不經(jīng)常考慮兩性之間的遺傳差異如何影響癌癥治療和康復(fù)，但新發(fā)現(xiàn)表明，癌細(xì)胞的發(fā)展存在性別差異。