2023年5月23日，伯楨生物研發(fā)技術(shù)團(tuán)隊及其合作者在《Organs-on-a-Chip》發(fā)表題為“Generation of cynomolgus monkey airway, liver ductal, and kidney organoids with pharmacokinetic functions”的文章。

在新藥研發(fā)過程中，使用動物模型來檢測評估臨床前藥物代謝動力學(xué)及藥物毒性是必不可少的環(huán)節(jié)，從與人類親緣性較高的食蟹猴中獲得的藥物數(shù)據(jù)更適用于臨床一期參照，鑒于近期FDA不再要求藥物進(jìn)行動物試驗，為了降低藥物研發(fā)成本提高臨床成功率，我們建立了穩(wěn)定的食蟹猴氣管、肝導(dǎo)管和腎臟的類器官來替代動物模型。

在這三種類器官模型中，我們分別測試了常見化療藥物的毒性，發(fā)現(xiàn)極低劑量的吉西他濱、5-氟尿嘧啶對類器官有毒性，通過檢測類器官中組織特異性基因轉(zhuǎn)錄水平，我們發(fā)現(xiàn)類器官中基因的表達(dá)具有組織特異性，尤其是肝導(dǎo)管類器官中藥物代謝酶及轉(zhuǎn)運基因的表達(dá)最為顯著。

因此，從動物來源的類器官可作為藥物開發(fā)、發(fā)現(xiàn)和毒理學(xué)評價的潛在模型，在大規(guī)模藥物毒性測試中可以反應(yīng)動物耐受性，加強藥物的臨床前評估；為研究家畜、家禽類病毒提供良好的工具，解析病毒感染途徑及機制，提供高效預(yù)防病毒傳播方法；此外，動物源性的類器官可以作為研究發(fā)育的模型工具，在研究神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、腺體發(fā)育成熟、器官功能發(fā)揮等方面為研究人體發(fā)育過程提供依據(jù)與方法?？傊?，動物類器官的發(fā)展成熟不僅可以減少對實驗動物的使用，作為一種新的模型，更能促進(jìn)生化分子基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的理論發(fā)展。