摘要

2019年12月在中國(guó)武漢開(kāi)始的2019年冠狀病毒病(冠狀病毒疾病19)已經(jīng)造成了一場(chǎng)大規(guī)模的全球流行病，并對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。截至2020年5月11日，由SARS-CoV-2引起的非典型肺炎病毒19型確診病例已超過(guò)400萬(wàn)例。SARS-CoV-2是一種高致病性和可傳播的冠狀病毒，主要通過(guò)呼吸道飛沫和密切接觸傳播。

越來(lái)越多的臨床數(shù)據(jù)表明，細(xì)胞因子風(fēng)暴與冠狀病毒疾病 -19的嚴(yán)重程度有關(guān)，也是導(dǎo)致冠狀病毒疾病 -19死亡的重要原因。由于缺乏針對(duì)冠狀病毒疾病的抗病毒藥物和疫苗，因此迫切需要了解冠狀病毒疾病的細(xì)胞因子風(fēng)暴。在這里，我們回顧了目前對(duì) SARS-CoV-2的特征、病理特征、病理生理機(jī)制以及COVID-19誘發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療的理解。此外，我們認(rèn)為，細(xì)胞因子風(fēng)暴的識(shí)別和治療是搶救重癥冠狀病毒疾病患者的重要組成部分。

引言

2019年由SARS-CoV-2引起的冠狀病毒疾病爆發(fā)已迅速在全球蔓延。冠狀病毒疾病的初期癥狀主要包括發(fā)燒、咳嗽、肌肉痛、疲勞或呼吸困難。在疾病的晚期，呼吸困難可能會(huì)出現(xiàn)，并逐漸發(fā)展為急性唿吸窘迫癥候群呼吸困難(ARDS)或多器官衰竭。有報(bào)告指出，細(xì)胞因子風(fēng)暴與多種傳染病的惡化有關(guān)，包括「SARS」(嚴(yán)重急性唿吸綜合癥)3型及「中東呼吸綜合癥」(中東唿吸綜合癥)。冠狀病毒疾病19引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴被認(rèn)為與冠狀病毒疾病19的嚴(yán)重程度有關(guān)。然而，目前對(duì)嚴(yán)重冠狀病毒疾病的細(xì)胞因子風(fēng)暴的了解有限。因此，在這里，我們討論了目前的發(fā)現(xiàn)和治療策略的細(xì)胞因子風(fēng)暴在嚴(yán)重的COVID -19。

SARS‐CoV‐2的特征

SARS-CoV-2是已知感染人類(lèi)的最新冠狀病毒。SARS 冠狀病毒、中東呼吸綜合癥冠狀病毒及 SARS 冠狀病毒2型可引致嚴(yán)重肺炎，而其他人類(lèi)冠狀病毒，包括229E、 OC43、 HKU1及 NL63，只會(huì)引致普通感冒。6 SARS 冠狀病毒2屬于 Betacoronavirus 屬，也包括 SARS 冠狀病毒和 MERS 冠狀病毒，分別引起 SARS 和 MERS。7 SARS 冠狀病毒2型、 SARS 冠狀病毒和 MERS 冠狀病毒有相似之處和不同之處。基因序列分析顯示，SARS 冠狀病毒2型與 SARS 冠狀病毒有79% 的序列相同，與中東呼吸綜合癥冠狀病毒有50% 的序列相同。8 SARS 冠狀病毒2型與蝙蝠冠狀病毒 RaTG13型的基因組同源性為96.2% 。9截至2020年5月11日，冠狀病毒疾病19已導(dǎo)致278892人死亡，4006257例，病死率約為7.0% 。非典型肺炎冠狀病毒和中東呼吸綜合癥冠狀病毒的病死率分別為9.6% (774/8096)和34.4% (858/2494)。冠狀病毒疾病的繁殖數(shù)目(R 0)被認(rèn)為介乎2至2.5之間，略高于「沙士」(1.7.1.9)及「中東呼吸綜合癥」(< 1)。13-19冠狀病毒疾病似乎比 SARS 和 MERS 更具傳染性，但可能不那么嚴(yán)重。SARS 冠狀病毒、 MERS 冠狀病毒和 SARS 冠狀病毒2的起源被認(rèn)為是人畜共患病。SARS 冠狀病毒和 MERS 冠狀病毒均起源于蝙蝠，分別由有標(biāo)記的果子貍和單峰駱駝直接傳播給人類(lèi)。

然而，SARS-CoV-2的起源仍不清楚。據(jù)報(bào)道，SARS-CoV-2在人與人之間通過(guò)直接接觸、氣溶膠飛沫、糞便-口腔途徑以及來(lái)自有癥狀和無(wú)癥狀患者的中間病毒傳播。15 SARS 冠狀病毒和 MERS 冠狀病毒也被認(rèn)為是通過(guò)直接或間接接觸從感染者傳播給未感染者的。非典型肺炎、中東呼吸綜合癥和冠狀病毒疾病的臨床癥狀包括輕微呼吸系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)疾病。輕度非典型肺炎、中東呼吸綜合癥和冠狀病毒疾病主要表現(xiàn)為發(fā)燒、咳嗽和呼吸困難。ARDS 是 SARS 和 MERS 常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。在1099名冠狀病毒疾病患者中，15.6% 的重癥肺炎患者有 ARDS。

Feng 等人提出，SARS 冠狀病毒2型感染在嚴(yán)重冠狀病毒疾病的情況下會(huì)引發(fā)過(guò)度的免疫應(yīng)答，這種免疫應(yīng)答被稱(chēng)為細(xì)胞因子風(fēng)暴。細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種潛在的致命性免疫疾病，擁有屬性是免疫細(xì)胞的高水平激活和大量炎性細(xì)胞因子和化學(xué)介質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生。它被認(rèn)為是冠狀病毒疾病患者疾病嚴(yán)重程度和死亡的主要原因，并且與多個(gè)器官中高水平的循環(huán)細(xì)胞因子、嚴(yán)重的淋巴細(xì)胞減少癥、血栓形成和大量單核細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。21

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)來(lái)自世界不同地區(qū)的 SARS-CoV-2基因組在不同的群中進(jìn)化。22,23 Forster 等23報(bào)告說(shuō)，全球至少有三種 SARS-CoV-2的中心變種，分別命名為 A、 B 和 C。A 型病毒與蝙蝠冠狀病毒最為相似，主要分布于美國(guó)和澳大利亞。B 型在東亞更為常見(jiàn)，并經(jīng)過(guò)多次突變進(jìn)化而來(lái)。C 型主要發(fā)現(xiàn)于歐洲。不同的病毒分離株在致病性和病毒載量上存在顯著差異。值得注意的是，鑒于患者的不同臨床癥狀，建立基因型-表型關(guān)系將具有挑戰(zhàn)性。隨著每天向共享所有流感數(shù)據(jù)的全球倡議上傳新的序列，隨著更多數(shù)據(jù)的提供，可能會(huì)產(chǎn)生新的結(jié)果。變異體的出現(xiàn)可能會(huì)增加疫苗開(kāi)發(fā)的挑戰(zhàn)。

新冠的肺部病理學(xué)

冠狀病毒疾病的病理改變包括肺水腫、肺泡彌漫性損傷及透明膜的形成、反應(yīng)性 II 型肺細(xì)胞增生、蛋白質(zhì)聚集體、纖維蛋白滲出物、肺泡內(nèi)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，以及間質(zhì)單核細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)。

電子顯微鏡顯示 SARS-CoV-2病毒顆粒存在于支氣管和肺泡 II 型上皮細(xì)胞中，但不存在于其他組織中。因此，雖然血液或咽喉拭子的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)試可能呈陰性反應(yīng)，但肺部可能會(huì)檢測(cè)到 SARS-CoV-2病毒內(nèi)含物。免疫組織化學(xué)染色顯示 CD68 + 巨噬細(xì)胞、 CD20 + B 細(xì)胞和 CD8 + T 細(xì)胞浸潤(rùn)肺泡腔和肺泡。26肺泡隔內(nèi) CD8 + T 細(xì)胞水平可能略高于 CD4 + T 細(xì)胞水平。這些病理特征與嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒及中東呼吸綜合癥冠狀病毒感染的病理特征非常相似，表明嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥及中東呼吸綜合癥的有效治療方法可能適合冠狀病毒疾病。

局部細(xì)胞因子釋放過(guò)多被認(rèn)為是 ARDS 病理改變和臨床表現(xiàn)的決定因素。總的來(lái)說(shuō)，肺組織的主要病理表現(xiàn)是病毒性細(xì)胞病變、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和病毒顆粒的存在。因此，冠狀病毒疾病 -19患者的嚴(yán)重肺損傷被認(rèn)為是直接病毒感染和免疫過(guò)度激活的結(jié)果。

新冠細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)制

SARS-CoV-2的細(xì)胞進(jìn)入取決于覆蓋病毒體表面的 S 蛋白與細(xì)胞 ACE2受體9,33的結(jié)合以及通過(guò) TMPRSS2(宿主膜絲氨酸蛋白酶)引發(fā)的 S 蛋白。

進(jìn)入呼吸道上皮細(xì)胞后，SARS-CoV-2通過(guò)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子引起免疫應(yīng)答，同時(shí)伴有干擾素(IFN)應(yīng)答減弱。致病性 Th1細(xì)胞和中間 CD14 + CD16 + 單核細(xì)胞的促炎癥免疫應(yīng)答是由膜結(jié)合免疫受體和下游信號(hào)通路介導(dǎo)的。隨后巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)肺組織，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴。34

特別地，SARS-CoV-2可以快速激活致病性 Th1細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和白細(xì)胞介素 -6(IL-6)。GM-CSF 進(jìn)一步激活 CD14 + CD16 + 炎性單核細(xì)胞產(chǎn)生大量的 IL-6、腫瘤壞死因子-α 和其他細(xì)胞因子。35膜結(jié)合免疫受體(例如 Fc 和 Toll 樣受體)可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)不平衡，而弱 IFN-γ 誘導(dǎo)可能是細(xì)胞因子產(chǎn)生的重要放大器。34中性粒細(xì)胞胞外陷阱，中性粒細(xì)胞釋放的胞外網(wǎng)，可能有助于細(xì)胞因子的釋放。冠狀病毒疾病19的細(xì)胞因子擁有屬性高表達(dá)白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子 α。Hirano 和 Murakami 37提出了由血管緊張素2(AngII)途徑引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴的潛在機(jī)制。SARS-CoV-2通過(guò)模式識(shí)別受體激活核因子 -κB (NF-κB)。它占據(jù)細(xì)胞表面的 ACE2，導(dǎo)致 ACE2表達(dá)減少，隨后 AngII 增加。除了激活 NF-κB 外，AngII-1型血管緊張素受體軸還可以通過(guò)去整合素和金屬蛋白酶17(ADAM17)誘導(dǎo) TNF-α 和可溶形式的 IL-6Ra (sIL-6Ra)。IL-6通過(guò) gp130與 sIL-6R 結(jié)合形成 IL-6-sIL-6R 復(fù)合物，可以激活非免疫細(xì)胞中的 STAT3(STAT3)。NF-κB 和 STAT3都能激活 IL-6放大器，誘導(dǎo)各種促炎細(xì)胞因子和趨化因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、單核細(xì)胞趨化蛋白1(mCP-1)、 IL-8和 IL-6。IL-6不僅與 sIL-6R 結(jié)合起順式信號(hào)傳導(dǎo)作用，而且還可以通過(guò) gp130與膜結(jié)合的 IL-6受體(mIL-6R)結(jié)合起作用于反式信號(hào)傳導(dǎo)。后者可導(dǎo)致獲得性和先天性免疫細(xì)胞的多效性作用，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴。對(duì) SARS-CoV-2的獲得性免疫反應(yīng)受損和不受控制的炎癥先天反應(yīng)可能共同引起細(xì)胞因子風(fēng)暴。

和新冠嚴(yán)重性的聯(lián)系

早期的研究表明，在 SARS-CoV 感染期間，IL-1β，IL-6，IL-8，IL-12，誘導(dǎo)蛋白10(IP-10) ，MCP-1和 IFN-γ 的水平增加。41在 SARS 患者中也觀察到 Th2細(xì)胞因子 IL-4的低水平。據(jù)報(bào)道，MERS-CoV 感染也可誘導(dǎo) IL-15、 IL-17、 IFN-γ 和 TNF-α 濃度升高。一些研究發(fā)現(xiàn)，與輕度和中度感染患者相比，重度冠狀病毒疾病患者表現(xiàn)出更高水平的 IL-2，IL-6，IL-7，IL-10，IP-10，MCP-1，TNF-α，巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α 和G-CSF。2,43,44這些細(xì)胞因子(如 IL-6，IL-10和 TNF-α)的波動(dòng)很小或在正常范圍內(nèi)。此外，在冠狀病毒疾病19患者中也觀察到促炎細(xì)胞因子(如 IL-4和 IFN-γ)水平升高。Liu 等[44]發(fā)現(xiàn)，與輕度患者相比，重度冠狀病毒疾病患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(CD4 + 細(xì)胞和 CD8 + 細(xì)胞)顯著持續(xù)下降，特別是 CD8 + T 細(xì)胞，但嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。在 SARS-CoV-2感染過(guò)程中，T 細(xì)胞的丟失可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的增加，而 T 細(xì)胞的恢復(fù)可能減少炎癥反應(yīng)。因此，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率(nLR)可以預(yù)測(cè)冠狀病毒疾病 -19的結(jié)果。有趣的是，Ong 等[45]發(fā)現(xiàn)，除 IL-1外，大多數(shù)細(xì)胞因子的水平在呼吸功能最低點(diǎn)后達(dá)到峰值，表明細(xì)胞因子的表達(dá)可能不是冠狀病毒疾病患者呼吸功能受損的主要原因。

動(dòng)態(tài)細(xì)胞因子風(fēng)暴和 T 細(xì)胞淋巴細(xì)胞減少與冠狀病毒疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。這些研究結(jié)果表明，臨床醫(yī)生應(yīng)該能夠通過(guò)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)細(xì)胞因子風(fēng)暴和 NLR，盡早發(fā)現(xiàn)有發(fā)生嚴(yán)重冠狀病毒疾病 -19風(fēng)險(xiǎn)的患者。這里討論的三種冠狀病毒誘導(dǎo)的主要細(xì)胞因子的變化見(jiàn)表1，基于冠狀病毒疾病 -19嚴(yán)重程度的細(xì)胞因子分泌模式見(jiàn)表2。

新冠細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療

糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素抑制宿主的炎癥反應(yīng)，抑制免疫反應(yīng)和病原體清除。在對(duì)401例 SARS 冠狀病毒感染者的回顧性研究中，合理使用皮質(zhì)類(lèi)固醇縮短了住院時(shí)間，降低了無(wú)并發(fā)癥的重癥患者的死亡率。47鑒于臨床上的迫切需求，一些專(zhuān)家建議對(duì)嚴(yán)重冠狀病毒疾病患者合理使用皮質(zhì)類(lèi)固醇。然而，MERS，SARS 和流感患者使用皮質(zhì)類(lèi)固醇的結(jié)果表明病毒 RNA 和并發(fā)癥(例如繼發(fā)感染，精神病，糖尿病和大腿骨缺血性壞死癥)的清除受損。最近一項(xiàng)對(duì)15項(xiàng)研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)類(lèi)固醇激素與冠狀病毒疾病患者的死亡率顯著增高有關(guān)?？偟膩?lái)說(shuō)，雖然有證據(jù)顯示皮質(zhì)類(lèi)固醇在嚴(yán)重冠狀病毒疾病患者中有潛在作用，但鑒于病毒反彈和不良事件的可能性，應(yīng)謹(jǐn)慎行事。

羥氯喹和氯喹

鑒于其體外抗病毒作用和抗炎特性，氯喹(cQ)及其類(lèi)似羥氯喹(HCQ)被認(rèn)為是冠狀病毒疾病的潛在治療方法。考慮到 CQ 的嚴(yán)重副作用，HCQ 可能是一個(gè)更好的治療選擇。CQ 和 HCQ 能夠降低 T 細(xì)胞52中 CD154的表達(dá)，抑制 IL-6和 TNF 的釋放。對(duì)受 SARS 冠狀病毒2型感染的韋羅細(xì)胞進(jìn)行的 CQ 和 HCQ 藥理活性測(cè)試顯示，低劑量的 HCQ 可以減輕嚴(yán)重冠狀病毒疾病患者的細(xì)胞因子風(fēng)暴。一項(xiàng)小型法國(guó)試驗(yàn)顯示，接受600mg/天 HCQ 治療10天的冠狀病毒疾病19例患者的病毒載量和病毒感染持續(xù)時(shí)間顯著降低，這些效果可以通過(guò)與阿奇霉素聯(lián)合治療得到加強(qiáng)。然而，對(duì)臨床試驗(yàn)的薈萃分析顯示，HCQ 治療對(duì)冠狀病毒疾病 -19患者沒(méi)有臨床益處。事實(shí)上，考慮到 HCQ 的副作用，包括視網(wǎng)膜病、心肌病、神經(jīng)肌病和肌病，HCQ 實(shí)際上可能弊大于利。一些臨床試驗(yàn)表明，服用高劑量的 HCQ 或 CQ 可能引起心律失常。58,59總部質(zhì)量委員會(huì)和總部質(zhì)量委員會(huì)在治療冠狀病毒疾病19方面的作用和風(fēng)險(xiǎn)仍然需要更多的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

托珠單抗

Tocilizumab (TCZ)是一種 IL-6受體(IL-6R)拮抗劑，可以通過(guò)阻斷 IL-6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑來(lái)抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴。目前，中國(guó)的一項(xiàng)小樣本臨床試驗(yàn)(臨床試驗(yàn)注冊(cè) ID: chiCTr2000029765)發(fā)現(xiàn)，TCZ 對(duì)冠狀病毒疾病 -19的危重患者有效。徐等[62]發(fā)現(xiàn)，在21名重度冠狀病毒疾病患者中，有19名患者經(jīng)過(guò)幾天的 TCZ 治療后，90% 的患者恢復(fù)了健康。對(duì)19例冠狀病毒疾病急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的回顧性病例對(duì)照研究顯示，TCZ 可能改善生存結(jié)果。然而，與 TCZ 相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)(如嚴(yán)重感染、低血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞減少和肝損傷)也應(yīng)該被注意。目前還不清楚 IL-6拮抗劑(西妥昔單抗)和 IL-6R 拮抗劑(TCZ)之間是否有不同的作用。西妥昔單抗與 sIL-6結(jié)合并僅抑制順式和反式信號(hào)傳導(dǎo)。TCZ 與 mIL-6R 和 sIL-6R 結(jié)合并抑制順式和反式信號(hào)傳導(dǎo)和反式呈遞。值得注意的是，IL-6抑制劑不能與 HIV 和人類(lèi)皰疹病毒 -8等病毒產(chǎn)生的 IL-6結(jié)合。65目前，醫(yī)管局正研究應(yīng)用 TCZ 治療冠狀病毒疾病19。上述三種藥物(皮質(zhì)類(lèi)固醇、 HCQ 和 TCZ)是免疫抑制劑。由于自身免疫性疾病對(duì)免疫系統(tǒng)造成的整體損害和免疫抑制劑的醫(yī)源性作用，自身免疫性疾病患者感染的風(fēng)險(xiǎn)將比一般人群增加。目前，風(fēng)濕病學(xué)會(huì)66,67,68,69建議對(duì)冠狀病毒疾病患者暫停使用免疫抑制藥物(糖皮質(zhì)激素除外)。

間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能，可抑制 T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的異?；罨按傺准?xì)胞因子的分泌。70 MSC 治療可顯著降低 H7N9誘導(dǎo)的 ARDS 患者的死亡率，且無(wú)不良反應(yīng)。一項(xiàng)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠迅速而顯著地改善冠狀病毒疾病19的臨床癥狀，而且沒(méi)有任何觀察到的不良反應(yīng)。雖然 MSC 治療的副作用很少被報(bào)道，但是這種治療的安全性和有效性需要進(jìn)一步的研究。

其它

Anakinra 是一種 IL-1受體拮抗劑，可以阻斷促炎細(xì)胞因子 IL-1α 和 IL-1β 的活性，據(jù)報(bào)道可以改善呼吸功能，提高冠狀病毒疾病患者的生存率。73 IL-1受體拮抗劑增加細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，但這是非常罕見(jiàn)的阿納金龍。65 Janus 激酶(JAK)抑制劑可抑制炎性細(xì)胞因子，降低病毒感染細(xì)胞的能力。一項(xiàng)小型非隨機(jī)研究報(bào)告說(shuō)，接受 JAK 抑制劑治療的患者臨床癥狀和呼吸參數(shù)有所改善。然而，JAK 抑制劑也可以抑制 IFN-α 的產(chǎn)生，這有助于我們對(duì)抗病毒。76靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可以通過(guò)阻斷與炎癥狀態(tài)嚴(yán)重程度相關(guān)的 Fc 受體而發(fā)揮各種免疫調(diào)節(jié)作用。據(jù)報(bào)道，IVIG 已被用于治療冠狀病毒疾病。鑒于其不確定的有效性和嚴(yán)重肺損傷和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，79 IVIG 治療需要進(jìn)一步研究。此外，恢復(fù)期患者血漿中含有冠狀病毒特異性抗體的療養(yǎng)血漿可直接用于獲得人工被動(dòng)免疫。這種方法在 SARS 和流感的治療中已經(jīng)顯示出有希望的結(jié)果。80,81然而，科克倫系統(tǒng)綜述顯示，這種療法對(duì)于冠狀病毒疾病患者的有效性和安全性證據(jù)不足。82部分患者在接受恢復(fù)期血漿治療后出現(xiàn)中度發(fā)熱或過(guò)敏性休克。目前，許多有效的治療方法，如干擾素、腫瘤壞死因子受體阻滯劑、 S1P1受體激動(dòng)劑和連續(xù)性腎臟替代療法仍有待進(jìn)一步研究。表3列出了19例冠狀病毒疾病細(xì)胞因子風(fēng)暴患者可用的治療方法。

結(jié)語(yǔ)

細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致有害的臨床表現(xiàn)，甚至急性死亡的危重病患者 COVD-19。

獲得性免疫反應(yīng)受損和不受控制的炎癥先天反應(yīng)可能與冠狀病毒疾病細(xì)胞因子風(fēng)暴的機(jī)制有關(guān)。通過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞因子拮抗劑等治療手段及早控制細(xì)胞因子風(fēng)暴對(duì)于提高冠狀病毒疾病患者的生存率至關(guān)重要。雖然每個(gè)月都有許多研究文章發(fā)表，但是現(xiàn)有的關(guān)于冠狀病毒疾病的文獻(xiàn)大多來(lái)自描述性著作。此外，高質(zhì)量的證據(jù)對(duì)于理解和治療冠狀病毒疾病 -19的細(xì)胞因子風(fēng)暴也是必要的。

參考

Hu B, Huang S, Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol. 2021 Jan;93(1):250-256. doi: 10.1002/jmv.26232IF: 20.693?Q1?. Epub 2020 Sep 30. PMID: 32592501; PMCID: PMC7361342.