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糖尿病神經(jīng)痛動物模型|動物模型構(gòu)建服務(wù)|疼痛模型構(gòu)建服務(wù)

2023-03-23 09:46 作者:小愛說藥  | 我要投稿

鏈脲佐菌素(STZ)是誘發(fā)一型糖尿病模型最常見的的化學(xué)藥物。STZ藥物能特異性損傷胰島β細胞有關(guān)細胞器的膜結(jié)構(gòu),導(dǎo)致酶擴散和酶活性的改變,進而影響β細胞的結(jié)構(gòu)和功能,使胰島素分泌明顯減少,導(dǎo)致高血糖。從分子水平上其毒性作用首先是將DNA堿基上的特殊位點烷基化,再進一步作用于ADP核糖體合成酶,從而損傷胰島β細胞,導(dǎo)致高血糖,誘發(fā)糖尿病。STZ復(fù)制的模型動物在臨床癥狀、生化指標等方面與人類糖尿病相似,因而對人類了解一型糖尿病的病因、發(fā)病機制、病理特征以及指導(dǎo)糖尿病的防治工作起重要作用。

建模方法:

大鼠禁食12小時,連續(xù)三天腹腔注射鏈脲佐菌素STZ(55 mg/kg,溶于0.1 M檸檬酸鹽緩沖液,pH 4.4-4.5,4℃)。72小時后,檢測大鼠空腹血糖( FBG )濃度大于或等于16.7 mmoL/L即模型建立成功。Con組進行連續(xù)三天腹腔注射0.1 M檸檬酸鹽緩沖液。

檢測方法和結(jié)果:

機械痛測定方法(Ascending測試法)

1.將試驗動物放置在機械痛金屬網(wǎng)架上靜置30 min-1 h,待動物不再張望、探究、較安靜后開始測試;

2.試驗動物安靜后用Von-Frey纖維絲緩慢輕柔的刺激待測后肢足底使纖維絲彎曲,持續(xù)2-3s觀察動物縮足反應(yīng)。按照纖維絲克數(shù)從小到大的順序逐一刺激受試動物,每一個克數(shù)的纖維絲連續(xù)刺激5次,每次刺激間隔至少10s。若出現(xiàn)的陽性反應(yīng)小于3次,則使用較大一級的纖維絲重復(fù)上述操作,當(dāng)測試第一次出現(xiàn)3次或3次以上的陽性反應(yīng),則該纖維絲為該動物的疼痛閾值(每只動物測2次測試,取其平均值)。

3.動物若由于刺激而出現(xiàn)抬足、躲避或舔足動作反應(yīng),則標記為陽性(×),由于身體活動而引起的縮足反應(yīng)則不算在內(nèi);若沒有上述表現(xiàn),則標記為陰性(О)。

4.纖維絲克數(shù):Mouse(g): 0.16、0.40、0.60、1.0、1.4、2.0切斷值為2.0g;Rat(g): 0.60、1.0、1.4、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、15.0切斷值為15.0g。





北京愛思益普生物科技股份有限公司專注于從靶點發(fā)現(xiàn)驗證、先導(dǎo)化合物篩選、優(yōu)化到臨床前候選分子階段的創(chuàng)新藥一體化生物學(xué)服務(wù)平臺,覆蓋在腫瘤,免疫,心血管,中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病領(lǐng)域,整合蛋白科學(xué)、酶學(xué)、細胞學(xué)、體內(nèi)外藥物代謝動力學(xué)、藥理學(xué)等平臺,支持創(chuàng)新藥物研發(fā)項目,支持基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)


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