近年來，干細胞在全球范圍內(nèi)備受重視，已被廣泛應(yīng)用于多種兒童疾病的臨床治療研究過程中，在兒童糖尿病、小兒肺、心臟、骨科、內(nèi)分泌、神經(jīng)和血液學(xué)等疾病中均顯示出了巨大的潛力。今天，我們走進干細胞治療兒童支氣管肺發(fā)育不良。

肺支氣管發(fā)育不良(BPD , Bronchopulmonary dysplasia)是早產(chǎn)兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一。它橫行無忌，足可影響多達半數(shù)的新生兒健康，尤其是早產(chǎn)兒或小胎齡兒更是要注意提防，稍有不慎便會留下嚴重后遺癥，其中為人熟知的一種便是癡呆。原因在于，因BPD導(dǎo)致患兒肺泡成熟障礙和肺部微血管發(fā)育不良，這種緩慢而持久的腦部缺氧為大腦發(fā)育帶來了毀滅性打擊，尤其是未成熟腦皮質(zhì)大量損傷，進而使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，表現(xiàn)為患兒的認知、語言和行為能力發(fā)育遲緩或發(fā)育低下[1]。

醫(yī)療機構(gòu)早已著手研究早產(chǎn)兒罹患BPD的診療方案，盡管隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)和新生兒醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，BPD早產(chǎn)患兒的存活率有明顯提高，但其發(fā)病率仍舊未能壓降。

被視為干細胞家族明星的間充質(zhì)干細胞（MSCs）又一次來到了舞臺中央。

從BPD的發(fā)病機制來看，早產(chǎn)兒肺部發(fā)育通常處于小管期和囊泡期，正是因為早產(chǎn)才使得患兒的肺泡和遠端血管發(fā)育中斷。本已嬌弱的嬰兒如果再遭受了細菌感染、宮內(nèi)生長受限等不利因素，會使未發(fā)育完全的肺部遇到更嚴苛的考驗[2]。

當務(wù)之急是降低肺部炎癥，避免肺部干細胞損傷及耗竭，同時力爭促進肺組織修復(fù)再生，早日生成足量的肺泡和健全的血管結(jié)構(gòu)。而MSCs是一類具有自我更新能力和多項分化潛能的干細胞，它還具有低免疫原性，是十分理想的移植材料。

醫(yī)學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，通過輸注MSCs可以憑靠其歸巢作用促使肺部組織愈合，同時MSCs分泌的可溶性蛋白、外泌體等也起到了關(guān)鍵作用，后者不僅能制止炎癥進一步發(fā)展，而且還能穩(wěn)定促進血管和肺泡再生[3-5]。

根據(jù)臨床試驗結(jié)果可知，來自中國、美國、韓國、加拿大和西班牙的醫(yī)學(xué)研究者對患兒輸注了不同劑量的MSCs，在隨后長時間隨訪中并未觀察到致瘤致畸的現(xiàn)象，尤其是胎齡小于27周的超早產(chǎn)患者、出生體重小于1000g的超低體重患兒更應(yīng)當考慮采用MSCs移植作為治療手段，MSCs廣泛的取材為這一術(shù)式的倫理學(xué)障礙鋪平了道路，即便醫(yī)療機構(gòu)不能從自體妊娠組織中提取有效的MSCs，也可以從異體干細胞中選取健康個體予以培養(yǎng)和誘導(dǎo)擴增[6]。

對于已經(jīng)明顯觀察到肺部損傷的患兒，可以基于臨床試驗結(jié)果確定所需的MSCs劑量，整個修復(fù)治愈過程可能需要多次MSCs移植，并在肺部損傷炎癥達峰之前就開展移植，及早干預(yù)，以期獲得更好的治療效果。

目前對于間充質(zhì)干細胞外泌體作用的認知有限，其對支氣管肺發(fā)育不良的具體作用機理尚有許多疑惑未曾解開，移植劑量、移植次數(shù)、移植時機、移植方式以及搭配用藥都存在大幅優(yōu)化的空間，相信隨著臨床試驗的進一步推進，利用間充質(zhì)干細胞解決更多兒科疾病的時代終將到來，將干細胞技術(shù)與基因編輯技術(shù)、細胞修飾技術(shù)結(jié)合應(yīng)該能為人類提供更加精細和可靠的醫(yī)療保障。

參考文獻：

[1]https://www.chunyuyisheng.com/pc/topic/476642/

[2]周麗,陳清,徐超凡等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良風險預(yù)測模型建立及早期維生素D干預(yù)效果分析[J].中國婦幼保健,2023,38(11):2053-2057.

[3]程瑞朵,王蕓蕓,馬小建等.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良及其嚴重程度的危險因素分析[J].河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2023,42(02):121-127.

[4]高倩茜,程銳.間充質(zhì)干細胞外泌體的生物學(xué)功能及其治療支氣管肺發(fā)育不良研究進展[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2022,42(02):286-290+305.

[5]猶景貽.人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的小細胞外囊泡治療大鼠支氣管肺發(fā)育不良的作用及機制研究[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2021.

[6]涂秀英,包蕾.間充質(zhì)干細胞防治支氣管肺發(fā)育不良的研究進展[J].兒科藥學(xué)雜志,2020,26(11):62-65.

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