酮體是肝臟產(chǎn)生的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，肝臟中的脂肪酸氧化分解產(chǎn)生的中間產(chǎn)物乙酰乙酸、β-羥基丁酸及丙酮三者統(tǒng)稱為酮體（圖1）[1]。其實(shí)目前減肥比較火的生酮減肥法就跟酮體的代謝有關(guān)。

在長(zhǎng)時(shí)間禁食、嚴(yán)重限制碳水化合物或劇烈運(yùn)動(dòng)后，酮體可以為身體提供能量。在這些極端條件下，肝臟每天產(chǎn)生多達(dá)300克的酮體，約占總能量消耗的5%到20%[2]。

生酮減肥法主要就是依靠生酮飲食，這是一種高脂肪、適量蛋白質(zhì)和低碳水化合物飲食，強(qiáng)迫人體燃燒脂肪而非碳水化合物，模擬饑餓狀態(tài)，肝臟便會(huì)將脂肪轉(zhuǎn)換為脂肪酸和酮體。但是，酮體是酸性的代謝物，生酮狀態(tài)往往會(huì)伴隨著酮癥酸中毒。因此使用生酮飲食需要注意掌握程度，最好能咨詢營(yíng)養(yǎng)醫(yī)療專家，制定合理的計(jì)劃。

由于與糖尿病酮癥酸中毒有關(guān)，因此酮體在臨床上名聲不好。然而，已有實(shí)驗(yàn)和臨床研究證據(jù)揭示了其在心血管疾病中具有保護(hù)作用。實(shí)際上，乳酸、酮體和氨基酸也可以促進(jìn)心臟的氧化代謝，只不過(guò)它們的相對(duì)貢獻(xiàn)受到低利用率的限制。

大多數(shù)證據(jù)表明，脂肪酸利用能力的下降會(huì)導(dǎo)致心肌能量匱乏，從而引發(fā)心力衰竭[3]。有趣的是，在脂肪酸氧化減少的情況下，衰竭的心臟似乎會(huì)應(yīng)激性調(diào)整新陳代謝，增加酮體作為燃料來(lái)源[4,5]。

補(bǔ)充酮體是否可以緩解心力衰竭呢？

通過(guò)愛(ài)思唯爾旗下全醫(yī)學(xué)信息平臺(tái)ClinicalKey的檢索，著名期刊JACC (Journal of the American College of Cardiology)中的論文《Therapeutic Potential of Ketone Bodies for Patients with Cardiovascular Disease》回答了這個(gè)問(wèn)題。

表1列出了利用補(bǔ)充酮體治療心血管疾病或相關(guān)疾病的臨床試驗(yàn)及其結(jié)果。大部分試驗(yàn)中，攝取酮的外源性來(lái)源，例如酮鹽（KS）或酮酯（KE）能降低血糖，增加游離脂肪酸和甘油三酯的水平，有利于心血管疾病。

酮體除了對(duì)心臟能量的影響外，還發(fā)現(xiàn)了多種功效，如圖2，酮體可改善內(nèi)皮功能、減輕氧化應(yīng)激、改善線粒體功能、發(fā)揮抗炎作用并減輕心臟重塑。對(duì)體重、血壓、血糖和脂質(zhì)分布狀況的其他全身性作用也可能使心血管疾病患者受益。

以上的結(jié)論都表明，酮體對(duì)心血管疾病患者的治療具有潛在的臨床應(yīng)用，需進(jìn)一步探索利用酮體治療的新方法。

如何補(bǔ)充酮體？

主要途徑有生酮飲食（如前文所述）、攝取酮前體，如1，3-丁二醇或中鏈甘油三酯（MCT），或者攝取酮的外源性來(lái)源，例如酮鹽（KS）或酮酯（KE）（圖3）。

圖3 ?補(bǔ)充酮體的途徑

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）是刺激尿液葡萄糖排泄的藥物，由于其對(duì)患有或未患有糖尿病的心力衰竭患者的心血管具有一定的益處，最近受到了廣泛的關(guān)注[11]。

SGLT2i能降低胰島素水平并刺激脂肪分解，進(jìn)而推動(dòng)肝臟中酮的產(chǎn)生[12]。SGLT2i在非糖尿病的心力衰竭動(dòng)物模型中增加了酮體的水平，并伴有酮體氧化增強(qiáng)和心肌ATP正常化的心肌標(biāo)志物的增加[13 , 14]。先前的研究表明，酮體具有抗氧化活性和除心臟能量學(xué)以外的其他多效性作用[15 , 16]。因此，SGLT2i引起的輕度酮癥也可能通過(guò)多種機(jī)制使心力衰竭患者受益。

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