數(shù)十年來，米諾地爾已廣泛用于促進(jìn)毛發(fā)生長和減少脫發(fā)，然而至今米諾地爾的臨床有效率仍然很低，僅30％-50％。有太多人用了米諾地爾這種FDA批準(zhǔn)的治療脫發(fā)的外用藥物6個(gè)月甚至一年后發(fā)現(xiàn)沒有任何效果，或僅出現(xiàn)輕微改善。

有大半人頭皮中磺基轉(zhuǎn)移酶活性較低，不足以將米諾地爾轉(zhuǎn)化成足夠的米諾地爾硫酸鹽，后者是發(fā)揮米諾地爾的血管舒張作用和頭發(fā)生長作用所需的活性代謝物。同時(shí)米諾地爾硫酸鹽穩(wěn)定性差容易水解，不適合長期保存，市面沒有相關(guān)產(chǎn)品。

從根本上來說，提高磺基轉(zhuǎn)移酶活性才是關(guān)鍵。在我之前的文章提到一款稱為MinoxiBOOST的產(chǎn)品，可以提高米諾地爾無反應(yīng)者的磺基轉(zhuǎn)移酶活性，從而提高米諾地爾有效性，卻減少另一半受試者的磺基轉(zhuǎn)移酶活性。

好消息是，2019年的一項(xiàng)新研究[1]打開了米諾地爾增效的新局面：

在醫(yī)院皮膚科招募了20名18歲或以上的受試者（10名男性和10名女性）。所有受試者的平均年齡為32歲。男性受試者的平均Norwood得分為III，女性受試者的平均Ludwig得分為II。所有受試者均被診斷出患有雄激素性脫發(fā)。在過去的6個(gè)月中，沒有受試者使用過米諾地爾，非那雄胺或類維生素A（局部或口服）。

向每位受試者提供20g一管的外用0.1％維A酸乳膏治療，連續(xù)4天每天1次涂在目標(biāo)部位。在使用維A酸之前確保頭皮干燥。 在第6天，研究人員收集了目標(biāo)區(qū)域的10根拔毛，并檢查目標(biāo)區(qū)域是否有不良反應(yīng)。

所有二十名受試者均沒有報(bào)告不良反應(yīng)。使用米諾地爾治療5天之前和之后的米諾地爾反應(yīng)測試數(shù)據(jù)：

在治療前，通過米諾地爾反應(yīng)測試測得的平均磺基移酶酶為0.57±0.33。5天后，平均磺基轉(zhuǎn)移酶酶活性為0.58±0.29。因此，總體上局部維A酸并不明顯提高磺基轉(zhuǎn)移酶活性。

但是，對米諾地爾無反應(yīng)者，即酶活性的測試值小于0.4的那些，處理前酶活性值為0.26±0.09，而處理后為0.35±0.16。達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，p = 0.0397。

因此，對米諾地爾無反應(yīng)者，外用0.1％維A酸5天明顯增加了毛囊磺基轉(zhuǎn)移酶的酶活性。更重要的是，最初預(yù)計(jì)對米諾地爾無反應(yīng)的受試者中有43％的被轉(zhuǎn)換為預(yù)計(jì)有反應(yīng)者。

文章提到，先前有研究建議將米諾地爾與維A酸聯(lián)合以促進(jìn)頭發(fā)生長[2][3][4]，認(rèn)為維A酸降低了皮膚屏障功能促進(jìn)米諾地爾吸收。 然而，這種解釋是不可能的，因?yàn)榫SA酸趨于增加真皮厚度[5]。

在這個(gè)研究中發(fā)現(xiàn)維A酸處理增加了毛囊的磺化活性，增加的毛囊磺化活性可能會(huì)增加血液中可檢測的米諾地爾的含量，因?yàn)槊字Z地爾硫酸鹽的水溶性比米諾地爾高。 這可以解釋以前的報(bào)告，但是不支持以下結(jié)論：維A酸降低皮膚的屏障功能、促進(jìn)吸收起作用。

有趣的是，從上面的圖表看，預(yù)計(jì)對米諾地爾有反應(yīng)的13名受試者中有9名出現(xiàn)了磺基移酶活性降低，其中有一個(gè)變成了預(yù)計(jì)無反應(yīng)，跟MinoxiBOOST有點(diǎn)相似，但是大部分只是輕微減少。

維A酸比起MinoxiBOOST更容易獲取，維A酸乳膏是非處方藥，一只15元，臨床上用于治療尋常痤瘡、特別是黑頭粉刺皮損，老年性、日光性或藥物性皮膚萎縮，魚鱗病及各種角化異常及色素過度沉著性皮膚病、銀屑病；它還可以通過刺激膠原蛋白的產(chǎn)生來對抗皺紋和皮膚老化。常見的副作用是可能會(huì)引起皮膚刺激癥狀，如灼感、紅斑及脫屑，可能使皮損更明顯，但同時(shí)表明藥物正在起作用，不是病情的加重。皮膚多半可適應(yīng)及耐受，刺激現(xiàn)象可逐步消失。

對米諾地爾無效者可以嘗試配合0.1%維A酸軟膏，一天一次，只需避免白天使用，因?yàn)槿展饪杉又鼐SA酸對皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示維A酸可增強(qiáng)紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用。

這項(xiàng)研究的作者來自印度、美國、中國等地的高?；蜥t(yī)療機(jī)構(gòu)。值得一提的是，其中的R. Dhurat在2013年關(guān)于微針的研究掀起了微針加米諾地爾治療脫發(fā)的風(fēng)潮。根據(jù)那項(xiàng)研究，使用微針加米諾地爾和單用米諾地爾各50人，結(jié)果4個(gè)月后微針組全部有效，單用米諾地爾組剩下44個(gè)沒放棄的人里有16個(gè)無效，28個(gè)輕微改善。

微針和維A酸都能增效米諾地爾，但是最好不要同時(shí)用，建議錯(cuò)開一兩天再用，比如下面這個(gè)案例[6]可以稍做個(gè)參考：

這是他使用非那、米諾、微針、維A酸、酮康唑一年的效果，雖然在后面的照片中，他的頭發(fā)更長，但是相比之前的照片，額角的頭發(fā)顯然更多更長了。

米諾地爾一天2次，有時(shí)會(huì)忘記，但總是至少用1次
非那雄胺一天一次0.5mg 自從開始非那以來，就減少了性欲，對我來說是一件好事。
酮康唑洗發(fā)水每周3次，打算退出，懷疑它的功效
每周一次微針 Dr.pen1.5mm
維A酸凝膠每周2次，但打算退出這個(gè)，這會(huì)使頭皮干燥，我認(rèn)為微針是米諾地爾的最佳助手 （實(shí)際上微針和米諾都可能讓頭皮干燥）
在事情變得非常糟糕之前，它并沒有引起我的注意。我想我從18歲到24歲之間就開始脫發(fā)，卻沒有引起任何注意。有一天，我我看見了一塊禿皮，然后嚇壞了。我在國外待了半年，回來的時(shí)候我稍微看了一下，嘗試了一些愚蠢的東西，這些東西是行不通的，并且忽略了好一會(huì)兒，直到它搞得我的頭發(fā)不得安寧，無論如何我開始變得有意識(shí)，開始真正的研究非那雄胺，然后在接下來的幾周中，我添加了米諾地爾，其余的繼續(xù)研究。

此前有一些關(guān)于維A酸增效米諾地爾的臨床研究，比如2007年韓國有一個(gè)研究[7]總共31例雄激素脫發(fā)患者（3-5級(jí)脫發(fā)），隨機(jī)分為2組，比較5％米諾地爾和0.01％維A酸聯(lián)合米諾地爾的療效和安全性。

實(shí)驗(yàn)組用5％米諾地爾和維A酸溶解在95%酒精和5%丙二醇，每日一次；對照組用5%米諾地爾一天2次，溶劑同前；安慰劑組用95%酒精和5%丙二醇的混合物。

在9周和18周后，就治療效果而言，米諾地爾和0.01％維A酸溶液每天一次與每天兩次5％米諾地爾沒有顯著差異。

但是這個(gè)研究并沒有設(shè)一天一次米諾地爾的對照組，不排除米諾地爾一天一次和一天兩次效果本就差不多的可能性。

進(jìn)一步檢索，有一個(gè)研究[8]表明如果在米諾地爾一天2次用一年后改為一天1次，頭發(fā)數(shù)量會(huì)在一兩年內(nèi)持續(xù)減少，第3年才有所回升；堅(jiān)持每天2次米諾地爾頭發(fā)數(shù)量大概會(huì)在第3年開始減少：

這方面的研究不多，還需要更多有效的臨床試驗(yàn)證明。但是看起來，米諾地爾一天2次的效果會(huì)比一天一次更好，說明維A酸加米諾地爾一天一次就能起到和一天2次米諾地爾相似的作用。

最終是否加入外用維A酸乳膏是還要針對具體情況，綜合上述證據(jù)：

• 在單用米諾地爾無效的情況下，不應(yīng)忽略維A酸，維A酸乳膏是低成本又有效的方法，可以提高頭皮中磺基轉(zhuǎn)移酶活性。

• 如果本就對米諾地爾有反應(yīng)，維A酸可以暫不考慮。但如果感覺一天2次米諾地爾太粘膩，可以嘗試配合維A酸乳膏一天一次米諾地爾。

• 如果對米諾地爾有反應(yīng)，會(huì)在1年后得到最佳效果，然而在兩三年后頭發(fā)會(huì)減少，效果將不如第1年，聯(lián)合非那雄胺，維A酸或微針能否延長米諾地爾的起效時(shí)間值得關(guān)注

關(guān)聯(lián)文章：

微針滾輪生發(fā)嗎？怎么用？（https://zhuanlan.zhihu.com/p/44098655?from=singlemessage）

關(guān)于米諾地爾增效劑MinoxiBOOST的臨床數(shù)據(jù)

參考

^Sharma A, Goren A, Dhurat R, et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes[J]. Dermatologic therapy, 2019, 32(3): e12915.

^Kwon, O., S., Pyo, H., K., Oh, Y., J., Han, J., H., Lee, S., R., Chung, J., H., Eun, H., C., Kim, K., H. (2007). Promotive effect of minoxidil combined with all-trans retinoic acid (tretinoin) on human hair growth in vitro. Journal of Korean Medical Science

^Yoo, H., G., Chang, I., Y., Pyo, H., K., Kang, Y., J., Lee, S., H., Kwon, O., S., Cho, K., H., Eun, H., C., Kim, K., H. (2007). The additive effects of minoxidil and retinol on human hair growth in vitro. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 30, 21-26.

^Ferry, J., J., Forbes, K., K., VanderLugt, J., T., Szpunar, G., J. (1990). Influence of tretinoin on the percutaneous absorption of minoxidil from an aqueous topical solution. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 47, 439-446

^Voorhees, J., J. (1990). Clinical effects of long-term therapy with topical tretinoin and cellular mode of action. Journal of International Medical Research, 18, 26-28.

^https://www.reddit.com/r/tressless/comments/lkq1n7/1_year_results_fin_min_microneedling_tretinoin/

^Shin H S, Won C H, Lee S H, et al. Efficacy of 5% minoxidil versus combined 5% minoxidil and 0.01% tretinoin for male pattern hair loss[J]. American journal of clinical dermatology, 2007, 8(5): 285-290.

^Olsen E A, Weiner M S, Amara I A, et al. Five-year follow-up of men with androgenetic alopecia treated with topical minoxidil[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 1990, 22(4): 643-646.