腫瘤細胞的“變身術”

? ? ? ??不少科研汪會發(fā)現(xiàn)自己養(yǎng)的腫瘤細胞養(yǎng)著養(yǎng)著和當初買回來的樣子不一樣了？難道是自己在培養(yǎng)的過程發(fā)生了交叉污染？還是細胞不夠穩(wěn)定？

如果在培養(yǎng)細胞過程中發(fā)現(xiàn)細胞形態(tài)發(fā)生了變化，第一個要考慮到的是你養(yǎng)的細胞是否發(fā)生了交叉污染。這個問題的回答可以做STR鑒定。第二要考慮細胞密度是否過高而改變細胞形態(tài)或是在傳代是沒有把細胞吹散。

排除這些原因，帶著疑問，小編在這里搜羅了一下資料做簡單的解釋。

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一、什么是腫瘤細胞系

? ? ? ? 腫瘤細胞在實驗研究中，被劃分為腫瘤原代細胞，腫瘤細胞系（株）。可以理解成腫瘤細胞系是并不是只有一種類型細胞，它是具有相同或不同表型的幾個細胞譜系，而且是現(xiàn)有細胞系中最多的一類。人肝癌細胞系根據(jù)細胞不同的特征就分為好幾種（如圖一），其中SMMC-7721、MHCC97已經(jīng)證實被污染而退出了實驗的舞臺。腫瘤細胞株則是用克隆培養(yǎng)或者其他技術分離選擇了一種細胞譜系，并具有某些特殊性質或標志物的細胞。（在現(xiàn)在的實驗研究中，細胞系和細胞株已經(jīng)不太區(qū)分了。）

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二、腫瘤細胞——傳代過多的細胞其特征會變

? ? ? ?腫瘤細胞和永生化細胞也有相似之處，它們都是能夠一直傳代（前者自發(fā)，后者人為），也因此會出現(xiàn)永生化細胞的問題。這個“永生化”使得它們會無限分裂，達到一定程度后，甚至會表達在體內任何細胞類型中都找不到的獨特基因模式。不斷的分裂會使其不斷積累基因突變，當達到一定程度其形態(tài)就會改變了。因此，小編建議可以定期驗證培養(yǎng)細胞的特征，而不要使用已經(jīng)傳代過多的細胞。

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三、腫瘤細胞多種表型的原因——腫瘤異質性

? ? ? ??在這里簡單提一下一個概念---腫瘤異質性。它指腫瘤在生長過程中，經(jīng)過多次分裂增殖，其子細胞呈現(xiàn)出分子生物學或基因方面的改變，從而使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對藥物的敏感性、預后等各方面產(chǎn)生差異。它可以按個體、時間、位置等簡單劃分（如圖二）。它和腫瘤細胞系擁有多個細胞譜系是有著密切關系的。我們試想，如果一個5?cm3的腫瘤是由單個腫瘤細胞發(fā)育而來，那么這個腫瘤中的所有腫瘤細胞應該具有完全一致的基因組和生物標志物。但是，真實情況不是這樣的，目前已知，腫瘤中往往包含了幾種基因型和表型完全不同的腫瘤細胞。這就是我們上面所說的腫瘤異質性了。

? ? ? ???那為何會有腫瘤異質性的產(chǎn)生呢？相信大家都聽過生物進化論——優(yōu)勝略汰，適者生存。腫瘤細胞在不同微環(huán)境和應激壓力下，會往不同方向發(fā)生基因突變來適應生存下來。而腫瘤異質性這個概念是用來解釋腫瘤的耐藥性。在腫瘤發(fā)育的初期，腫瘤是相對同質的，但是由于腫瘤細胞的一個重要特性是基因組的不穩(wěn)定性，因此腫瘤細胞在應激的影響下持續(xù)的獲得新的突變，最終構成了腫瘤的異質性。

? ? ? ??在這里，我們可以猜測，腫瘤越大，腫瘤的異質性就越強。腫瘤如果處在同質階段，那么靶向藥就會很容易治好這個同質的腫瘤；如果腫瘤處于異質的階段，那么腫瘤的耐藥性就會增強。因此才會有這個治療腫瘤的口號“早診斷，早治療”。而處于傳代較少的腫瘤細胞系可以看成相對同質的階段，其基因型是一致的；到了后期傳代次數(shù)提升，腫瘤細胞系在不同的選擇壓力下，其基因就會往不同的方向突變，就有可能會產(chǎn)生不一樣的表型。

? ? ? ??綜上所述，由于腫瘤異質性的存在，使得無論是在腫瘤組織還是腫瘤細胞系內，它們都會擁有相同或多個細胞譜系的，這也是會導致腫瘤細胞形態(tài)不一樣的原因之一。

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