安全藥理學(xué)，旨在治療范圍及以上暴露時(shí)物質(zhì)對(duì)生理功能的潛在不良藥效學(xué)的研究。主要涉及體內(nèi)安全藥理學(xué)，同時(shí)也包括對(duì)受體、酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和離子通道的體外研究。在設(shè)計(jì)安全藥理學(xué)研究時(shí)應(yīng)考慮潛在的不良反應(yīng)，我們將這些“體外安全藥理學(xué)”和早期藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中化合物的常規(guī)測(cè)試，稱(chēng)之為“體外安全藥理學(xué)分析”。

體外安全藥理學(xué)分析已經(jīng)存在了35年，最初是用來(lái)發(fā)現(xiàn)作用于這些靶點(diǎn)的新藥。但對(duì)于那些在心血管和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域工作的人來(lái)說(shuō)，這些靶標(biāo)也會(huì)導(dǎo)致在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類(lèi)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)脫靶效應(yīng)，所以針對(duì)這些安全性相關(guān)的靶標(biāo)進(jìn)行了新候選藥物的測(cè)試與分析。

安全相關(guān)靶點(diǎn)的最佳例子可能是hERG鉀通道。該靶點(diǎn)與QT間期延長(zhǎng)密切相關(guān)，并可導(dǎo)致潛在致命類(lèi)型的心律失常，即點(diǎn)扭轉(zhuǎn)，這是近年來(lái)停藥的主要原因之一。PDE4抑制與嚴(yán)重的不良反應(yīng)有關(guān)，導(dǎo)致某些化合物無(wú)法進(jìn)入市場(chǎng)。盡管許多大型制藥公司都在努力開(kāi)發(fā)用于治療哮喘或COPD的安全PDE4抑制劑，但迄今為止還沒(méi)有上市，就是由于其嘔吐副作用，這很可能與PDE4抑制的作用機(jī)制有關(guān)。

體外安全性藥理學(xué)分析的主要目的是表征新發(fā)現(xiàn)化合物的二級(jí)藥理學(xué)特征，使用一系列旨在預(yù)測(cè)潛在藥物不良反應(yīng)的體外試驗(yàn)，最終目標(biāo)是減少后期損耗。體外安全藥理學(xué)分析，通過(guò)更快的高通量分析技術(shù)，在藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期更有效地使用，以指導(dǎo)藥物化學(xué)家先導(dǎo)化合物的選擇和優(yōu)化。

愛(ài)思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測(cè)脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期藥物安全性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的安全性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識(shí)別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對(duì)候選藥物ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，以最少或沒(méi)有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動(dòng)物模型，降低成本。

愛(ài)思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢(shì)：

·是基于功能的篩選，關(guān)注最終功能，假陰性和假陽(yáng)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于binding assay。

·能夠同時(shí)進(jìn)行激動(dòng)效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測(cè)試，提供更加全面的藥物脫靶效應(yīng)信息。

·提供中英文報(bào)告，全面支持中美IND申報(bào)。

·周期短，周周安排，即到即檢。

·驗(yàn)證數(shù)據(jù)展示：

Fig.1 SafetyOne44雷達(dá)圖