2023 年 12 月9日 ，CDE官網(wǎng)顯示，科倫博泰自主研發(fā)的創(chuàng)新TROP-2 ADC SKB-264遞交上市申請。

2023年11 月 1 日，據(jù)?CDE 官網(wǎng)顯示，擬將科倫遞交的?SKB264 上市申請納入優(yōu)先審評，

用于既往至少接受過 2?種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者

。

來自：CDE 官網(wǎng)

SKB264是由科倫博泰研發(fā)的一款靶向TROP2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），已先后獲得CDE三項突破性療法認(rèn)定（BTD）。分別為：

局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）

EGFR-TKI 治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌（EGFRm NSCLC）

既往接受過至少二線系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌

首先看下TNBC數(shù)據(jù)：

2022年12月6日，科倫博泰在第45屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上以壁報形式公布了

TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新療效和安全性數(shù)據(jù)

。簡單整理如下：

試驗方法：

入組59例經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者接受SKB264單藥治療，每兩周給藥一次；

數(shù)據(jù)隨訪：

截至2022年10月10日，中位隨訪時間12.8個月；

療效數(shù)據(jù)：

在55例可進(jìn)行療效評估的患者（4mg/kg組21例，5mg/kg組34例）中，確認(rèn)的ORR為40%，DCR為80%；TROP2高表達(dá)患者確認(rèn)的ORR為55.2% ，TROP2高表達(dá)5mg/kg劑量組確認(rèn)的ORR高達(dá)62.5%；mDoR為11.5個月，mPFS為5.7個月，mOS為14.6個月，12個月OS率為66.4%；

安全性數(shù)據(jù)：

57.6%的患者報告了≥3級的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。最常見的≥3級TRAEs（≥10%）是中性粒細(xì)胞計數(shù)降低、白細(xì)胞計數(shù)降低、貧血和血小板計數(shù)降低。TRAEs導(dǎo)致10.2%的患者劑量降低。沒有發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的死亡，

沒有觀察到間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生。

?主要研究數(shù)據(jù)結(jié)果

TNBC領(lǐng)域，安全性數(shù)據(jù)良好。

肺癌研究進(jìn)度

2022年，科倫藥業(yè)先后授予默沙東兩款實體瘤ADC藥物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益。兩款藥物首付款合計8200萬美元，里程碑付款合計22.64億美元。都是未來潛在的重磅靶點ADC賽帶產(chǎn)品，默沙東作為帕博利珠單抗時代的紅利享受者，也得布局后PD-1時代的產(chǎn)品管線。

2023年10月10日，默沙東在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了Trop2 ADC新藥SKB264（MK-2870）治療EGFR等突變的非小細(xì)胞肺癌的國際多中心三期臨床。

該三期臨床計劃入組556例非小細(xì)胞肺癌患者，預(yù)計2027年5月初步完成。

EGFRm NSCLC 研究進(jìn)度：

SKB264-Ⅲ-09研究是一項比較SKB264單藥對比培美曲塞聯(lián)合鉑類治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的有效性和安全性的隨機(jī)、開放性、多中心Ⅲ期臨床研究。計劃入組356例患者，主要研究終點為IRC評估的無進(jìn)展生存期(PFS）。全國牽頭研究中心為中山大學(xué)腫瘤防治中心。臨床登記號為：CTR20231535。NCT05870319

——2023年ASCO研究數(shù)據(jù)報道——

SKB264用于經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期拓展研究數(shù)據(jù)被2023 ASCO年會以壁報形式收錄，首次釋放了EGFR突變和驅(qū)動基因陰性人群的研究數(shù)據(jù)。

研究設(shè)計：

這是一項針對復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC和其他腫瘤類型患者的1/2期、多中心、劑量遞增/擴(kuò)展研究（NCT04152499）

所有NSCLC患者均接受?SKB264?5 mg/kg IV Q2W

研究者每8周進(jìn)行一次基于RECIST 1.1的腫瘤評估

入組了43例患者，EGFR突變型和EGFR野生型NSCLC患者各占50%左右（22例 vs 21例），其中76.7%（33/43）的患者既往接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的2種及以上方案治療。

研究結(jié)果：

截至2023年2月9日，共有43名患者（63%為男性，88%為ECOG PS 1，中位年齡58歲[44-74]）入選。中位隨訪時間為11.5個月（mo；95%CI，10.4-12.2）。中位治療持續(xù)時間為5.7個月（范圍，0.5-14.1）。

在39名可評估療效的患者中，ORR為44%（17/39，15名確診，2名待定），中位DoR為9.3個月（范圍，1.3+至11.2+），6個月DoR率為77%。

至緩解時間和緩解持續(xù)時間

靶病灶較基線變化百分比（%）

進(jìn)一步亞組分析：

mEGFR患者的ORR為60%

，DCR為100%，mDoR為9.3個月，mPFS為11.1個月，12月OS率為80.7%。

EGFR野生型

患者（之前接受了包括抗PD-1/L1在內(nèi)的中位2種治療）的

ORR為26.3%

，DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個月，12月OS率為60.6%。

安全性數(shù)據(jù)

67.4%（29/43）的患者有3級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的3級TRAE（發(fā)生在5%的患者中）是中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（32.6%）、貧血（30.2%）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）減少（23.3%）、口腔炎（9.3%）、皮疹（7.0%）和淋巴細(xì)胞計數(shù)減少（7.0%。大多數(shù)血液學(xué)毒性發(fā)生在治療的前兩個月內(nèi)，并在不輸血的情況下用粒細(xì)胞集落刺激因子或紅細(xì)胞生成素治療后消退。23.3%（10/43）的受試者因TRAE而出現(xiàn)劑量減少。

未報告神經(jīng)病變或與藥物相關(guān)的ILD/肺炎。沒有TRAE導(dǎo)致治療中斷或死亡。

研究結(jié)論：

在復(fù)發(fā)或難治性局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，5 mg/kg Q2W的SKB264表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。TRAE主要為血液學(xué)毒性。