近年來，間歇性禁食成為了一股風靡歐美富人圈的流行新風尚。世界首富埃隆·馬斯克、推特前CEO杰克·多西、“金剛狼”休·杰克曼等硅谷領(lǐng)袖與好萊塢影星，都是間歇性禁食的忠實信徒。

熟悉派派的讀者都知道，禁食是一種性價比極高的延壽方案，能雙管齊下地延長壽命與健康壽命。

首先，禁食有利于促進細胞自噬、減少自由基積累，延緩細胞衰老從而延長壽命[1]。

其次，禁食不僅有助于降低肥胖癥相關(guān)疾病（如糖尿病、睡眠呼吸暫停和某些類型的癌癥等）的風險[2]，也能改善與炎癥相關(guān)疾病（如多發(fā)性硬化癥、卒中、阿爾茨海默病、關(guān)節(jié)炎、哮喘等）的癥狀[3]。

不過，最新研究發(fā)現(xiàn)，禁食并不是完全沒有健康風險。

今日凌晨，西奈山伊坎醫(yī)學院研究人員發(fā)表在Immunity的一項新研究表明，禁食會觸發(fā)大腦反應，對免疫細胞產(chǎn)生負面影響，不利于抵抗感染，并增加心臟病患病風險[4]。

圖注：今日凌晨12點發(fā)布的最新文獻

這一實驗探究了禁食對小鼠免疫系統(tǒng)的影響：對照組小鼠睡醒后馬上吃了一頓豐盛的早餐，禁食組小鼠則一直沒有進食。

研究人員在兩組小鼠睡醒時、醒后4小時后和8小時后采集了血液樣本，發(fā)現(xiàn)禁食組小鼠三個樣本中單核細胞數(shù)量存在明顯差異，但非禁食組小鼠的單核細胞數(shù)量沒有發(fā)生顯著變化。

單核細胞是骨髓中產(chǎn)生的白細胞，能在體內(nèi)循環(huán)，在對抗感染、心臟病和癌癥等方面發(fā)揮著許多關(guān)鍵作用。

剛睡醒時，所有小鼠的單核細胞數(shù)量基本相同。但4小時后，禁食組小鼠體內(nèi)高達90%的單核細胞從血液中消失了；8小時后，這一數(shù)字進一步下降。

圖注：自由喂食小鼠和禁食小鼠不同器官中主要白細胞種群的相對轉(zhuǎn)移對比

從血液中消失的單核細胞去了哪里？進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些單核細胞都回到骨髓里“蟄伏”起來了。同時，骨髓中新單核細胞的產(chǎn)生數(shù)量也減少了。

圖注：禁食小鼠血液中單核細胞相對減少，骨髓中陽性單核細胞相對增加

在小鼠禁食24小時后，研究人員為其喂食，發(fā)現(xiàn)“蟄伏”在骨髓中的單核細胞在幾小時內(nèi)激增回血液中。

但這種激增導致小鼠體內(nèi)炎癥水平大幅升高：這些“殺個回馬槍”的單核細胞衰老了很多；不但不能防止感染，反而更具炎性，使小鼠身體對感染的抵抗力下降。

圖注：禁食期間，大腦中的一個特定區(qū)域控制著血液中單核細胞的重新分配，從而影響著再次進食時對感染的反應

此外，這項研究也是首批闡述了禁食期間“大腦和免疫細胞存在聯(lián)系”的研究之一。

此前的研究表明，禁食會引發(fā)大腦某一特定區(qū)域的應激反應，這也是人們會在饑餓時感到憤怒的原因。

在這一實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這個特定區(qū)域可以控制單核細胞的“進與退”：正常進食時，骨髓產(chǎn)生的單核細胞不斷擴散到血液中；禁食時，單核細胞會接到大腦發(fā)出的信號，讓它們從血液中“大規(guī)模撤退”回骨髓中；再次進食后，大腦信號又讓它們陸續(xù)回到血液中。只不過這些“回遷”的單核細胞更具炎性，危及健康。

通訊作者、伊坎西奈山醫(yī)學院心血管研究所所長Filip Swirski指出，“這項研究表明，禁食減少了在體內(nèi)循環(huán)的單核細胞數(shù)量，這可能是件好事，因為這些單核細胞是炎癥的重要組成部分。而另一方面，重新攝入食物會導致單核細胞大量涌入血液，導致體內(nèi)炎癥水平激增。

圖注：伊坎西奈山醫(yī)學院心血管研究所所長Filip Swirski

有趣的是，2年前同一研究機構(gòu)的另一組研究人員曾指出，禁食可以改善慢性炎癥性疾病，而不會影響急性感染性炎癥或組織修復期間的單核細胞緊急動員。而且與本研究中“單核細胞池由大腦控制”不同，之前的研究認為，單核細胞數(shù)量是由AMPK介導的膳食能量水平感知來調(diào)節(jié)的。[5]

Swirski博士表示，“通過這項研究我們發(fā)現(xiàn)，禁食通過大腦調(diào)節(jié)單核細胞，并非總是有益身體健康的，它很可能降低我們應對感染等挑戰(zhàn)的能力。由于單核細胞對心臟病或癌癥等其他疾病很關(guān)鍵，我們將對控制它們的機制展開進一步研究?！?/p>

與Swirski博士的觀點類似，南加州大學長壽研究所主任、“模擬禁食之父”Valter Longo教授也曾表示：“大多數(shù)抗衰愛好者只知道禁食的潛在益處，對于背后的機制卻并不了解。例如，如果禁食時間不夠長就無法進入生酮狀態(tài)，禁食就沒效果；但禁食時間太長，又會使新陳代謝減慢，不利于身體健康。所以必須正確禁食才能使其有益無害?！?

參考文獻

[1]Antunes, F. (2018, December 10). Autophagy and intermittent fasting: the connection for cancer therapy? https://www.scielo.br/j/clin/a/fHZxg8ZbRY59Fnwy7sgcDjP/?lang=en

[2]Morales-Suarez-Varela, M. (n.d.). Intermittent Fasting and the Possible Benefits in Obesity, Diabetes, and Multiple Sclerosis: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. MDPI. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/9/3179

[3]Youm, Y. (2015, February 16). The ketone metabolite ?2-hydroxybutyrate blocks NLRP3 inflammasomea??mediated inflammatory disease. Nature. https://www.nature.com/articles/nm.3804?error=cookies_not_supported&code=3047c9af-a689-437f-a04f-a6f1169bb340

[4]Swirski, F. (2023, February 23). Monocytes Re-Enter the Bone Marrow during Fasting and Alter the Host Response to Infection. Https://Doi.Org/10.1016/j.Immuni.2023.01.024. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(23)00036-5#

[5]Jordan, S. (2019, August 22). Dietary Intake Regulates the Circulating Inflammatory Monocyte Pool. Cell. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30850-5

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