摘要

MWA治療后復(fù)發(fā)的可能機(jī)制包括腫瘤消融部位的巨噬細(xì)胞活動(dòng)、不完全RFA導(dǎo)致的殘余腫瘤塊、以及不完全微波熱消融導(dǎo)致的血液外泌體miR-133a-3p升高。預(yù)測(cè)MWA治療后復(fù)發(fā)的因子包括腫瘤大小、解剖學(xué)位置、消融邊緣、AFP水平、ARID1A基因表達(dá)水平、侵襲性成像特征、NLR等。其中，NLR是可用作肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，尤其是在HBV-HCC患者中。治療前NLR>2.5與HBV-HCC患者的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)。

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MWA治療后復(fù)發(fā)

在所有肝細(xì)胞癌患者經(jīng)證實(shí)消融成功后，3%（6/184）的人發(fā)生了消融后復(fù)發(fā)，34%的人發(fā)生了局部/肝臟復(fù)發(fā)，中位時(shí)間為19個(gè)月；8% 的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處進(jìn)展。中位隨訪時(shí)間為 34.1 個(gè)月 (6.4–170)。六名 (9%) 患者記錄了與手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥，其中一名 90 天死亡[3]。術(shù)前病變數(shù)量、AFP ≥ 80 ng/mL 和侵襲性成像特征可獨(dú)立預(yù)測(cè)腹腔鏡手術(shù) MWA 后的 PFS 和 OS[3]。

根據(jù)文獻(xiàn)[9]報(bào)道，肺癌微波消融后局部復(fù)發(fā)估計(jì)值差異很大，從9%至37%不等。腫瘤大小一致顯示可增加局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在按腫瘤大小分層結(jié)果的4項(xiàng)研究中，小于3-4 cm的腫瘤的局部復(fù)發(fā)率為5%-19%。2011年之后入組的研究顯示復(fù)發(fā)率在9%至26%之間，而早期研究顯示復(fù)發(fā)率在22%至37%之間。

MWA治療后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子

腫瘤大小、解剖學(xué)位置和消融邊緣是結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移原位復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子[1]。

多因素分析顯示，ARID1A基因表達(dá)水平不是肝細(xì)胞癌微波熱消融治療后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；血清AFP、腫瘤大小和ARID1A表達(dá)水平可作為肝細(xì)胞癌治療后復(fù)發(fā)可能性的治療前指標(biāo)（尤其是微波消融）[2]。

在微波消融治療后復(fù)發(fā)的肝細(xì)胞癌的hUTP14a（核仁蛋白，通過(guò)導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白p53的降解而促進(jìn)致癌）水平顯著高于無(wú)復(fù)發(fā)的肝細(xì)胞癌；核hUTP14a可以作為預(yù)測(cè)MWA治療后HCC復(fù)發(fā)的有前景的預(yù)后生物標(biāo)志物[4]。

據(jù)報(bào)道[5]，低齡和新輔助化療與較早癌癥復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)，而輔助化療治療與較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)時(shí)間獨(dú)立相關(guān)。雖然化療給藥與 MWA 后的復(fù)發(fā)時(shí)間相關(guān)，但是需要更大規(guī)模的研究來(lái)證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR），作為全身炎癥的標(biāo)志物與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 (TAM) 相關(guān)，被認(rèn)為是一種射頻消融（RFA）治療的 HCC 的預(yù)后標(biāo)志物。復(fù)發(fā)和治療后 NLR 是與生存相關(guān)的獨(dú)立預(yù)后因素，男性、HCV 感染、血清脫-γ-羧基凝血酶原 > 40 AU/L 和治療后 NLR 與復(fù)發(fā)相關(guān)；治療前 NLR 顯示與復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)，而治療后 NLR 顯示預(yù)后價(jià)值。有趣的是，治療前 NLR > 2.5 與 HBV-HCC 患者的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，但與 HCV-HCC 患者無(wú)關(guān)；此外，與感染 HCV 的 HCC 相比，感染 HBV 的 HCC 周圍區(qū)域的 TAM 增加；NLR是可用作肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，尤其是在 HBV-HCC 患者中[7]。

根據(jù)文獻(xiàn)[12]，組織學(xué)亞型和 preALC（preoperative absolute lymphocyte count, 術(shù)前淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)） 是局部無(wú)復(fù)發(fā)生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。術(shù)前淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少與 NSCLC 預(yù)后不良相關(guān)。列線圖模型聯(lián)合 preALC 可對(duì)微波消融后局部復(fù)發(fā)提供良好的個(gè)體化預(yù)測(cè)。

MWA治療后復(fù)發(fā)的可能機(jī)制

腫瘤消融部位的巨噬細(xì)胞活動(dòng)可通過(guò)TGF-β1促進(jìn)小鼠尿路上皮細(xì)胞癌的發(fā)生[6]。

根據(jù)文獻(xiàn)[10]，由于不完全的RFA（iRFA）導(dǎo)致的殘余腫瘤塊的存在與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（CRCLM）患者更早出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移和生存率低有關(guān)。iRFA促進(jìn)了腫瘤的進(jìn)展并阻礙了抗PD-1療法的療效。iRFA誘發(fā)了以髓系抑制細(xì)胞（MDSCs，是一種具有免疫抑制作用的不成熟骨髓細(xì)胞的異質(zhì)群體，在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中會(huì)發(fā)生大規(guī)模擴(kuò)增；由CD11b(+)Ly6G(+)Ly6C(low)表型的粒細(xì)胞 MDSCs 和CD11b(+)Ly6G(-)Ly6C(high)表型的單核細(xì)胞構(gòu)成，大多數(shù)腫瘤中，主要（70-80%）是MDSCs的粒細(xì)胞亞群在擴(kuò)增）為主的持續(xù)局部炎癥，抑制了腫瘤中的T細(xì)胞功能。從機(jī)制上講，腫瘤細(xì)胞衍生的CCL2對(duì)于單核細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的積累至關(guān)重要。TAMs和腫瘤細(xì)胞之間的串?dāng)_增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的CCL2產(chǎn)生。此外，我們發(fā)現(xiàn)給予CCR2拮抗劑或腫瘤細(xì)胞中CCL2表達(dá)的缺失會(huì)增強(qiáng)PD-1阻斷的抗腫瘤活性，為iRFA后的殘余腫瘤提供了一種挽救的選擇。

根據(jù)文獻(xiàn)[11]，不完全微波熱消融（iMWA）導(dǎo)致肝癌患者血液外泌體miR-133a-3p升高，加速殘留腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，可能是肝癌iMWA治療后復(fù)發(fā)的一個(gè)有效標(biāo)記物。

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