如今治療肺癌的“武器”有手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)調(diào)理，其中靶向治療不僅延長了部分肺癌患者的生存期，同時副作用也相對較低。

但是，吃靶向藥難免會遭遇“耐藥”，今天就給大家整理了一下耐藥后的常見治療方式。

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耐藥后的常見治療策略

吃靶向藥之前要先做基因檢測，檢測出的靶點如果正好有靶向藥吃就可以吃，但由于每個人的腫瘤情況不同，耐藥也分為兩類：

• 原發(fā)性耐藥：吃靶向藥后腫瘤還是繼續(xù)長大。

• 獲得性耐藥：剛開始可以讓腫瘤縮小，但是后來控制不住了。具體耐藥時間會因人而異。

非小細胞肺癌患者建議檢測9大靶點：EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、HER2及PD-L1。

以EGFR患者耐藥為例，耐藥后又分兩類情況：

• 局部進展：比如肺部腫瘤沒長大，但是腦部腫瘤增大，說明這個藥物對全身腫瘤控制很好，只有特定部位不行，我們科學(xué)進行局部治療。一般可以先不停靶向藥，但需要對腦部增大的腫瘤進行治療。

• 全身進展：全身多處腫瘤都變大。一般就要再次進行活檢看還能不能吃其它靶向藥，如果沒有靶向藥吃了，就用其它治療手段。

小結(jié)

耐藥后先別著急，要讓醫(yī)生看看現(xiàn)在吃的靶向藥對腫瘤是否還要效果。如果徹底沒效果了就要再次活檢，一方面看腫瘤有沒有變成其它肺癌，一方面看看有沒有新靶點繼續(xù)吃其它靶向藥。

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EGFR耐藥

EGFR靶向藥耐藥以后，如果是全身進展了，也是建議先做活檢。如果出現(xiàn)下面這些靶點，可吃相應(yīng)的靶向藥[2-7]，如果沒有靶向藥吃了，就要改其它治療手段了。?

EGFR靶向藥

①一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

②二代：阿法替尼、達可替尼。

③三代：奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼。?

T790M突變

吃一代或二代EGFR靶向藥的，耐藥后大部分有T790M突變，可以改吃三代EGFR靶向藥。

耐藥罕見靶點

1.HER2擴增

Trastuzumab deruxtecan（DS-8201，簡稱T-DXd）。

2.BRAF V600E突變

達拉非尼+曲美替尼。

3.RET融合

①普拉替尼。

②塞普替尼。

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EGFR突變患者和免疫治療

EGFR突變患者首選藥物仍是靶向藥。

《晚期驅(qū)動基因陽性非小細胞肺癌免疫治療專家共識2022版》的結(jié)論：EGFR突變的初治患者，不推薦免疫治療；EGFR突變靶向耐藥且廣泛進展的患者，在排除靶向治療機會后可以考慮嘗試使用免疫治療。

簡單來說，EGFR突變患者靶向藥耐藥以后，活檢后能吃靶向藥的以靶向治療為主，沒有靶向藥吃的，免疫治療可能也有效，因為靶向藥耐藥后，腫瘤微環(huán)境會發(fā)生改變。

參考來源

[1] 2022年非小細胞肺癌NCCN指南推薦

[2]Johnson M,et al.Treatment strategies and outcomes for patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer resistant to EGFR tyrosine kinase inhibitors:Focus on novel therapies.Lung Cancer.2022;170:41-51.

[3]K.Goto,et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(Pts)with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC):Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 trial.2022 ESMO.LBA55..

[4]Besse B,et al.Updated efficacy and safety data from the Phase 1/2 ARROW study of pralsetinib in patients(pts)with advanced RET fusion+non-small cell lung cancer(NSCLC).2022 ESMO.1170P.

[5]Y.Fan,et al.Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients with BRAF V600E-Mutation Positive Metastatic NSCLC.2022 WCLC.EP08.02-052.

[6]Drilon A,et al.Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients(pts)with RET fusion+non-small cell lung cancer(NSCLC).2022 ELCC.27P.

[7]Lu S,et al.Efficacy and safety of selpercatinib in Chinese patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer:a phase II clinical trial(LIBRETTO-321).Ther Adv Med Oncol.2022;14:17588359221105020.