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關(guān)于大小 G 蛋白持續(xù)激活問(wèn)題的解析

2023-07-23 19:27 作者:最后的白大褂  | 我要投稿

關(guān)于大小 G 蛋白持續(xù)激活問(wèn)題的解析
請(qǐng)回答:
(1)霍亂毒素導(dǎo)致異源三聚體 G 蛋白持續(xù)激活的機(jī)制是?(2)當(dāng) RAS 基因發(fā)
生點(diǎn)突變后,RAS 蛋白持續(xù)激活的機(jī)制是?
關(guān)于“大小 G 蛋白持續(xù)激活問(wèn)題的解析”,這里小亮老師統(tǒng)一說(shuō)明:
(1)異源三聚體 G 蛋白(“大 G 蛋白”):在靜息狀態(tài)下,G 蛋白上面結(jié)合的是
GDP(即 G 蛋白-GDP),當(dāng) G 蛋白被激活后 G 蛋白上面結(jié)合的是 GTP 而保持
活性(即 G 蛋白-GTP),G 蛋白-GTP 可以激活下游的 AC 和 PLC,激活 AC 和
PLC 時(shí) G 蛋白上的 GTP 被 G 蛋白自身的 GTP 酶活性水解而轉(zhuǎn)變成 GDP(即
G 蛋白-GDP)而失活,不能再激活 AC 和 PLC 而恢復(fù)到靜息狀態(tài)。霍亂毒素可
以使異源三聚體 G 蛋白的α亞基 ADP 核糖基化,從而使α亞基喪失 GTP 酶活性,
因此使α亞基始終維持在活性狀態(tài)(即 G 蛋白-GTP);
(2)小 G 蛋白(RAS 蛋白):原理同異源三聚體 G 蛋白,當(dāng) Ras 基因發(fā)生點(diǎn)突
變后,它喪失了其自身的 GTP 酶活性,不能分解 GTP,會(huì)導(dǎo)致 RAS 蛋白持續(xù)帶
著 GTP(即 RAS-GTP)而被持續(xù)激活,從而持續(xù)激活下游的 MAPK 級(jí)聯(lián)反應(yīng),
細(xì)胞生長(zhǎng)增殖不受控制(如發(fā)生大腸癌)!

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